기능적 자기공명영상을 이용한 간절제술 위험성 평가 (HEPARIM)

목표

(1) DGE-MRI가 간 절제술 후 간 기능의 예측을 향상시킬 수 있는지 확인하기 위해; (2) 골드 표준 간 기능 테스트에 대한 DGE-MRI 기반 간 기능 측정을 검증하기 위해; (3a) 수술 전 DGE-MRI가 수술 후 PHLF의 예측을 개선할 수 있는지 확인하기 위해; (3b) MRI, 임상 화학 및 환자 병력을 결합한 수술 후 90일 결과에 대한 다중 매개변수 예측 모델 개발; (3c) 문맥 색전술 후 체적 및 기능적 간 성장 사이의 관계를 결정하기 위해.

신병 모집

주요 간 절제를 고려하는 환자는 St James University Hospital Leeds에서 열리는 Hepatobiliary multi-disciplinary team (MDT) 회의에서 식별되고 전화로 연락됩니다. 환자는 이 정보를 고려할 수 있는 최소 3일의 시간을 갖게 되며, 그 후 기본 방문 일정을 잡기 위해 임상 치료 팀 구성원이 환자에게 연락할 것입니다. 방문 당일 공식 서면 동의서를 받습니다. 참여에 동의하지 않으면 MRI 스캔만 수집되어 의료 기록에 저장됩니다.

기본 방문

환자의 병력 및 최신 조사를 통합하는 초기 데이터 세트가 캡처됩니다. 이는 환자 인터뷰, 종이 메모 검토 및 환자의 전자 의료 기록 검토를 조합하여 얻을 수 있습니다. MRI 안전 검사 양식이 시행됩니다. 이 시점에서 MRI에 대한 금기 사항이 발견되면 방문이 취소되고 환자는 연구에서 제외됩니다. ICG 안전성 질문지는 ICG 사용에 대한 금기 사항이 있는 환자를 제외하는 데 사용됩니다. 이 시점에서 ICG 테스트에서 제외된 환자는 간 기능의 다른 측정이 3차 결과 분석에 계속 사용할 수 있으므로 연구에서 제외되지 않습니다.

환자에게 캐뉼라를 삽입하고 ICG를 캐뉼라를 통해 0.5mg/kg의 일시 투여량으로 정맥 내 투여합니다. ICG는 ICG 25mg당 주사용수 5ml로 재구성되어 1ml당 ICG 5mg으로 희석됩니다. 연속 경피 ICG 측정은 손가락 클립 장치(LiMON; Maquet, Germany)를 사용하는 ICG 간극 측정기를 사용하여 수행됩니다. 환자는 바로 누운 자세로 눕고 검사 시작 전에 보정을 수행합니다.

절대 ICG 농도를 도출하기 위해 ICG 주입 후(수술 전) 각각 2.5mL의 두 개의 별도 혈액 샘플을 채취합니다. 샘플은 리즈 심혈관 및 대사 의학 연구소(LICAMM)의 전용 시설에서 처리 및 보관되며 연구가 끝날 때 배치로 분석됩니다. 나머지 샘플은 2차 연구를 위한 대사체학 데이터 측정을 위해 최대 5년 동안 보관됩니다. 5년 후 남은 샘플은 샘플 폐기를 위한 표준 LICAMM 절차에 따라 폐기됩니다.

MRI는 부서의 방사선 기사가 3 T MRI에서 ICG 측정 직후에 수행됩니다. 스캔은 최대 1.5시간 동안 지속되며 표준 용량의 MRI 조영제 Gadoxetate(Primovist, Bayer AG) 주입이 포함됩니다. ICG 테스트와 동일한 캐뉼라를 사용하여 MRI 조영제를 투여합니다. 동일한 세션에서 촬영할 다른 스캔에는 T1 및 T2 강조 해부학 영상, T2* 매핑, T1 매핑, 양성자 밀도 지방 분율이 포함됩니다.

수술 및 후속 조치

기준선 방문 후 일부 환자는 MDT에서 재토론이 필요하며 모든 환자는 수술 전 진료 예약을 위해 참석합니다. 환자의 비율은 임상의 또는 환자의 선택으로 인해 수술로 진행되지 않습니다. 이 환자들은 더 이상 후속 조치를 취하지 않을 것입니다. 이미 수집된 데이터는 2차 목표를 해결하는 데 사용됩니다.

절제된 간 부분의 수술 중 측정은 무게와 부피를 포함하여 수행됩니다(유체 변위를 사용하여 측정). 수술 후 환자의 표준 수술 중 및 수술 후 관리의 일부로 얻은 데이터는 의료 기록에서 수집됩니다. 여기에는 입원 중 모든 혈액 검사, 수술의 특성, 합병증 및 체류 기간이 포함됩니다. 병리학 결과가 수집됩니다. 손가락 클립 장치를 사용한 ICG 테스트는 수술 후 간 기능에 대한 기준 값을 결정하기 위해 침대 옆에서 수술 후 반복됩니다. 가능한 경우 수술 후 1일째에 수행됩니다. PHLF 점수는 ISGLS(International Study Group of Liver Surgery) 정의에 따라 결정됩니다.

수술을 받은 모든 환자는 90일 후에 일상적인 수술 후 클리닉 예약을 위해 병원에 방문합니다. 이 임명의 데이터는 합병증, 재입원 및 사망률을 포함하여 임상 연구원이 수집합니다. 연구 종료 시 이를 요청한 환자에게 연구 결과 및 의미에 대한 요약이 전송됩니다.

PVE/알프스 암

간문맥 색전술(PVE) 또는 단계적 간 절제술을 위한 간 분할 및 문맥 결찰술(ALPPS)이 필요한 환자는 절제 부문의 참가자와 동일한 방식으로 모집됩니다. 그들은 동일한 기본 방문 및 일상적인 클리닉 방문에 참석할 것입니다. 환자는 이 시점에서 PVE/ALPPS를 거부하거나 임상의가 진료 예약 시 PVE/ALPPS가 부적절하다고 결정할 수 있습니다. 이런 일이 발생하고 환자가 수술을 진행하면 연구에 남게 됩니다. 수술을 진행하지 않는 경우 데이터는 2차 목표를 해결하는 데 사용됩니다.

PVE/ALPPS로 진행하는 환자는 첫 번째 단계 후 일상적인 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔을 위해 병원에 방문하고 두 번째 연구 방문은 그 시점에 예정됩니다. 이 방문은 기본 방문과 동일한 방식으로 진행됩니다. 그들은 MDT에서 다시 논의되고 수술 전 클리닉 예약을 위해 올 것입니다. 환자는 수술에 적합하지 않은 것으로 간주되거나 수술을 진행하지 않기로 결정할 수 있습니다. 이 경우 이미 수집된 데이터가 2차 목표에 반영될 수 있습니다. 수술을 진행하면 절제된 팔과 동일한 수술 중 및 수술 후 데이터가 사용됩니다.

표본의 크기

목표는 연구에 134명의 참가자를 모집하는 것이며, 여기에는 1차 수술 부문에 약 122명, PVE 부문에 12명이 포함됩니다. 모집된 134명의 참가자 중 약 112명이 기본 목표에 반영될 것입니다.

검정력 계산은 100만 명의 환자로 구성된 가상 모집단을 시뮬레이션하고 모델 견고성을 평가하여 ICG 제거율과 관련하여 FLR-GC의 모델 베타 계수를 추정함으로써 연구 규모의 영향을 평가했습니다. 모델링은 29건의 파일럿 데이터에 의해 알려졌습니다. 122명의 환자의 10,000개 샘플을 대체하여 추출하여 매개변수의 경험적 분포를 생성합니다. 결과는 시뮬레이션된 가장 낮은 정밀도에서도 122개의 고정 샘플이 신뢰할 수 있는 베타 계수를 얻기에 충분하다는 것을 보여주었습니다.

데이터 분석

통계 분석은 익명화된 데이터 시트와 RStudio 소프트웨어 패키지(RStudio, Boston, USA)를 사용하여 Leeds 대학의 Gilthorpe 교수가 수행한다. FLR-GC를 수술 후 ICG-R15(1차 목표)와 WL-GC를 수술 전 ICG-R15(2차 목표)와 비교하는 단일 변수 분석이 수행됩니다. 두 번째로 MRI가 MRI 바이오마커가 가장 예측 가능한 기존 수술 전 바이오마커에 가치를 더하는지 여부를 결정하고 PHLF를 예측하기 위한 모델을 도출하기 위해 다변량 분석에서 상관관계를 조사할 것입니다. 그런 다음 DGE-MRI가 예측에서 제거될 때 이 통합 점수가 상당히 더 나쁜지 여부를 테스트합니다. PVE/ALPPS 그룹에서 볼륨의 변화는 PVE/ALPPS 이전과 PVE/ALPPS 이후 사이의 FLR 기능 변화와 상관 관계가 있습니다.

데이터 관리

식별 가능한 데이터는 임상 치료 팀 외부의 연구원이 액세스할 수 없으며 품질 관리, 백업 및 부수적인 결과에 대한 후속 조치를 위해서만 보관됩니다. 익명화된 연구 데이터는 참가자의 연구 ID를 사용하여 기록됩니다. 데이터 캡처에 사용되는 종이 양식은 세인트 제임스 대학 병원의 안전한 장소에 보관됩니다. 전자 연구 데이터는 St James 대학 병원의 보안 데이터베이스에 있는 참가자 연구 기록과 University IT에서 설정하고 유지 관리하는 암호로 보호된 네트워크 드라이브에 저장됩니다. DICOM(Digital Imaging and Communications in Medicine) 형식의 MRI, 원시 ICG 데이터 및 디지털화된 조직병리학 슬라이드를 포함하여 추가 처리를 위해 소스 데이터를 유지하기 위해 추가 데이터베이스가 설정됩니다.

MRI 데이터는 방사선과의 안전한 PACS(Picture Archiving and Communication System)에서 환자 ID를 사용하여 기록됩니다. 일상적인 방사선 보고서는 검색되어 참가자의 익명 연구 파일에 포함됩니다. MRI 이미지는 스캐너에서 대학의 DICOM 데이터베이스로 익명으로 전송되고 연구원이 분석하여 관련 이미징 바이오마커를 추출합니다.

익명화된 연구 데이터가 포함된 모든 Excel 시트는 최소 25년 동안 유지되는 장기 데이터 저장소로 전송됩니다. MRI 및 ICG의 원본 데이터는 대학에서 호스팅하는 전용 영상 데이터 관리 시스템에 무기한 보관되어 2차 연구, 교육적 사용 및 데이터 공유가 가능합니다.

부수적 발견 및 실명

연구를 위해 수집된 모든 데이터(계산된 MRI 바이오마커 및 ICG 측정 제외)는 일상적인 정밀 검사의 일부로 수집되므로 환자의 의료 기록을 통해 임상 치료 팀에서 사용할 수 있습니다. 손가락 클립 장치의 모든 ICG 간 기능 측정은 간장 컨설턴트가 별도로 검토합니다. 비정상적인 소견은 우발적 소견으로 임상 치료 팀에 표시되고 일반적인 관행에 따라 처리됩니다. 연구 참여의 일환으로 추가 MRI 스캔을 받은 환자의 경우 이러한 MRI는 방사선 전문의가 검토합니다. 비정상적인 소견은 우발적 소견으로 임상 치료 팀에 표시되고 일반적인 관행에 따라 처리됩니다. 확인되지 않은 MRI 바이오마커는 부수적인 결과에 대해 검토되지 않거나 달리 임상 치료 팀에 전달되지 않습니다. MRI 및 ICG 데이터 분석에 종사하는 비임상 연구 펠로우는 환자의 임상 병력 및 기타 기능 테스트에 대해 눈이 멀게 됩니다.

참가자 탈퇴

환자가 어느 시점에서든 연구 참여에 대한 동의를 철회하기로 결정하면 치료에 관한 추가 데이터가 수집되지 않습니다. 환자가 원하는 경우 동의 철회 시까지 수집된 데이터는 병원의 기밀 쓰레기통을 사용하여 파기됩니다. 수술과 관련이 없는 이유로 연구에 처음 포함된 후 동의 능력을 상실한 환자는 동의를 철회한 것과 동일한 방식으로 처리됩니다. 이전에 수집된 데이터는 파기되지 않습니다. 환자가 어떤 이유로든 MRI 연구를 완료할 수 없는 경우 자동으로 연구에서 제외됩니다. 수집된 데이터는 철회 시점까지 보유됩니다.