En utprøving av effektiviteten og sikkerheten til Izokibep ved behandling av ikke-fremre uveitt (LINNAEA)

Inklusjonskriterier:

1. ≥18 år ved SCR
2. Tidligere dokumentert sykehistorie med diagnostisert unilateral eller bilateral NIIPPU

3. Aktiv sykdom ved BL definert av tilstedeværelsen av minst 1 av følgende kriterier i minst ett øye til tross for behandling med stabile doser kortikosteroider i minst 2 uker:

   1. Aktiv, inflammatorisk, chorioretinal og/eller inflammatorisk retinal vaskulær lesjon ved dilatert indirekte oftalmoskopi (DIO), fundusfotografering, fluoresceinangiografi (FA), spektraldomene optisk koherenstomografi (SD-OCT) for å bestemme om en lesjon er aktiv eller inaktiv ( den sentrale leserens vurdering ved bruk av FA, FP og eller SD-OCT kreves for å bekrefte kvalifisering).
   2. ≥2+ glassaktig uklarhet (NEI/SUN-kriterier) av DIO og Fundus Photography (den sentrale leserens vurdering ved bruk av Fundus Photography er nødvendig for å bekrefte kvalifisering).
4. Ved behandling med orale kortikosteroider (≥7 til ≤40 mg/dag oral prednisolon eller tilsvarende) i en stabil dose i minst 2 uker før BL

Ekskluderingskriterier:

1. Person med isolert fremre uveitt
2. Person med okklusiv Behçets sykdom, akutt posterior multifokal placoid pigmentepiteliopati, akutt posterior pigmentepitelitt, multippel evanscent hvit prikksyndrom, punktert indre koroiditt eller serpiginøs koroidopati
3. Person med bekreftet eller mistenkt infeksiøs uveitt, inkludert men ikke begrenset til infeksiøs uveitt på grunn av tuberkulose, syfilis, cytomegalovirus, borreliose, toksoplasmose, humant T-lymfotropt virus type 1-infeksjon, Whipples sykdom, herpes zoster-virus og herpes simplex-virus
4. Person med hornhinne- eller linseopasitet som utelukker visualisering av fundus eller som sannsynligvis krever kataraktoperasjon under varigheten av forsøket
5. Planlagt (elektiv) øyeoperasjon innen 80 uker etter BL
6. Anamnese med tidligere refraktiv laserkirurgi, retinal laser fotokoagulasjon eller neodym-dopet yttrium aluminium granat bakre kapsulotomi innen 30 dager før BL
7. Anamnese med annen tidligere øyekirurgi innen 90 dager før BL
8. Person med intraokulært trykk (IOP) på ≥25 mmHg mens han bruker ≥2 glaukommedisiner eller tegn på glaukomatøs synsnerveskade
9. Person med alvorlig glassaktig uklarhet som utelukker visualisering av fundus ved BL
10. Personen har en kontraindikasjon for mydriatiske øyedråper ELLER personen kan ikke utvides tilstrekkelig godt til å tillate god fundusvisualisering
11. Emne med BCVA
12. Person med intermediær uveitt eller panuveitt som har tilstedeværelse eller historie med hvitaktige ekssudater på inferior pars plana (snøbanker) eller inflammatoriske aggregater i glasslegemet (snøballer) i kombinasjon med en sykehistorie eller tegn eller symptomer som tyder på en demyeliniserende sykdom som multippel sklerose
13. Person med proliferativ eller alvorlig ikke-proliferativ diabetisk retinopati eller klinisk signifikant makulaødem på grunn av diabetisk retinopati
14. Person med neovaskulær/våt aldersrelatert makuladegenerasjon
15. Person med en abnormitet i den vitreo-retinale grenseflaten (dvs. vitreomakulær trekkraft, epiretinale membraner, etc.) med potensial for makulær strukturell skade uavhengig av den inflammatoriske prosessen
16. Person med en historie med aktiv skleritt innen 12 måneder etter SCR Kriterier som er relatert til komorbiditet
17. Ukontrollert inflammatorisk tarmsykdom
18. Infeksjon som krever behandling med IV anti-infeksjonsmidler innen 30 dager før BL eller orale anti-infeksjonsmidler innen 14 dager før BL
19. Person med en aktiv infeksjon som basert på etterforskerens kliniske vurdering gjør forsøkspersonen til en uegnet kandidat for forsøket
20. Anamnese eller tegn på lymfoproliferativ sykdom, eller en kjent malignitet eller en historie med malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som hadde blitt fullstendig skåret ut uten tegn på tilbakefall) Kriterier som er relatert til laboratoriet testing
21. En positiv test for subklinisk/latent TB-infeksjon (dvs. positiv QuantiFERON®-TB Gold-test eller tilsvarende produkt) som tyder på TB ved SCR vil kreve at forsøkspersonen blir grundig evaluert for aktiv tuberkulose. Dersom pasienten er diagnostisert med latent TB og aktiv TB kan utelukkes, kan pasienten inkluderes dersom pasienten har gjennomgått et adekvat profylakseforløp i henhold til lokal behandlingsstandard 12 uker før SCR.
22. Positiv fluorescerende treponemal (FTA) - absorpsjonstest (syfilis)
23. Personer med intoleranse mot høydose orale kortikosteroider (tilsvarer oral prednisolon 1 mg/kg/dag eller 60 mg/dag)
24. Personen har mottatt enhver biologisk terapi (inkludert ABY-035 eller en hvilken som helst annen IL-17i- eller IL-17-reseptorhemmer, f.eks. secukinumab, ixekizumab, brodalumab eller anti-TNF-alfa-behandling) innen 8 uker før BL.
25. Person på >1 samtidig ikke-biologisk NCSIT

26. Person på 1 samtidig ikke-biologisk NCSIT:

    a) Men medisinen er ikke oppført som tillatt b) Medisinen er oppført som tillatt, men dosen har ikke vært stabil de siste 3 månedene før BL c) Medisinen er oppført som tillatt, men dosen overstiger tillatt nivå; for å være akseptabel må dosen være: i) Metotreksat (MTX) ≤25 mg/uke ii) CsA ≤4 mg/kg/dag iii) Mykofenolatmofetil ≤2 gram/dag eller et tilsvarende legemiddel til mykofenolatmofetil (f.eks. mykofenolsyre) i en tilsvarende dose godkjent av medisinsk monitor iv) Azatioprin ≤175 mg/dag v) Takrolimus (oral formulering) ≤8 mg/dag

28] Pasienten har fått Retisert®, Iluvien® eller Yutiq® (glukokortikosteroidimplantat) innen 3 år før BL eller som har hatt komplikasjoner relatert til enheten. Forsøkspersonen har fått fjernet noen av disse glukokortikosteroidimplantatet (glukokortikosteroidimplantatet) innen 90 dager før BL eller har hatt komplikasjoner knyttet til fjerning av enheten 29] Forsøkspersonen har fått intraokulære eller periokulære kortikosteroider innen 90 dager før BL 30] Forsøkspersonen har mottok Ozurdex® (deksametasonimplantat) innen 6 måneder før BL 31] Pasienten har fått intravitreal metotreksat innen 90 dager før BL 32] Pasienten har mottatt intravitreal anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF):

1. innen 45 dager etter BL for Lucentis® (ranibizumab) eller Avastin® (bevacizumab)
2. eller innen 60 dager etter BL for anti-VEGF-felle (aflibercept)
3. eller innen 84 dager etter BL for Beovu® (brolucizumab) 33] Person på systemisk karbonsyreanhydrasehemmer innen 1 uke før SCR 34] Person på cyklofosfamid innen 30 dager før BL 35] Tidligere eller nåværende bruk av klorambucil