Испытание эффективности и безопасности изокибепа при лечении непереднего увеита (LINNAEA)

Критерии включения:

1. ≥18 лет в SCR
2. Ранее задокументированный анамнез с диагнозом одно- или двусторонний NIIPPU.

3. Активное заболевание при БЛ определяется наличием как минимум 1 из следующих критериев хотя бы в одном глазу, несмотря на лечение стабильными дозами кортикостероидов в течение как минимум 2 недель:

   1. Активное, воспалительное, хориоретинальное и/или воспалительное поражение сосудов сетчатки с помощью расширенной непрямой офтальмоскопии (DIO), фотографии глазного дна, флуоресцентной ангиографии (FA), спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT), чтобы определить, является ли поражение активным или неактивным. для подтверждения приемлемости требуется центральная оценка читателя с использованием FA, FP и/или SD-OCT).
   2. Помутнение стекловидного тела ≥2+ (критерии NEI/SUN) по данным DIO и фотографии глазного дна (для подтверждения соответствия требованиям требуется центральная оценка читателя с использованием фотографии глазного дна).
4. При лечении пероральными кортикостероидами (от ≥7 до ≤40 мг/день перорального преднизолона или эквивалента) в стабильной дозе в течение как минимум 2 недель до BL

Критерий исключения:

1. Субъект с изолированным передним увеитом
2. Субъект с окклюзионной болезнью Бехчета, острой задней многоочаговой плакоидной пигментной эпителиопатией, острым задним пигментным эпителиитом, множественным исчезающим синдромом белых точек, точечным внутренним хориоидитом или серпигинозной хориоидопатией
3. Субъект с подтвержденным или подозреваемым инфекционным увеитом, включая, помимо прочего, инфекционный увеит, вызванный туберкулезом, сифилисом, цитомегаловирусом, болезнью Лайма, токсоплазмозом, инфекцией Т-лимфотропным вирусом человека типа 1, болезнью Уиппла, вирусом опоясывающего герпеса и вирусом простого герпеса.
4. Субъект с помутнением роговицы или хрусталика, препятствующим визуализации глазного дна или требующим операции по удалению катаракты на время исследования.
5. Плановая (плановая) операция на глазах в течение 80 недель после БЛ
6. История предшествующей рефракционной лазерной хирургии, лазерной фотокоагуляции сетчатки или задней капсулотомии иттрий-алюминиевого граната, легированного неодимом, в течение 30 дней до BL
7. История любых других хирургических вмешательств на глазах в течение 90 дней до BL.
8. Субъект с внутриглазным давлением (ВГД) ≥25 мм рт.ст. при приеме ≥2 препаратов от глаукомы или признаки глаукоматозного повреждения зрительного нерва
9. Субъект с сильным помутнением стекловидного тела, препятствующим визуализации глазного дна на BL.
10. Субъект имеет противопоказания для мидриатических глазных капель ИЛИ субъект не может быть расширен достаточно хорошо, чтобы обеспечить хорошую визуализацию глазного дна
11. Субъект с BCVA
12. Субъект с промежуточным увеитом или панувеитом, у которого есть наличие или история беловатых экссудатов на нижней части плоской части (снежные отмели) или витреальные воспалительные агрегаты (снежки) в сочетании с историей болезни или признаками или симптомами, указывающими на демиелинизирующее заболевание, такое как рассеянный склероз
13. Субъект с пролиферативной или тяжелой непролиферативной диабетической ретинопатией или клинически значимым макулярным отеком вследствие диабетической ретинопатии
14. Субъект с неоваскулярной/влажной возрастной дегенерацией желтого пятна
15. Субъект с аномалией витрео-ретинального интерфейса (например, витреомакулярная тракция, эпиретинальные мембраны и т. д.) с возможностью структурного повреждения макулы независимо от воспалительного процесса.
16. Субъект с активным склеритом в анамнезе в течение 12 месяцев после SCR. Критерии, относящиеся к сопутствующим заболеваниям.
17. Неконтролируемое воспалительное заболевание кишечника
18. Инфекция, требующая лечения внутривенными противоинфекционными препаратами в течение 30 дней до BL или пероральными противоинфекционными препаратами в течение 14 дней до BL
19. Субъект с любой активной инфекцией, которая на основании клинической оценки исследователя делает субъекта неподходящим кандидатом для исследования
20. Анамнез или любые признаки лимфопролиферативного заболевания, или известное злокачественное новообразование, или злокачественное новообразование в анамнезе в течение предшествующих 3 лет (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, который был полностью иссечен без признаков рецидива) Критерии, относящиеся к лабораторным тестирование
21. Положительный тест на субклиническую/латентную форму туберкулеза (т. положительный тест QuantiFERON®-TB Gold или аналогичный продукт), свидетельствующий о наличии туберкулеза при SCR, потребует тщательного обследования субъекта на наличие активного туберкулеза. Если у субъекта диагностирован латентный ТБ и можно исключить активный ТБ, субъект может быть включен в исследование, если он прошел адекватный курс профилактики в соответствии с местными стандартами медицинской помощи за 12 недель до SCR.
22. Положительный флуоресцентный трепонемный (FTA) тест на абсорбцию (сифилис)
23. Субъект с непереносимостью высоких доз пероральных кортикостероидов (эквивалент перорального преднизолона 1 мг/кг/день или 60 мг/день)
24. Субъект получал любую биологическую терапию (включая ABY-035 или любой другой IL-17i или ингибитор рецептора IL-17, например секукинумаб, иксекизумаб, бродалумаб или терапия анти-ФНО-альфа) в течение 8 недель до БЛ.
25. Субъект с > 1 сопутствующим небиологическим NCSIT

26. Субъект на 1 сопутствующем небиологическом NCSIT:

    а) Но лекарство не внесено в список разрешенных б) Лекарство внесено в список разрешенных, но доза не была стабильной в течение последних 3 месяцев до BL в) Лекарство внесено в список разрешенных, но доза превышает допустимый уровень; чтобы быть приемлемой, доза должна быть: i) Метотрексат (MTX) ≤25 мг/неделю ii) CsA ≤4 мг/кг/день iii) Микофенолата мофетил ≤2 г/день или аналогичный препарат микофенолата мофетила (например, микофеноловая кислота) в эквивалентной дозе, одобренной медицинским наблюдателем iv) азатиоприн ≤175 мг/день v) такролимус (пероральная форма) ≤8 мг/день

28] Субъект получил Retisert®, Iluvien® или Yutiq® (имплантат глюкокортикостероидов) в течение 3 лет до BL или у которого были осложнения, связанные с устройством. У субъекта был удален какой-либо из этих имплантантов глюкокортикостероидов (глюкокортикостероидный имплантат) в течение 90 дней до BL или у него были осложнения, связанные с удалением устройства 29] Субъект получил внутриглазные или периокулярные кортикостероиды в течение 90 дней до BL 30] У субъекта были получил Ozurdex® (имплантат дексаметазона) в течение 6 месяцев до BL 31] Субъект получил интравитреально метотрексат в течение 90 дней до BL 32] Субъект получил интравитреальную терапию против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF):

1. в течение 45 дней после BL для Lucentis® (ранибизумаб) или Avastin® (бевацизумаб)
2. или в течение 60 дней после BL для ловушки анти-VEGF (афлиберцепт)
3. или в течение 84 дней после BL для Beovu® (бролуцизумаб) 33] Субъект, принимающий системный ингибитор карбоангидразы в течение 1 недели до SCR 34] Субъект, получающий циклофосфамид в течение 30 дней до BL 35] Предшествующее или текущее использование хлорамбуцила