Hepatektomian riskinarviointi toiminnallisella magneettikuvauksella (HEPARIM)

TAVOITTEET

(1) määrittää, voiko DGE-MRI parantaa maksan toiminnan ennusteita maksan poiston jälkeen; (2) validoida DGE-MRI-pohjaiset maksan toiminnan mittaukset kultastandardin mukaisia ​​maksan toimintakokeita vastaan; (3a) sen määrittämiseksi, voiko preoperatiivinen DGE-MRI parantaa leikkauksen jälkeisen PHLF:n ennusteita; (3b) kehittää moniparametrinen ennustemalli 90 päivän leikkauksen jälkeiselle tulokselle, jossa yhdistetään magneettikuvaus, kliininen kemia ja potilashistoria; (3c) Määrittää tilavuuden ja funktionaalisen maksan kasvun välinen suhde porttilaskimon embolisaation jälkeen.

REKRYTOINTI

Potilaat, joille harkitaan suurta maksaresektiota, tunnistetaan Hepatobiliary multi-disciplinary team (MDT) -kokouksessa St James University Hospital Leedsissä, ja heihin otetaan yhteyttä puhelimitse. Potilailla on vähintään 3 päivää aikaa harkita näitä tietoja, ja sen jälkeen kliinisen hoitoryhmän jäsen ottaa heihin yhteyttä peruskäynnin ajoittamiseksi. Virallinen kirjallinen suostumus hankitaan vierailupäivänä. Jos he eivät suostu osallistumaan, vain MRI-skannaukset kerätään ja tallennetaan heidän potilastietoihinsa.

PERUSKÄYNTI

Alkuperäinen tietojoukko kaapataan, joka sisältää potilaan sairaushistorian ja ajantasaiset tutkimukset. Tämä saadaan yhdistämällä potilashaastattelu, paperimuistiinpanot ja potilaan sähköinen sairauskertomus. MRI-turvallisuusseulontalomake annetaan. Jos magneettikuvauksen vasta-aihe havaitaan tässä vaiheessa, käynti perutaan ja potilas suljetaan pois tutkimuksesta. ICG-turvallisuuskyselyä käytetään sulkemaan pois potilaat, joilla on vasta-aiheita ICG:n käyttöön. Potilaita, jotka on jätetty pois ICG-testistä tässä vaiheessa, ei suljeta pois tutkimuksesta, koska muita maksan toiminnan mittareita on edelleen saatavilla kolmannen asteen tulosten analysointia varten.

Potilaat kanyloidaan ja ICG:tä annetaan suonensisäisesti bolusannoksena 0,5 mg/kg kanyylin kautta. ICG liuotetaan 5 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä jokaista 25 mg:aa ICG:tä kohden, mikä johtaa 5 mg:n ICG:n laimenemiseen 1 ml:aa kohti. Sen jälkeen suoritetaan sarja perkutaanisia ICG-mittauksia käyttämällä ICG-välysmittaria sormiklipsilaitteella (LiMON; Maquet, Saksa). Potilaat makaavat makuuasennossa ja kalibrointi suoritetaan ennen testauksen aloittamista.

Absoluuttisten ICG-pitoisuuksien johtamiseksi otetaan kaksi erillistä 2,5 ml:n verinäytettä, molemmat ICG-injektion jälkeen (ennen leikkausta). Näytteet käsitellään ja varastoidaan erityisessä laitoksessa Leeds Institute for Cardiovascular and Metabolic Medicine -instituutissa (LICAMM) ja analysoidaan eränä tutkimuksen lopussa. Loput näytteet säilytetään enintään 5 vuotta metabolomiikkatietojen mittaamiseksi toissijaista tutkimusta varten. Viiden vuoden kuluttua kaikki jäljellä olevat näytteet tuhotaan LICAMM-standardin mukaisesti näytteiden hävittämiseksi.

Osaston röntgenhoitajat tekevät magneettikuvauksen heti ICG-mittauksen jälkeen 3 T MRI:ssä. Skannaus kestää enintään 1,5 tuntia ja sisältää magneettikuvausvarjoaineen Gadoxetate (Primovist, Bayer AG) normaaliannoksen injektion. Samaa kanyylia käytetään MRI-varjoaineen antamiseen kuin ICG-testissä. Muita saman istunnon aikana otettavia skannauksia ovat T1- ja T2-painotettu anatominen kuvantaminen, T2*-kartoitus, T1-kartoitus, protonitiheys rasvafraktio.

LEIKKAUS JA SEURANTA

Perustilan käynnin jälkeen jotkut potilaat tarvitsevat uudelleenkeskustelun MDT:ssä ja kaikki potilaat osallistuvat leikkausta edeltävälle klinikalle. Osa potilaista ei etene leikkaukseen kliinikon tai potilaan valinnan vuoksi; näitä potilaita ei seurata enempää. Jo kerättyjä tietoja käytetään toissijaisen tavoitteen saavuttamiseen.

Resektoiduista maksasegmenteistä tehdään intraoperatiivisia mittauksia, mukaan lukien paino ja tilavuus (mitataan nesteen syrjäyttämisellä). Leikkauksen jälkeen tiedot, jotka on saatu osana potilaan tavanomaista intra- ja postoperatiivista hoitoa, kerätään hänen lääketieteellisistä tiedoistaan. Tämä sisältää mahdolliset verikokeet pääsyn aikana, leikkauksen ominaisuudet, komplikaatiot ja oleskelun keston. Patologian tulokset kerätään. ICG-testi sormenkiinnityslaitteella toistetaan leikkauksen jälkeen sängyn vieressä leikkauksen jälkeisen maksan toiminnan viitearvon määrittämiseksi. Tämä tehdään ensimmäisenä päivänä leikkauksen jälkeen, jos mahdollista. PHLF-pistemäärä määritetään kansainvälisen maksakirurgian tutkimusryhmän (ISGLS) määritelmän mukaisesti.

Kaikki leikkauksen saaneet potilaat saapuvat sairaalaan rutiininomaiselle postoperatiiviselle klinikalle 90 päivän kuluttua. Kliininen tutkija kerää tietoja tästä tapaamisesta, mukaan lukien komplikaatiot, takaisinotto ja kuolleisuus. Tutkimuksen lopussa sitä pyytäneille potilaille lähetetään yhteenveto tutkimuksen tuloksista ja seurauksista.

PVE/ALPPS ARM

Potilaat, jotka tarvitsevat porttilaskimon embolisaatiota (PVE) tai yhdistävää maksan jakautumista ja portaalilaskimoligaatiota asteittaista hepatektomiaa varten (ALPPS), rekrytoidaan samalla tavalla kuin resektiohaaran osallistujat. He osallistuvat samaan peruskäyntiin ja rutiininomaiseen klinikkakäyntiin. Potilaat voivat kieltäytyä PVE/ALPPS:stä tässä vaiheessa, tai lääkäri voi päättää, että se ei ole tarkoituksenmukaista vastaanotolla. Jos näin tapahtuu ja potilas siirtyy leikkaukseen, hän pysyy tutkimuksessa. Jos he eivät siirry leikkaukseen, heidän tietojaan käytetään toissijaisten tavoitteiden saavuttamiseen.

Potilas, joka siirtyy PVE/ALPPS-hoitoon, tulee sairaalaan rutiininomaiseen tietokonetomografiaan (CT) ensimmäisen vaiheen jälkeen, ja toinen tutkimuskäynti suunnitellaan siinä vaiheessa. Tämä vierailu etenee samalla tavalla kuin peruskäynti. Heistä keskustellaan uudelleen MDT:ssä ja he tulevat preoperatiiviselle klinikalle. Potilaat voidaan katsoa kelpaamattomiksi leikkaukseen tai tehdä päätös olla jatkamatta leikkausta, jolloin hänen jo kerätyt tiedot voidaan syöttää toissijaisiin tavoitteisiin. Jos he jatkavat leikkausta, otetaan samat intraoperatiiviset ja postoperatiiviset tiedot kuin resektiokäsivarresta.

OTOSKOKO

Tavoitteena on saada tutkimukseen mukaan 134 osallistujaa, joista arviolta 122 osallistuu primaarileikkausryhmään ja 12 PVE-haaraan. Rekrytoiduista 134 osallistujasta arviolta 112 osallistuu ensisijaiseen tavoitteeseen.

Teholaskenta arvioi tutkimuksen koon vaikutusta simuloimalla hypoteettista 1 miljoonan potilaan populaatiota ja arvioimalla mallin kestävyyttä FLR-GC:n mallin beetakertoimen arvioimiseksi suhteessa ICG-puhdistumaan. Mallintaminen perustui pilottitietoihin 29 tapauksessa. 10 000 näytettä 122 potilaasta otetaan korvaamalla, mikä tuottaa parametrien empiiriset jakaumat. Tulokset osoittivat, että jopa heikoimmalla simuloidulla tarkkuudella kiinteä näyte 122 on riittävä luotettavien beeta-kertoimien saamiseksi.

TIETOJEN ANALYSOINTI

Tilastollisen analyysin suorittaa professori Gilthorpe Leedsin yliopistosta käyttämällä anonymisoitua tietolehteä ja RStudio-ohjelmistopakettia (RStudio, Boston, USA). Yksimuuttuja-analyysi suoritetaan vertaamalla FLR-GC:tä postoperatiiviseen ICG-R15:een (ensisijainen tavoite) ja WL-GC:tä preoperatiiviseen ICG-R15:een (toissijainen tavoite). Toiseksi korrelaatioita tutkitaan monimuuttuja-analyysissä sen määrittämiseksi, tuoko MRI lisäarvoa olemassa oleville preoperatiivisille biomarkkereille, mitkä MRI-biomarkkerit ovat ennakoivimpia, ja mallin johtamiseksi PHLF:n ennustamiseen. Sitten testataan, onko tämä yhdistetty pistemäärä merkittävästi huonompi, kun DGE-MRI poistetaan ennusteesta. PVE/ALPPS-ryhmässä äänenvoimakkuuden muutokset korreloivat FLR:n toiminnan muutoksiin välillä ennen PVE/pre-ALPPS ja post-PVE/post-ALPPS.

TIEDONHALLINTA

Kliinisen hoitoryhmän ulkopuoliset tutkijat eivät pääse käsiksi tunnistetietoihin, ja niitä säilytetään vain laadunvalvontaa, varmuuskopiointia ja mahdollisten satunnaisten löydösten seurantaa varten. Anonymisoidut tutkimustiedot tallennetaan osallistujan tutkimustunnuksella. Tiedonkeruussa käytettävät paperilomakkeet säilytetään turvallisessa paikassa St James University Hospitalissa. Sähköiset tutkimustiedot tallennetaan osallistujan tutkimustietueeseen St James University Hospitalin suojattuun tietokantaan sekä yliopiston IT:n perustamiin ja ylläpitämiin salasanasuojattuihin verkkoasemiin. Lisätietokantoja perustetaan säilyttämään lähdetiedot jatkokäsittelyä varten, mukaan lukien MRI DICOM (Digital Imaging and Communications in Medicine) -muodossa, raaka ICG-tiedot ja digitalisoidut histopatologiset diat.

MRI-tiedot tallennetaan potilastunnuksella radiologian osaston suojattuun Picture Archiving and Communication System (PACS) -järjestelmään. Rutiininomaiset radiologiaraportit haetaan ja sisällytetään osallistujan anonyymiin tutkimustiedostoon. MRI-kuvat siirretään anonyymisti skannerista yliopiston DICOM-tietokantaan, jossa tutkija analysoi ne kuvantamisbiomarkkerien poimimiseksi.

Kaikki anonymisoitua tutkimustietoa sisältävät Excel-taulukot siirretään pitkäaikaiseen tietovarastoon, jossa niitä säilytetään vähintään 25 vuoden ajan. MRI:n ja ICG:n lähdedataa säilytetään toistaiseksi yliopiston isännöimässä kuvantamistiedonhallintajärjestelmässä toissijaisen tutkimuksen, koulutuksen käytön ja tiedon jakamisen mahdollistamiseksi.

SATUNNAISET LÖYDÖKSET JA SOKOUTUMINEN

Kaikki tutkimusta varten kerätyt tiedot, lukuun ottamatta laskettuja MRI-biomarkkereita ja ICG-mittauksia, hankitaan osana rutiinityötä ja ovat siksi kliinisen hoitoryhmän käytettävissä potilaan sairauskertomusten kautta. Hepatologian konsultti tarkastaa erikseen kaikki ICG-maksan toimintamittaukset sormiklipsilaitteella. Kaikki epätavalliset löydökset merkitään kliiniselle hoitotiimille satunnaisiksi löydöksiksi, ja ne käsitellään tavanomaisten käytäntöjen mukaisesti. Niille potilaille, joille on tehty ylimääräinen MRI-skannaus osana tutkimukseen osallistumistaan, radiologi tarkistaa nämä magneettikuvaukset. Kaikki epätavalliset löydökset merkitään kliiniselle hoitotiimille satunnaisiksi löydöksiksi, ja ne käsitellään tavanomaisten käytäntöjen mukaisesti. Validoimattomia MRI-biomarkkereita ei tarkisteta satunnaisten löydösten varalta tai muutoin ilmoiteta kliiniselle hoitotiimille. MRI- ja ICG-tietojen analysoinnissa työskentelevät ei-kliiniset tutkijat sokeutuvat potilaan kliinisen historian ja muiden toimintakokeiden suhteen.

OSALLISTUJIEN POISTAMINEN

Jos potilas päättää milloin tahansa peruuttaa suostumuksensa tutkimukseen osallistumiselle, hänen hoidostaan ​​ei kerätä enempää tietoja. Potilaan halutessaan suostumuksen peruuttamiseen asti kerätyt tiedot tuhotaan sairaalan luottamuksellisten jäteastioiden avulla. Potilaita, jotka menettävät suostumuksensa tutkimukseen alkuperäisen osallistumisen jälkeen syistä, jotka eivät liity heidän leikkaukseensa, kohdellaan samalla tavalla kuin jos he olisivat peruuttaneet suostumuksensa. Aiemmin kerättyjä tietoja ei tuhota. Jos potilas ei jostain syystä pysty suorittamaan MRI-tutkimustaan ​​loppuun, hänet vedetään automaattisesti pois tutkimuksesta. Peruutushetkeen asti kerätyt tiedot säilytetään.