機能的磁気共鳴画像法による肝切除のリスク評価 (HEPARIM)

目的

(1) DGE-MRIが肝切除後の肝機能の予測を改善できるかどうかを判断する; (2) DGE-MRI に基づく肝機能の測定値をゴールド スタンダードの肝機能検査と照合して検証する。 (3a) 術前の DGE-MRI が術後の PHLF の予測を改善できるかどうかを判断する。 (3b) MRI、臨床化学、患者の病歴を組み合わせて、術後 90 日間の結果のマルチパラメータ予測モデルを開発する。 (3c) 門脈塞栓術後の肝臓の体積成長と機能的成長との関係を決定すること。

募集

主要な肝切除が考慮される患者は、リーズのセント ジェームス大学病院で開催される肝胆道学際的チーム (MDT) ミーティングで特定され、電話で連絡を受けます。 患者は、この情報を検討するために少なくとも 3 日間の猶予を与えられます。 正式な書面による同意は、訪問当日に取得されます。 参加に同意しない場合は、MRI スキャンのみが収集され、医療記録に保存されます。

ベースライン訪問

患者の病歴と最新の調査を組み込んだ初期データセットが取得されます。 これは、患者へのインタビュー、紙のメモのレビュー、および患者の電子カルテのレビューを組み合わせて取得されます。 MRI安全性スクリーニングフォームが投与されます。 この時点でMRIの禁忌が見つかった場合、訪問はキャンセルされ、患者は研究から除外されます。 ICG安全性アンケートは、ICGの使用が禁忌の患者を除外するために使用されます。 この時点でICG検査から除外された患者は、肝機能の他の測定値が三次転帰の分析に利用できるため、研究から除外されません。

患者にカニューレを挿入し、ＩＣＧをカニューレを通して０．５ｍｇ／ｋｇのボーラス用量で静脈内投与する。 ＩＣＧは、２５ｍｇのＩＣＧごとに５ｍｌの注射用水で再構成され、１ｍｌ当たり５ｍｇのＩＣＧの希釈につながる。 次いで、フィンガークリップデバイス（ＬｉＭＯＮ；Ｍａｑｕｅｔ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を使用するＩＣＧクリアランスメーターを使用して、連続的な経皮的ＩＣＧ測定を行う。 患者は仰臥位で横になり、テスト開始前にキャリブレーションが実行されます。

絶対ＩＣＧ濃度を導き出すために、それぞれ２．５ｍＬの２つの別個の血液サンプルが採取され、両方ともＩＣＧ注射後（術前）に採取される。 サンプルは処理され、リーズ心臓血管代謝医学研究所 (LICAMM) の専用施設で保管され、研究の最後にバッチとして分析されます。 残りのサンプルは、二次研究用のメタボロミクス データを測定するために最大 5 年間保存されます。 5 年後、残りのサンプルは、サンプル廃棄に関する標準の LICAMM 手順に従って破棄されます。

MRIは、部門のX線技師による3 T MRIでのICG測定の直後に実行されます。 スキャンは最大 1.5 時間続き、標準用量の MRI 造影剤ガドキセテート (Primovist、Bayer AG) の注射が含まれます。 ICG テストと同じカニューレを使用して MRI 造影剤を投与します。 同じセッションで行われる他のスキャンには、T1 および T2 強調解剖学的画像、T2* マッピング、T1 マッピング、陽子密度脂肪分画が含まれます。

手術とフォローアップ

ベースラインの訪問後、一部の患者は MDT で再検討する必要があり、すべての患者は術前診療所の予約に出席します。 一部の患者は、臨床医または患者の選択により、手術に進みません。これらの患者はそれ以上追跡されません。 すでに収集されたデータは、二次的な目的に対処するために使用されます。

切除された肝臓部分の術中測定が行われます。これには、重量と体積が含まれます (液体置換を使用して測定)。 手術後、患者の標準的な手術中および手術後のケアの一環として得られたデータは、医療記録から収集されます。 これには、入院中の血液検査、手術の特徴、合併症、入院期間が含まれます。 病理結果が収集されます。 フィンガークリップデバイスを使用したICGテストは、術後の肝機能の基準値を決定するために、ベッドサイドで術後に繰り返されます。 これは、可能であれば、手術後 1 日目に実行されます。 PHLF スコアは、International Study Group of Liver Surgery (ISGLS) の定義に従って決定されます。

手術を受けたすべての患者は、90日後に定期的な術後クリニックの予約のために病院に通います。 この任命からのデータは、合併症、再入院、死亡率など、臨床研究フェローによって収集されます。 研究の最後に、そうするように要求した患者には、研究の結果と意味の要約が送られます。

PVE/アルプスアーム

門脈塞栓術（PVE）または段階的肝切除（ALPPS）のための肝区画と門脈結紮の関連付けを必要とする患者は、切除アームの参加者と同じ方法で募集されます。 彼らは同じベースライン訪問と定期的なクリニック訪問に参加します。 患者はこの時点で PVE/ALPPS を拒否するか、クリニックの予約時に臨床医が不適切であると判断する場合があります。 これが発生し、患者が手術に進んだ場合、研究に残ります。 彼らが手術に進まない場合、彼らのデータは二次的な目的に対処するために使用されます。

PVE/ALPPS に進む患者は、第 1 段階の後に通常のコンピューター断層撮影 (CT) スキャンのために病院に通い、その時点で 2 回目の研究訪問が予定されます。 この訪問は、ベースライン訪問と同じ方法で進められます。 それらは MDT で再検討され、術前クリニックの予約に来ます。 患者は手術に不適格と見なされるか、または手術を続行しないという決定を下す可能性があります。この場合、すでに収集された患者のデータが二次的な目的に使用される可能性があります。 彼らが手術に進む場合、同じ手術中および手術後のデータが切除アームと同様に取得されます。

サンプルサイズ

目的は、134 人の参加者を研究に募集することです。これには、一次手術群で推定 122 人、PVE 群で 12 人が含まれます。 募集された 134 人の参加者のうち、推定 112 人が主な目標に貢献します。

検出力の計算では、100 万人の患者の仮説集団をシミュレートし、モデルの堅牢性を評価して、ICG クリアランスに関連する FLR-GC のモデル ベータ係数を推定することにより、研究規模の影響を評価しました。 モデリングは、29 件のパイロット データによって通知されました。 122 人の患者の 10,000 のサンプルが置き換えられて抽出され、パラメータの経験的分布が生成されます。 結果は、シミュレートされた最も低い精度でも、信頼できるベータ係数を得るには 122 の固定サンプルで十分であることを示しました。

データ解析

統計分析は、匿名化されたデータシートと RStudio ソフトウェア パッケージ (RStudio、ボストン、米国) を使用して、リーズ大学の Gilthorpe 教授によって実行されます。 FLR-GC を術後の ICG-R15 (主な目的) と比較し、WL-GC を術前の ICG-R15 (副次的な目的) と比較して単変量解析を行います。 次に、MRI が既存の術前バイオマーカーに価値を追加するかどうか、どの MRI バイオマーカーが最も予測可能かを判断し、PHLF を予測するためのモデルを導出するために、多変量解析で相関関係を調査します。 次に、DGE-MRI が予測から除外されたときに、この合計スコアが大幅に悪化するかどうかをテストします。 PVE/ALPPS グループでは、ボリュームの変化は、PVE 前/ALPPS 前と PVE後/ALPPS後の間の FLR の機能の変化に相関します。

データ管理

識別可能なデータは、臨床ケア チーム以外の研究者がアクセスすることはなく、品質管理、バックアップ、および偶発的な調査結果のフォローアップのためにのみ保持されます。 匿名化された調査データは、参加者の調査 ID を使用して記録されます。 データ収集に使用される用紙は、セント ジェームス大学病院の安全な場所に保管されます。 電子研究データは、セント ジェームス大学病院の安全なデータベースの参加者研究記録と、大学 IT によって設定および維持されるパスワードで保護されたネットワーク ドライブに保存されます。 追加のデータベースは、DICOM (Digital Imaging and Communications in Medicine) 形式の MRI、生の ICG データ、デジタル化された組織病理学スライドなど、さらなる処理のためにソース データを保持するために設定されます。

MRI データは、患者 ID を使用して、放射線科の安全な画像保管通信システム (PACS) に記録されます。 定期的な放射線レポートが取得され、参加者の匿名の研究ファイルに含まれます。 MRI 画像はスキャナーから大学の DICOM データベースに匿名で転送され、研究員によって分析され、関連する画像バイオマーカーが抽出されます。

匿名化された研究データを含むすべての Excel シートは、長期データ リポジトリに転送され、最低 25 年間維持されます。 MRI および ICG のソース データは、大学がホストする専用の画像データ管理システムに無期限に保持され、二次研究、教育的使用、およびデータ共有を可能にします。

偶発的な所見と失明

計算された MRI バイオマーカーと ICG 測定値を除く、研究のために収集されたすべてのデータは、定期的な精査の一環として取得されるため、患者の医療記録を通じて臨床ケア チームが利用できるようになります。 フィンガークリップデバイスからのすべてのICG肝機能測定値は、肝臓専門医によって個別にレビューされます。 異常な所見は、偶発的な所見として臨床ケアチームに報告され、通常の慣行に従って対処されます。 研究への参加の一環として追加の MRI スキャンを受けた患者の場合、これらの MRI は放射線科医によってレビューされます。 異常な所見は、偶発的な所見として臨床ケアチームに報告され、通常の慣行に従って対処されます。 検証されていない MRI バイオマーカーは、偶発的な所見についてレビューされたり、臨床ケア チームに伝えられたりすることはありません。 MRIおよびICGデータの分析に取り組んでいる非臨床研究員は、患者の病歴およびその他の機能検査について知らされません。

参加者の辞退

患者がいずれかの時点で研究への参加への同意を撤回することを決定した場合、そのケアに関するそれ以上のデータは収集されません。 患者が希望する場合、同意の撤回までに収集されたデータは、病院の秘密のゴミ箱を使用して破棄されます。 手術に関係のない理由で研究に最初に参加した後に同意する能力を失った患者は、同意を撤回した場合と同じ方法で治療されます。 以前に収集されたデータは破棄されません。 患者が何らかの理由で MRI 検査を完了できない場合、患者は自動的に検査から除外されます。 撤回時点までに収集されたデータは保持されます。