Izokibep治疗非前葡萄膜炎的有效性和安全性试验 (LINNAEA)

纳入标准：

1. 在 SCR 时年满 18 岁
2. 先前记录的诊断为单侧或双侧 NIIPPU 的病史

3. 尽管用稳定剂量的皮质类固醇治疗至少 2 周，但至少一只眼睛存在以下至少 1 条标准，定义为 BL 活动性疾病：

   1. 通过散瞳间接检眼镜 (DIO)、眼底照相、荧光素血管造影 (FA)、光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 确定活动性、炎症性、脉络膜视网膜和/或炎症性视网膜血管病变，以确定病变是活动性还是非活动性 (需要中央读者使用 FA、FP 和/或 SD-OCT 进行评估以确认资格）。
   2. ≥2+ 玻璃体混浊（NEI/SUN 标准），由 DIO 和眼底摄影（需要中央读者使用眼底摄影进行评估以确认资格）。
4. 在 BL 前至少 2 周以稳定剂量口服皮质类固醇（≥7 至 ≤40 mg/天口服泼尼松龙或等效药物）治疗

排除标准：

1. 患有孤立性前葡萄膜炎的受试者
2. 患有闭塞性白塞病、急性后部多灶性盾状色素上皮病、急性后部色素上皮炎、多发性消逝性白点综合征、点状内脉络膜炎或蛇形脉络膜病的受试者
3. 确诊或疑似感染性葡萄膜炎的受试者，包括但不限于由结核病、梅毒、巨细胞病毒、莱姆病、弓形体病、人类嗜T淋巴细胞病毒1型感染、惠普尔病、带状疱疹病毒和单纯疱疹病毒引起的感染性葡萄膜炎
4. 角膜或晶状体混浊导致无法看到眼底或可能需要在试验期间进行白内障手术的受试者
5. BL 后 80 周内计划的（选择性）眼科手术
6. BL 前 30 天内既往屈光激光手术、视网膜激光光凝术或掺钕钇铝石榴石后囊膜切开术的病史
7. BL 前 90 天内任何其他既往眼科手术史
8. 受试者眼内压 (IOP) ≥ 25 mmHg，同时服用 ≥ 2 种青光眼药物或有青光眼视神经损伤证据
9. 患有严重玻璃体混浊的受试者无法在 BL 处看到眼底
10. 受试者有散瞳滴眼液的禁忌症或受试者不能充分扩张以允许良好的眼底可视化
11. 具有 BCVA 的受试者
12. 患有中间葡萄膜炎或全葡萄膜炎的受试者，其在下平坦部（雪堆）或玻璃体炎性聚集体（雪球）上存在或有白色渗出物史，并伴有提示脱髓鞘疾病（如多发性硬化症）的病史或体征或症状
13. 患有增殖性或严重非增殖性糖尿病性视网膜病变或由于糖尿病性视网膜病变引起临床显着黄斑水肿的受试者
14. 患有新生血管/湿性年龄相关性黄斑变性的受试者
15. 玻璃体-视网膜界面异常（即玻璃体黄斑牵拉、视网膜前膜等）的受试者，有可能发生与炎症过程无关的黄斑结构损伤
16. 在与合并症相关的 SCR 标准的 12 个月内有活动性巩膜炎病史的受试者
17. 不受控制的炎症性肠病
18. 需要在 BL 前 30 天内使用静脉抗感染药或在 BL 前 14 天内口服抗感染药治疗的感染
19. 受试者有任何活动性感染，根据研究者的临床评估，受试者不适合参加试验
20. 淋巴增生性疾病的病史或任何体征，或已知的恶性肿瘤或过去 3 年内的恶性肿瘤病史（已完全切除且无复发证据的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）测试
21. 亚临床/潜伏性结核感染检测呈阳性（即 阳性 QuantiFERON®-TB Gold 测试或等效产品）在 SCR 提示结核病将需要对受试者进行彻底的活动性结核病评估。 如果受试者被诊断患有潜伏性结核病并且可以排除活动性结核病，并且受试者在 SCR 前 12 周按照当地护理标准完成了充分的预防疗程，则可以包括该受试者。
22. 荧光密螺旋体 (FTA) 阳性 - 吸收试验（梅毒）
23. 对高剂量口服皮质类固醇不耐受的受试者（相当于口服泼尼松龙 1 mg/kg/天或 60 mg/天）
24. 受试者接受过任何生物疗法（包括 ABY-035 或任何其他 IL-17i 或 IL-17 受体抑制剂，例如 苏金单抗、ixekizumab、brodalumab 或抗 TNF-α 疗法）在 BL 前 8 周内。
25. 受试者同时服用 >1 种非生物 NCSIT

26. 接受 1 次伴随的非生物 NCSIT 治疗：

    a) 但未列为允许用药 b) 列为允许用药，但在 BL 前的最后 3 个月内剂量不稳定 c) 列为允许用药，但剂量超过允许水平；可接受的剂量需要：i) 甲氨蝶呤 (MTX) ≤25 mg/周 ii) CsA ≤4 mg/kg/天 iii) 霉酚酸酯 ≤2 克/天或霉酚酸酯的等效药物（例如，麦考酚酸）在医学监督员批准的等效剂量下 iv）硫唑嘌呤 ≤175 毫克/天 v）他克莫司（口服制剂）≤8 毫克/天

28] 受试者在 BL 之前的 3 年内接受过 Retisert®、Iluvien® 或 Yutiq®（糖皮质激素植入物）或出现过与设备相关的并发症。 受试者在 BL 前 90 天内移除了任何这些糖皮质激素植入物（糖皮质激素植入物）或有与移除装置相关的并发症 29] 受试者在 BL 前 90 天内接受过眼内或眼周皮质类固醇 30] 受试者有在 BL 31 之前的 6 个月内接受了 Ozurdex®（地塞米松植入物）] 受试者在 BL 32 之前的 90 天内接受了玻璃体内甲氨蝶呤] 受试者已经接受了玻璃体内抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗：

1. Lucentis® (ranibizumab) 或 Avastin® (bevacizumab) 的 BL 后 45 天内
2. 或抗 VEGF Trap（aflibercept）的 BL 后 60 天内
3. 或在 BL 后 84 天内使用 Beovu®（brolucizumab） 33] 受试者在 SCR 前 1 周内服用全身性碳酸酐酶抑制剂 34] 受试者在 BL 前 30 天内服用环磷酰胺 35] 之前或当前使用苯丁酸氮芥