Zkouška účinnosti a bezpečnosti Izokibepu při léčbě non-anteriorní uveitidy (LINNAEA)

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let na SCR
2. Dříve dokumentovaná anamnéza s diagnostikovanou jednostrannou nebo oboustrannou NIIPPU

3. Aktivní onemocnění při BL definované přítomností alespoň 1 z následujících kritérií v alespoň jednom oku navzdory léčbě stabilními dávkami kortikosteroidů po dobu alespoň 2 týdnů:

   1. Aktivní, zánětlivá, chorioretinální a/nebo zánětlivá retinální vaskulární léze pomocí dilatované nepřímé oftalmoskopie (DIO), fundusové fotografie, fluorescenční angiografie (FA), optické koherentní tomografie spektrální domény (SD-OCT) k určení, zda je léze aktivní nebo neaktivní ( k potvrzení způsobilosti je vyžadováno hodnocení centrálního čtenáře pomocí FA, FP nebo SD-OCT).
   2. ≥2+ zákal sklivce (kritéria NEI/SUN) podle DIO a Fundus Photography (k potvrzení způsobilosti je vyžadováno hodnocení centrálního čtenáře pomocí Fundus Photography).
4. Při léčbě perorálními kortikosteroidy (≥7 až ≤40 mg/den perorálně prednisolon nebo ekvivalent) ve stabilní dávce po dobu nejméně 2 týdnů před BL

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt s izolovanou přední uveitidou
2. Subjekt s okluzivní Behçetovou chorobou, akutní zadní multifokální plakoidní pigmentovou epiteliopatií, akutní zadní pigmentovou epitelitidou, syndromem mnohočetných evanescentních bílých teček, tečkovanou vnitřní choroiditidou nebo serpiginózní choroidopatií
3. Subjekt s potvrzenou nebo suspektní infekční uveitidou, včetně, ale bez omezení na infekční uveitidu způsobenou TBC, syfilis, cytomegalovirus, lymská borelióza, toxoplazmóza, infekce lidským T-lymfotropním virem typu 1, Whippleova choroba, virus herpes zoster a virus herpes simplex
4. Subjekt se zákalem rohovky nebo čočky, který znemožňuje vizualizaci fundu nebo který pravděpodobně vyžaduje operaci šedého zákalu během trvání studie
5. Plánovaná (elektivní) operace oka do 80 týdnů po BL
6. Anamnéza předchozí refrakční laserové operace, laserové fotokoagulace sítnice nebo zadní kapsulotomie ytrium a hliníkového granátu s přídavkem neodymu během 30 dnů před BL
7. Anamnéza jakékoli jiné předchozí oční operace během 90 dnů před BL
8. Subjekt s nitroočním tlakem (IOP) ≥25 mmHg při ≥2 lécích na glaukom nebo prokázaným glaukomatózním poškozením zrakového nervu
9. Subjekt se silným zákalem sklivce, který znemožňuje vizualizaci fundu v BL
10. Subjekt má kontraindikaci pro mydriatické oční kapky NEBO subjekt nemůže být dostatečně dobře dilatován, aby umožnil dobrou vizualizaci fundu
11. Subjekt s BCVA
12. Subjekt se střední uveitidou nebo panuveitidou, který má nebo má v anamnéze bělavé exsudáty na dolní pars plana (sněhové koule) nebo zánětlivé agregáty sklivce (sněhové koule) v kombinaci s anamnézou nebo příznaky či symptomy naznačujícími demyelinizační onemocnění, jako je roztroušená skleróza
13. Subjekt s proliferativní nebo těžkou neproliferativní diabetickou retinopatií nebo klinicky významným makulárním edémem v důsledku diabetické retinopatie
14. Subjekt s neovaskulární/vlhkou věkem podmíněnou makulární degenerací
15. Subjekt s abnormalitou vitreo-retinálního rozhraní (tj. vitreomakulární trakce, epiretinální membrány atd.) s potenciálem poškození makulární struktury nezávisle na zánětlivém procesu
16. Subjekt s anamnézou aktivní skleritidy do 12 měsíců od kritérií SCR, která se týkají komorbidity
17. Nekontrolované zánětlivé onemocnění střev
18. Infekce vyžadující léčbu IV antiinfekčními látkami během 30 dnů před BL nebo perorálními antiinfekčními látkami během 14 dnů před BL
19. Subjekt s jakoukoli aktivní infekcí, která na základě klinického hodnocení zkoušejícího činí subjekt nevhodným kandidátem pro studii
20. Anamnéza nebo jakékoli známky lymfoproliferativního onemocnění nebo známá malignita nebo malignita v anamnéze během předchozích 3 let (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl plně vyříznut bez známek recidivy) Kritéria, která se vztahují k laboratoři testování
21. Pozitivní test na subklinickou/latentní infekci TBC (tj. pozitivní test QuantiFERON®-TB Gold nebo ekvivalentní produkt) svědčící pro TBC při SCR bude vyžadovat, aby byl subjekt důkladně vyšetřen na aktivní tuberkulózu. Pokud je u subjektu diagnostikována latentní TBC a aktivní TBC může být vyloučena, může být subjekt zařazen, pokud subjekt prošel adekvátním průběhem profylaxe podle místní standardní péče 12 týdnů před SCR.
22. Pozitivní fluorescenční treponém (FTA) – absorpční test (syfilis)
23. Subjekt s intolerancí vysokých dávek perorálních kortikosteroidů (ekvivalentní perorálnímu prednisolonu 1 mg/kg/den nebo 60 mg/den)
24. Subjekt dostal jakoukoli biologickou terapii (včetně ABY-035 nebo jakéhokoli jiného inhibitoru receptoru IL-17i nebo IL-17, např. secukinumab, ixekizumab, brodalumab nebo léčba anti-TNF-alfa) během 8 týdnů před BL.
25. Subjekt na >1 souběžné nebiologické NCSIT

26. Subjekt s 1 souběžným nebiologickým NCSIT:

    a) Ale lék není uveden jako přípustný b) Lék je uveden jako přípustný, ale dávka nebyla stabilní během posledních 3 měsíců před BL c) Lék je uveden jako přípustný, ale dávka překračuje přípustnou úroveň; aby byla přijatelná, dávka musí být: i) methotrexát (MTX) ≤ 25 mg/týden ii) CsA ≤ 4 mg/kg/den iii) mykofenolát mofetil ≤ 2 gramy/den nebo ekvivalentní lék k mykofenolát mofetilu (např. kyselina mykofenolová) v ekvivalentní dávce schválené lékařským monitorem iv) azathioprin ≤ 175 mg/den v) takrolimus (perorální léková forma) ≤ 8 mg/den

28] Subjekt dostal Retisert®, Iluvien® nebo Yutiq® (implantát glukokortikosteroidů) během 3 let před BL nebo který měl komplikace související se zařízením. Subjekt měl některý z těchto implantátů glukokortikosteroidů (implantát glukokortikosteroidů) odstraněn během 90 dnů před BL nebo měl komplikace související s odstraněním zařízení 29] Subjekt dostal intraokulární nebo periokulární kortikosteroidy během 90 dnů před BL 30] Subjekt měl dostal Ozurdex® (dexametazonový implantát) během 6 měsíců před BL 31] Subjekt dostal intravitreální methotrexát během 90 dnů před BL 32] Subjekt dostal intravitreální terapii antivaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF):

1. do 45 dnů od BL pro Lucentis® (ranibizumab) nebo Avastin® (bevacizumab)
2. nebo do 60 dnů od BL pro anti-VEGF past (aflibercept)
3. nebo do 84 dnů od BL pro Beovu® (brolucizumab) 33] Subjekt na systémovém inhibitoru karboanhydrázy během 1 týdne před SCR 34] Subjekt na cyklofosfamidu během 30 dnů před BL 35] Předchozí nebo současné užívání chlorambucilu