Una prova dell'efficacia e della sicurezza di Izokibep nel trattamento dell'uveite non anteriore (LINNAEA)

Criterio di inclusione:

1. ≥18 anni di età all'SCR
2. Anamnesi medica precedentemente documentata con diagnosi di NIIPPU unilaterale o bilaterale

3. Malattia attiva al BL definita dalla presenza di almeno 1 dei seguenti criteri in almeno un occhio nonostante il trattamento con dosi stabili di corticosteroidi per almeno 2 settimane:

   1. Lesione vascolare retinica attiva, infiammatoria, corioretinica e/o infiammatoria mediante oftalmoscopia indiretta dilatata (DIO), fotografia del fondo oculare, angiografia con fluoresceina (FA), tomografia a coerenza ottica nel dominio spettrale (SD-OCT) per determinare se una lesione è attiva o inattiva ( per confermare l'idoneità è richiesta la valutazione del lettore centrale utilizzando FA, FP e/o SD-OCT).
   2. ≥2+ vitreous haze (criteri NEI/SUN) da DIO e Fundus Photography (per confermare l'idoneità è richiesta la valutazione del lettore centrale utilizzando Fundus Photography).
4. In trattamento con corticosteroidi orali (da ≥7 a ≤40 mg/die di prednisolone orale o equivalente) a una dose stabile per almeno 2 settimane prima del BL

Criteri di esclusione:

1. Soggetto con uveite anteriore isolata
2. Soggetto con malattia di Behçet occlusiva, epiteliopatia pigmentata placoide multifocale posteriore acuta, epitelite pigmentata posteriore acuta, sindrome del punto bianco evanescente multiplo, coroidite interna puntata o coroidopatia serpiginosa
3. Soggetto con uveite infettiva confermata o sospetta, inclusa ma non limitata a uveite infettiva dovuta a tubercolosi, sifilide, citomegalovirus, malattia di Lyme, toxoplasmosi, infezione da virus T-linfotropico umano di tipo 1, malattia di Whipple, virus dell'herpes zoster e virus dell'herpes simplex
4. Soggetto con opacità della cornea o del cristallino che preclude la visualizzazione del fondo o che probabilmente richiede un intervento di cataratta durante la durata dello studio
5. Chirurgia oculare pianificata (elettiva) entro 80 settimane dopo BL
6. Storia di precedente intervento chirurgico con laser refrattivo, fotocoagulazione laser retinica o capsulotomia posteriore con granato di ittrio e alluminio drogato al neodimio entro 30 giorni prima del BL
7. Storia di qualsiasi altro intervento chirurgico oculare precedente entro 90 giorni prima del BL
8. Soggetto con pressione intraoculare (IOP) ≥25 mmHg durante l'assunzione di ≥2 farmaci per il glaucoma o evidenza di lesione glaucomatosa del nervo ottico
9. Soggetto con grave annebbiamento del vitreo che preclude la visualizzazione del fondo al BL
10. Il soggetto ha una controindicazione per i colliri midriatici OPPURE il soggetto non può essere dilatato sufficientemente bene da consentire una buona visualizzazione del fondo oculare
11. Soggetto con BCVA
12. Soggetto con uveite o panuveite intermedia che ha presenza o anamnesi di essudati biancastri sulla pars plana inferiore (accumulo di neve) o aggregati infiammatori vitreali (palle di neve) in combinazione con una storia medica o segni o sintomi indicativi di una malattia demielinizzante come la sclerosi multipla
13. Soggetto con retinopatia diabetica proliferativa o grave non proliferativa o edema maculare clinicamente significativo dovuto a retinopatia diabetica
14. Soggetto con degenerazione maculare legata all'età neovascolare/umida
15. Soggetto con un'anomalia dell'interfaccia vitreo-retinica (ad es. trazione vitreomaculare, membrane epiretiniche, ecc.) con potenziale danno strutturale maculare indipendente dal processo infiammatorio
16. Soggetto con una storia di sclerite attiva entro 12 mesi dai criteri SCR relativi alla comorbidità
17. Malattia infiammatoria intestinale incontrollata
18. Infezione che richiede trattamento con antinfettivi EV entro 30 giorni prima del BL o antinfettivi orali entro 14 giorni prima del BL
19. - Soggetto con qualsiasi infezione attiva che, in base alla valutazione clinica dello sperimentatore, renda il soggetto un candidato non idoneo per lo studio
20. Anamnesi o qualsiasi segno di malattia linfoproliferativa, o un tumore maligno noto o una storia di tumore maligno nei 3 anni precedenti (ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle che era stato completamente asportato senza evidenza di recidiva) Criteri relativi ai test di laboratorio test
21. Un test positivo per infezione tubercolare subclinica/latente (es. positivo al test QuantiFERON®-TB Gold o prodotto equivalente) indicativo di tubercolosi a SCR richiederà che il soggetto sia valutato accuratamente per la tubercolosi attiva. Se al soggetto viene diagnosticata una tubercolosi latente e la tubercolosi attiva può essere esclusa, il soggetto può essere incluso se il soggetto ha seguito un adeguato ciclo di profilassi secondo lo standard di cura locale 12 settimane prima dell'SCR.
22. Positivo Fluorescent treponemal (FTA)- test di assorbimento (sifilide)
23. Soggetti con intolleranza ai corticosteroidi orali ad alte dosi (equivalenti a prednisolone orale 1 mg/kg/die o 60 mg/die)
24. Il soggetto ha ricevuto qualsiasi terapia biologica (incluso ABY-035 o qualsiasi altro inibitore del recettore IL-17i o IL-17, ad es. secukinumab, ixekizumab, brodalumab o terapia anti-TNF-alfa) entro 8 settimane prima del BL.
25. Soggetto con >1 NCSIT concomitante non biologico

26. Soggetto con 1 NCSIT non biologico concomitante:

    a) Ma il farmaco non è elencato come ammissibile b) Il farmaco è elencato come ammissibile, ma la dose non è stata stabile negli ultimi 3 mesi prima del BL c) Il farmaco è elencato come ammissibile, ma la dose supera il livello consentito; per essere accettabile, la dose deve essere: i) Metotrexato (MTX) ≤25 mg/settimana ii) CsA ≤4 mg/kg/giorno iii) Micofenolato mofetile ≤2 grammi/giorno o un farmaco equivalente al micofenolato mofetile (ad es. acido micofenolico) a una dose equivalente approvata dal monitor medico iv) Azatioprina ≤175 mg/die v) Tacrolimus (formulazione orale) ≤8 mg/die

28] Il soggetto ha ricevuto Retisert®, Iluvien® o Yutiq® (impianto di glucocorticosteroidi) entro 3 anni prima del BL o che ha avuto complicanze legate al dispositivo. Al soggetto è stato rimosso uno qualsiasi di questi impianti di glucocorticosteroidi (impianto di glucocorticosteroidi) entro 90 giorni prima del BL o ha avuto complicanze legate alla rimozione del dispositivo 29] Il soggetto ha ricevuto corticosteroidi intraoculari o perioculari entro 90 giorni prima del BL 30] Il soggetto ha ricevuto ha ricevuto Ozurdex® (impianto di desametasone) entro 6 mesi prima del BL 31] Il soggetto ha ricevuto metotrexato intravitreale entro 90 giorni prima del BL 32] Il soggetto ha ricevuto una terapia intravitreale anti-Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF):

1. entro 45 giorni dalla BL per Lucentis® (ranibizumab) o Avastin® (bevacizumab)
2. o entro 60 giorni dal BL per Trap anti-VEGF (aflibercept)
3. o entro 84 giorni dal BL per Beovu® (brolucizumab) 33] Soggetti trattati con inibitore sistemico dell'anidrasi carbonica entro 1 settimana prima dell'SCR 34] Soggetti trattati con ciclofosfamide entro 30 giorni prima del BL 35] Uso precedente o attuale di clorambucile