Évaluation du risque d'hépatectomie avec imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (HEPARIM)

OBJECTIFS

(1) Déterminer si l'IRM-DGE peut améliorer les prédictions de la fonction hépatique post-hépatectomie ; (2) Valider les mesures basées sur DGE-MRI de la fonction hépatique par rapport aux tests de référence de la fonction hépatique ; (3a) pour déterminer si la DGE-IRM préopératoire peut améliorer les prédictions de PHLF postopératoire ; (3b) développer un modèle de prédiction multiparamétrique pour les résultats postopératoires à 90 jours combinant l'IRM, la chimie clinique et les antécédents du patient ; (3c) Déterminer la relation entre la croissance volumétrique et fonctionnelle du foie après embolisation de la veine porte.

RECRUTEMENT

Les patients considérés pour une résection hépatique majeure seront identifiés lors de la réunion de l'équipe multidisciplinaire hépatobiliaire (MDT) à l'hôpital universitaire St James de Leeds et contactés par téléphone. Les patients auront au moins 3 jours pour examiner ces informations, après quoi ils seront contactés par le membre de leur équipe de soins cliniques pour planifier la visite de référence. Un consentement écrit formel sera obtenu le jour de la visite. S'ils ne consentent pas à participer, seuls les examens IRM seront collectés et conservés dans leurs dossiers médicaux.

VISITE DE BASE

Un ensemble de données initial sera capturé incorporant les antécédents médicaux du patient et les investigations à jour. Ceci sera obtenu grâce à une combinaison d'entretiens avec le patient, d'examen de notes papier et d'examen du dossier médical électronique du patient. Un formulaire de dépistage de sécurité IRM sera administré. Si une contre-indication à l'IRM est constatée à ce stade, la visite sera annulée et le patient sera exclu de l'étude. Un questionnaire de sécurité ICG sera utilisé pour exclure les patients présentant des contre-indications à l'utilisation de l'ICG. Les patients exclus des tests ICG à ce stade ne seront pas exclus de l'étude car d'autres mesures de la fonction hépatique seront toujours disponibles pour l'analyse des résultats tertiaires.

Les patients seront canulés et l'ICG sera administré par voie intraveineuse sous la forme d'un bolus de 0,5 mg/kg à travers la canule. L'ICG sera reconstitué avec 5 ml d'eau pour injection pour 25 mg d'ICG, conduisant à une dilution de 5 mg d'ICG pour 1 ml. Des mesures ICG percutanées en série seront ensuite prises à l'aide d'un appareil de mesure de la clairance ICG à l'aide d'un dispositif de pince à doigt (LiMON ; Maquet, Allemagne). Les patients seront allongés en décubitus dorsal et un étalonnage sera effectué avant le début des tests.

Afin de dériver les concentrations absolues d'ICG, deux échantillons de sang distincts de 2,5 ml chacun seront prélevés, tous deux après l'injection d'ICG (préopératoire). Les échantillons seront traités et stockés dans une installation dédiée au Leeds Institute for Cardiovascular and Metabolic Medicine (LICAMM) et analysés par lots à la fin de l'étude. Les échantillons restants seront stockés pendant un maximum de 5 ans pour mesurer les données métabolomiques pour la recherche secondaire. Après 5 ans, tous les échantillons restants seront détruits conformément à la procédure standard LICAMM pour l'élimination des échantillons.

L'IRM sera réalisée juste après la mesure de l'ICG dans l'IRM 3 T par les radiographes du service. L'examen durera au maximum 1,5 heure et comprendra l'injection d'une dose standard d'agent de contraste IRM Gadoxetate (Primovist, Bayer AG). La même canule sera utilisée pour administrer le contraste IRM que pour le test ICG. D'autres analyses qui seront prises au cours de la même session comprennent l'imagerie anatomique pondérée en T1 et T2, la cartographie T2 *, la cartographie T1, la fraction de graisse à densité de protons.

CHIRURGIE ET ​​SUIVI

Après la visite de référence, certains patients devront être rediscutés au sein du PCT et tous les patients se présenteront pour un rendez-vous préopératoire à la clinique. Une proportion de patients ne passera pas à la chirurgie en raison du choix du clinicien ou du patient ; ces patients ne seront plus suivis. Les données déjà collectées seront utilisées pour répondre à l'objectif secondaire.

Des mesures peropératoires des segments hépatiques réséqués seront prises, y compris le poids et le volume (mesurés à l'aide du déplacement de liquide). Après la chirurgie, les données obtenues dans le cadre des soins per et post-opératoires standard du patient seront recueillies à partir de son dossier médical. Cela inclut les analyses de sang lors de l'admission, les caractéristiques de l'opération, les complications et la durée du séjour. Les résultats de pathologie seront collectés. Le test ICG avec le dispositif pince-doigt sera répété en postopératoire au chevet du patient pour déterminer une valeur de référence pour la fonction hépatique postopératoire. Cela sera effectué le jour 1 après la chirurgie si possible. Un score PHLF sera déterminé selon la définition de l'International Study Group of Liver Surgery (ISGLS).

Tous les patients qui ont subi une intervention chirurgicale se rendront à l'hôpital pour un rendez-vous clinique postopératoire de routine après 90 jours. Les données de ce rendez-vous seront recueillies par le chercheur clinique, y compris les complications, les réadmissions et la mortalité. À la fin de l'étude, les patients qui en ont fait la demande recevront un résumé des résultats et des implications de l'étude.

BRAS PVE/ALPES

Les patients nécessitant une embolisation de la veine porte (PVE) ou associant une partition hépatique et une ligature de la veine porte pour une hépatectomie échelonnée (ALPPS) seront recrutés de la même manière que les participants du bras de résection. Ils assisteront à la même visite de référence et à la visite de routine à la clinique. Les patients peuvent refuser le PVE/ALPPS à ce stade, ou le clinicien peut décider qu'il est inapproprié lors du rendez-vous à la clinique. Si cela se produit et que le patient subit une intervention chirurgicale, il restera dans l'étude. S'ils ne procèdent pas à la chirurgie, leurs données seront utilisées pour répondre aux objectifs secondaires.

Un patient qui passe à PVE / ALPPS se rendra à l'hôpital pour une tomodensitométrie (TDM) de routine après la première étape, et une deuxième visite de recherche sera programmée à ce moment-là. Cette visite se déroulera de la même manière que la visite de référence. Ils seront rediscutés en MDT et viendront pour un rendez-vous clinique préopératoire. Les patients peuvent être jugés inéligibles à la chirurgie ou prendre la décision de ne pas procéder à la chirurgie, auquel cas leurs données déjà collectées peuvent alimenter les objectifs secondaires. S'ils procèdent à la chirurgie, les mêmes données peropératoires et postopératoires seront prises que pour le bras de résection.

TAILLE DE L'ÉCHANTILLON

L'objectif est de recruter 134 participants dans l'étude, dont environ 122 dans le bras chirurgie primaire et 12 dans le bras PVE. Sur les 134 participants recrutés, on estime que 112 contribueront à l'objectif principal.

Le calcul de puissance a évalué l'impact de la taille de l'étude en simulant une population hypothétique de 1 million de patients et en évaluant la robustesse du modèle pour estimer le coefficient bêta du modèle de FLR-GC par rapport à la clairance de l'ICG. La modélisation a été informée par des données pilotes dans 29 cas. 10k échantillons de 122 patients sont tirés avec remplacement, générant des distributions empiriques des paramètres. Les résultats ont démontré que même à la plus faible précision simulée, l'échantillon fixe de 122 est suffisant pour obtenir des coefficients bêta fiables.

L'ANALYSE DES DONNÉES

L'analyse statistique sera effectuée par le professeur Gilthorpe de l'Université de Leeds à l'aide de la fiche de données anonymisée et du progiciel RStudio (RStudio, Boston, États-Unis). Une analyse univariée sera effectuée comparant FLR-GC à l'ICG-R15 postopératoire (objectif principal) et WL-GC à l'ICG-R15 préopératoire (objectif secondaire). Deuxièmement, les corrélations seront étudiées dans une analyse multivariée pour déterminer si l'IRM ajoute de la valeur aux biomarqueurs préopératoires existants, quels biomarqueurs IRM sont les plus prédictifs, et pour dériver un modèle de prédiction du PHLF. Il sera ensuite testé si ce score combiné est significativement pire lorsque DGE-MRI est retiré de la prédiction. Dans le groupe PVE/ALPPS, les changements de volume seront corrélés aux changements de fonction du FLR entre pré PVE/pré-ALPPS et post-PVE/post-ALPPS.

GESTION DE DONNÉES

Les données identifiables ne seront pas accessibles aux chercheurs extérieurs à l'équipe de soins cliniques et ne seront conservées qu'à des fins de contrôle de la qualité, de sauvegarde et de suivi de toute découverte fortuite. Les données de recherche anonymisées seront enregistrées à l'aide de l'identifiant d'étude du participant. Les formulaires papier utilisés pour la saisie des données seront stockés dans un endroit sécurisé à l'hôpital universitaire St James. Les données de recherche électroniques seront stockées dans un dossier d'étude de participant dans une base de données sécurisée à l'hôpital universitaire St James, et dans des lecteurs réseau protégés par mot de passe mis en place et maintenus par University IT. Des bases de données supplémentaires seront créées pour conserver les données sources pour un traitement ultérieur, y compris l'IRM au format DICOM (imagerie numérique et communications en médecine), les données ICG brutes et les lames d'histopathologie numérisées.

Les données IRM seront enregistrées à l'aide de l'identifiant du patient dans le système sécurisé d'archivage et de communication d'images (PACS) du service de radiologie. Les rapports de radiologie de routine seront récupérés et inclus dans le dossier d'étude anonyme du participant. Les images IRM seront transférées anonymement du scanner à la base de données DICOM de l'université, où elles seront analysées par un chercheur pour extraire les biomarqueurs d'imagerie pertinents.

Toutes les feuilles Excel contenant des données d'étude anonymisées seront transférées vers un référentiel de données à long terme où elles seront conservées pendant au moins 25 ans. Les données sources pour l'IRM et l'ICG seront conservées indéfiniment dans un système de gestion des données d'imagerie dédié hébergé par l'Université pour permettre la recherche secondaire, l'utilisation pédagogique et le partage des données.

DÉCOUVERTES FORTUITES ET AVEUGLEMENT

Toutes les données recueillies pour l'étude, à l'exception des biomarqueurs IRM calculés et des mesures ICG, sont acquises dans le cadre du bilan de routine et seront donc disponibles pour l'équipe de soins cliniques via les dossiers médicaux du patient. Toutes les mesures de la fonction hépatique ICG à partir du dispositif de pince-doigt seront examinées séparément par le consultant en hépatologie. Toute découverte inhabituelle sera signalée à l'équipe de soins cliniques comme une découverte fortuite et traitée conformément aux pratiques habituelles. Pour les patients qui subiront une IRM supplémentaire dans le cadre de leur participation à l'étude, ces IRM seront examinées par un radiologue. Toute découverte inhabituelle sera signalée à l'équipe de soins cliniques comme une découverte fortuite et traitée conformément aux pratiques habituelles. Les biomarqueurs IRM non validés ne seront pas examinés pour des découvertes fortuites ou autrement communiqués à l'équipe de soins cliniques. Les chercheurs non cliniques travaillant sur l'analyse des données d'IRM et d'ICG ne connaîtront pas les antécédents cliniques du patient et d'autres tests fonctionnels.

RETRAIT DES PARTICIPANTS

Si un patient décide de retirer son consentement à l'inclusion dans l'étude à tout moment, aucune autre donnée concernant ses soins ne sera collectée. Si le patient le souhaite, les données recueillies jusqu'au retrait du consentement seront détruites dans les poubelles confidentielles de l'hôpital. Les patients qui perdraient leur capacité à consentir après l'inclusion initiale dans l'étude pour des raisons non liées à leur chirurgie seront traités de la même manière que s'ils avaient retiré leur consentement. Les données précédemment collectées ne seront pas détruites. Si un patient n'est pas en mesure de terminer son étude IRM pour une raison quelconque, il sera automatiquement retiré de l'étude. Les données collectées jusqu'au point de retrait seront conservées.