En prövning av Izokibeps effektivitet och säkerhet vid behandling av icke-främre uveit (LINNAEA)

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år vid SCR
2. Tidigare dokumenterad sjukdomshistoria med diagnostiserad unilateral eller bilateral NIIPPU

3. Aktiv sjukdom vid BL definierad av närvaron av minst 1 av följande kriterier i minst ett öga trots behandling med stabila doser av kortikosteroider i minst 2 veckor:

   1. Aktiv, inflammatorisk, korioretinal och/eller inflammatorisk retinal vaskulär lesion genom dilaterad indirekt oftalmoskopi (DIO), fundusfotografering, fluoresceinangiografi (FA), optisk koherenstomografi i spektraldomän (SD-OCT) för att avgöra om en lesion är aktiv eller inaktiv ( den centrala läsarens bedömning med FA, FP och eller SD-OCT krävs för att bekräfta behörighet).
   2. ≥2+ glasaktigt dis (NEI/SUN-kriterier) av DIO och Fundus Photography (den centrala läsarens bedömning med hjälp av Fundus Photography krävs för att bekräfta behörighet).
4. Vid behandling med orala kortikosteroider (≥7 till ≤40 mg/dag oral prednisolon eller motsvarande) i en stabil dos i minst 2 veckor före BL

Exklusions kriterier:

1. Person med isolerad främre uveit
2. Patient med ocklusiv Behçets sjukdom, akut posterior multifokal placoidpigmentepiteliopati, akut posterior pigmentepitelit, multipel evanscent vita pricksyndrom, punkterad inre koroidit eller serpiginös koroidopati
3. Person med bekräftad eller misstänkt infektiös uveit, inklusive men inte begränsat till infektiös uveit på grund av TB, syfilis, cytomegalovirus, borrelia, toxoplasmos, humant T-lymfotropt virus typ 1-infektion, Whipples sjukdom, herpes zoster-virus och herpes simplex-virus
4. Försöksperson med opacitet på hornhinnan eller linsen som förhindrar visualisering av ögonbotten eller som sannolikt kräver kataraktkirurgi under försökets varaktighet
5. Planerad (elektiv) ögonoperation inom 80 veckor efter BL
6. Historik av tidigare refraktiv laserkirurgi, retinal laserfotokoagulation eller neodymdopad yttriumaluminiumgranat bakre kapsulotomi inom 30 dagar före BL
7. Historik om någon annan tidigare ögonoperation inom 90 dagar före BL
8. Patient med intraokulärt tryck (IOP) på ≥25 mmHg under ≥2 glaukommediciner eller tecken på glaukomatös synnervskada
9. Person med allvarlig glasaktig dis som förhindrar visualisering av ögonbotten vid BL
10. Personen har en kontraindikation för mydriatiska ögondroppar ELLER patienten kan inte dilateras tillräckligt bra för att möjliggöra god ögonbottenvisualisering
11. Ämne med BCVA
12. Patient med intermediär uveit eller panuveit som har förekomst eller historia av vitaktiga utsöndringar på inferior pars plana (snowbanking) eller vitreala inflammatoriska aggregat (snöbollar) i kombination med en medicinsk historia eller tecken eller symtom som tyder på en demyeliniserande sjukdom som multipel skleros
13. Patient med proliferativ eller svår icke-proliferativ diabetisk retinopati eller kliniskt signifikant makulaödem på grund av diabetisk retinopati
14. Person med neovaskulär/våt åldersrelaterad makuladegeneration
15. Person med en abnormitet i den vitreo-retinala gränsytan (d.v.s. vitreomakulär dragkraft, epiretinala membran, etc.) med potential för makulär strukturell skada oberoende av den inflammatoriska processen
16. Person med en historia av aktiv sklerit inom 12 månader efter SCR Kriterier som hänför sig till samsjuklighet
17. Okontrollerad inflammatorisk tarmsjukdom
18. Infektion som kräver behandling med IV anti-infektionsmedel inom 30 dagar före BL eller orala anti-infektionsmedel inom 14 dagar före BL
19. Försöksperson med någon aktiv infektion som baserat på utredarens kliniska bedömning gör försökspersonen till en olämplig kandidat för prövningen
20. Historik eller tecken på lymfoproliferativ sjukdom, eller en känd malignitet eller malignitet i anamnesen under de senaste 3 åren (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som hade skurits ut helt utan tecken på återfall) Kriterier som hänför sig till laboratoriet testning
21. Ett positivt test för subklinisk/latent TB-infektion (dvs. positivt QuantiFERON®-TB Gold-test eller motsvarande produkt) som tyder på TB vid SCR kräver att patienten utvärderas noggrant med avseende på aktiv tuberkulos. Om patienten diagnostiseras med latent TB och aktiv TB kan uteslutas, kan patienten inkluderas om patienten har genomgått en adekvat profylax enligt lokal vårdstandard 12 veckor före SCR.
22. Positivt fluorescerande treponemal (FTA) - absorptionstest (syfilis)
23. Personer med intolerans mot höga doser orala kortikosteroider (motsvarande oralt prednisolon 1 mg/kg/dag eller 60 mg/dag)
24. Patienten har fått någon biologisk terapi (inklusive ABY-035 eller någon annan IL-17i- eller IL-17-receptorhämmare, t.ex. secukinumab, ixekizumab, brodalumab eller anti-TNF-alfabehandling) inom 8 veckor före BL.
25. Patient på >1 samtidig icke-biologisk NCSIT

26. Försöksperson på 1 samtidig icke-biologisk NCSIT:

    a) Men läkemedlet är inte listat som tillåtet b) Läkemedlet är listat som tillåtet, men dosen har inte varit stabil under de senaste 3 månaderna före BL c) Läkemedlet är listat som tillåtet, men dosen överstiger den tillåtna nivån; för att vara acceptabel måste dosen vara: i) Metotrexat (MTX) ≤25 mg/vecka ii) CsA ≤4 mg/kg/dag iii) Mykofenolatmofetil ≤2 gram/dag eller ett läkemedel motsvarande mykofenolatmofetil (t.ex. mykofenolsyra) i en ekvivalent dos godkänd av medicinsk monitor iv) Azatioprin ≤175 mg/dag v) Takrolimus (oral formulering) ≤8 mg/dag

28] Försökspersonen har fått Retisert®, Iluvien® eller Yutiq® (glukokortikosteroidimplantat) inom 3 år före BL eller som har haft komplikationer relaterade till enheten. Försökspersonen har fått något av dessa glukokortikosteroidimplantat (glukokortikosteroidimplantat) avlägsnat inom 90 dagar före BL eller har haft komplikationer relaterade till avlägsnande av enheten 29] Försökspersonen har fått intraokulära eller periokulära kortikosteroider inom 90 dagar före BL 30] Försökspersonen har fick Ozurdex® (dexametasonimplantat) inom 6 månader före BL 31] Försökspersonen har fått intravitrealt metotrexat inom 90 dagar före BL 32] Försökspersonen har fått intravitreal anti-vaskulär endothelial Growth Factor-terapi (VEGF):

1. inom 45 dagar efter BL för Lucentis® (ranibizumab) eller Avastin® (bevacizumab)
2. eller inom 60 dagar efter BL för anti-VEGF-fälla (aflibercept)
3. eller inom 84 dagar efter BL för Beovu® (brolucizumab) 33] Patient på systemisk kolsyraanhydrashämmare inom 1 vecka före SCR 34] Patient på cyklofosfamid inom 30 dagar före BL 35] Tidigare eller aktuell användning av klorambucil