Kokeilu Izokibepin tehosta ja turvallisuudesta ei-etuosan uveiitin hoidossa (LINNAEA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18 vuotta SCR:ssä
2. Aiemmin dokumentoitu sairaushistoria, jossa on diagnosoitu yksipuolinen tai kahdenvälinen NIIPPU

3. Aktiivinen BL-sairaus, joka määritellään vähintään yhden seuraavista kriteereistä vähintään yhdessä silmässä huolimatta hoidosta vakailla kortikosteroidiannoksilla vähintään 2 viikon ajan:

   1. Aktiivinen, tulehduksellinen, korioretinaalinen ja/tai tulehduksellinen verkkokalvon verisuonivaurio laajentuneella epäsuoralla oftalmoskopialla (DIO), silmänpohjavalokuvauksella, fluoreseiiniangiografialla (FA), spektrialueen optisella koherenssitomografialla (SD-OCT) sen määrittämiseksi, onko vaurio aktiivinen vai ei-aktiivinen ( keskuslukijan arviointi FA:n, FP:n ja/tai SD-OCT:n avulla vaaditaan kelpoisuuden vahvistamiseksi).
   2. ≥2+ lasiaisen sameus (NEI/SUN-kriteerit) DIO:n ja Fundus Photographyn toimesta (keskilukijan arvio Fundus Photography -sovelluksella vaaditaan kelpoisuuden vahvistamiseksi).
4. Hoidon oraalisilla kortikosteroideilla (≥7 - ≤40 mg/vrk suun kautta otettavalla prednisolonia tai vastaavalla) vakaalla annoksella vähintään 2 viikkoa ennen BL:tä

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohde, jolla on eristetty anteriorinen uveiitti
2. Potilas, jolla on okklusiivinen Behçetin tauti, akuutti posteriorinen multifokaalinen plakoidipigmenttiepiteliopatia, akuutti posteriorinen pigmenttiepiteliitti, moninkertainen etenevän valkopisteen oireyhtymä, pistemäinen sisäinen suonitulehdus tai serpiginous choroidopatia
3. Potilas, jolla on vahvistettu tai epäilty tarttuva uveiitti, mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosista johtuva tarttuva uveiitti, kuppa, sytomegalovirus, Lymen tauti, toksoplasmoosi, ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen tyypin 1 infektio, Whipplen tauti, herpes zoster -virus ja herpes simplex -virus
4. Kohde, jolla on sarveiskalvon tai linssin sameus, joka estää silmänpohjan visualisoinnin tai joka todennäköisesti tarvitsee kaihileikkausta kokeen aikana
5. Suunniteltu (elektiivinen) silmäleikkaus 80 viikon sisällä BL:n jälkeen
6. Aikaisempi refraktiivinen laserleikkaus, verkkokalvon laservalokoagulaatio tai neodyymiseostettu yttrium-alumiinigranaatti posteriorinen kapsulotomia 30 päivän sisällä ennen BL:tä
7. Aiemmat muut silmäleikkaukset 90 päivän sisällä ennen BL:tä
8. Potilaalla, jonka silmänsisäinen paine (IOP) on ≥25 mmHg, kun hän käyttää ≥2 glaukoomalääkkeitä tai jolla on näyttöä glaukoomaattisesta näköhermovauriosta
9. Kohde, jolla on vakava lasiaisen samea, joka estää silmänpohjan visualisoinnin BL:ssä
10. Koehenkilöllä on vasta-aihe mydriaattisten silmätipojen antamiselle TAI potilasta ei voida laajentaa tarpeeksi hyvin silmänpohjan hyvän visualisoinnin mahdollistamiseksi
11. Aihe BCVA:lla
12. Potilas, jolla on keskiasteinen uveiitti tai panuveiitti ja jolla on tai on esiintynyt valkeahkoja eritteitä alemmalla pars plana -alueella (lumipenkki) tai lasiaisen tulehduskasautumia (lumipalloja) yhdistettynä sairaushistoriaan tai merkkejä tai oireita, jotka viittaavat demyelinoivaan sairauteen, kuten multippeliskleroosiin
13. Potilas, jolla on proliferatiivinen tai vaikea ei-proliferatiivinen diabeettinen retinopatia tai kliinisesti merkittävä makulaturvotus, joka johtuu diabeettisesta retinopatiasta
14. Kohde, jolla on uudissuonien/märkä ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma
15. Potilaalla, jolla on poikkeavuus lasiaisen ja verkkokalvon rajapinnassa (eli lasiaisen vetovoima, epiretinaaliset kalvot jne.), joka voi aiheuttaa makulan rakenteellisia vaurioita tulehdusprosessista riippumatta
16. Potilaalla, jolla on ollut aktiivinen skleriitti 12 kuukauden sisällä SCR-kriteerit, jotka liittyvät samanaikaiseen sairauteen
17. Hallitsematon tulehduksellinen suolistosairaus
18. Infektio, joka vaatii hoitoa suonensisäisillä infektiolääkkeillä 30 päivän sisällä ennen BL:tä tai suun kautta annettavilla infektiolääkkeillä 14 päivän sisällä ennen BL:tä
19. Kohde, jolla on aktiivinen infektio, joka tutkijan kliinisen arvion perusteella tekee koehenkilöstä sopimattoman ehdokkaan tutkimukseen
20. Anamneesi tai merkkejä lymfoproliferatiivisesta sairaudesta tai tunnettu pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana (lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, joka on leikattu kokonaan pois ilman merkkejä uusiutumisesta) Laboratorioon liittyvät kriteerit testaus
21. Positiivinen testi subkliiniselle/latentille tuberkuloosiinfektiolle (esim. positiivinen QuantiFERON®-TB Gold -testi tai vastaava tuote), joka viittaa tuberkuloosiin SCR:ssä, edellyttää, että tutkittava tutkitaan perusteellisesti aktiivisen tuberkuloosin varalta. Jos koehenkilöllä on diagnosoitu piilevä tuberkuloosi ja aktiivinen tuberkuloosi voidaan sulkea pois, tutkittava voidaan ottaa mukaan, jos potilas on käynyt läpi riittävän ennaltaehkäisyn paikallisen hoitostandardin mukaisesti 12 viikkoa ennen SCR:ää.
22. Positiivinen fluoresoiva treponemaalinen (FTA) - absorptiotesti (syfilis)
23. Potilaat, jotka eivät siedä suuriannoksisia oraalisia kortikosteroideja (vastaa suun kautta otettavaa prednisolonia 1 mg/kg/vrk tai 60 mg/vrk)
24. Kohde on saanut mitä tahansa biologista terapiaa (mukaan lukien ABY-035 tai mikä tahansa muu IL-17i- tai IL-17-reseptorin estäjä, esim. sekukinumabi-, iksekitsumabi-, brodalumabi- tai anti-TNF-alfa-hoito) 8 viikon sisällä ennen BL:tä.
25. Kohde, jolla on >1 samanaikainen ei-biologinen NCSIT

26. Kohde 1 samanaikaisessa ei-biologisessa NCSIT:ssä:

    a) Mutta lääkitystä ei ole listattu sallituksi b) Lääke on listattu sallituksi, mutta annos ei ole pysynyt vakaana BL:tä edeltäneiden 3 kuukauden aikana c) Lääke on listattu sallituksi, mutta annos ylittää sallitun tason; Jotta annos olisi hyväksyttävä, annoksen on oltava: i) Metotreksaatti (MTX) ≤25 mg/viikko ii) CsA ≤4 mg/kg/vrk iii) Mykofenolaattimofetiili ≤2 grammaa/vrk tai vastaava lääke kuin mykofenolaattimofetiili (esim. mykofenolihappo) lääketieteellisen monitorin hyväksymä vastaava annos iv) atsatiopriini ≤175 mg/vrk v) takrolimuusi (oraalinen formulaatio) ≤8 mg/vrk

28] Potilas on saanut Retisert®, Iluvien® tai Yutiq® (glukokortikosteroidi-implantti) 3 vuoden sisällä ennen BL:tä tai hänellä on ollut laitteeseen liittyviä komplikaatioita. Potilaalle on poistettu jokin näistä glukokortikosteroidi-istute (glukokortikosteroidi-implantti) 90 päivän sisällä ennen BL:tä tai hänellä on ollut laitteen poistamiseen liittyviä komplikaatioita 29] Kohde on saanut silmänsisäisiä tai silmän ympärillä olevia kortikosteroideja 90 päivän sisällä ennen BL:tä 30]. saanut Ozurdex® (deksametasoni-implantti) 6 kuukauden sisällä ennen BL 31:tä] Kohde on saanut intravitreaalista metotreksaattia 90 päivän sisällä ennen BL 32:ta] Kohde on saanut intravitreaalista anti-vaskulaarista endoteelikasvutekijää (VEGF) -hoitoa:

1. 45 päivän kuluessa BL:stä Lucentis® (ranibitsumabi) tai Avastin® (bevasitsumab) osalta
2. tai 60 päivän sisällä BL:stä anti-VEGF Trap (aflibercept)
3. tai 84 päivän sisällä BL:stä Beovu®:lle (brolutsitsumabi) 33] Kohde, joka saa systeemistä hiilihappoanhydraasin estäjä 1 viikon sisällä ennen SCR:ää 34] Syklofosfamidihoito 30 päivän sisällä ennen BL:tä 35] Klorambusiilin aikaisempi tai nykyinen käyttö