Et forsøg med Izokibeps effektivitet og sikkerhed til behandling af ikke-anterior uveitis (LINNAEA)

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år på SCR
2. Tidligere dokumenteret sygehistorie med diagnosticeret unilateral eller bilateral NIIPPU

3. Aktiv sygdom ved BL defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst 1 af følgende kriterier i mindst ét ​​øje trods behandling med stabile doser af kortikosteroider i mindst 2 uger:

   1. Aktiv, inflammatorisk, chorioretinal og/eller inflammatorisk retinal vaskulær læsion ved dilateret indirekte oftalmoskopi (DIO), fundusfotografering, fluoresceinangiografi (FA), spektral-domæne optisk kohærenstomografi (SD-OCT) for at bestemme, om en læsion er aktiv eller inaktiv ( den centrale læsers vurdering ved hjælp af FA, FP og eller SD-OCT er påkrævet for at bekræfte berettigelse).
   2. ≥2+ glasagtig uklarhed (NEI/SUN-kriterier) af DIO og Fundus Photography (den centrale læsers vurdering ved hjælp af Fundus Photography er påkrævet for at bekræfte berettigelsen).
4. Ved behandling med orale kortikosteroider (≥7 til ≤40 mg/dag oral prednisolon eller tilsvarende) i en stabil dosis i mindst 2 uger før BL

Ekskluderingskriterier:

1. Person med isoleret anterior uveitis
2. Person med okklusiv Behçets sygdom, akut posterior multifokal placoid pigmentepiteliopati, akut posterior pigmentepitelitis, multipelt evindende hvid priksyndrom, punkteret indre choroiditis eller serpiginøs choroidopati
3. Person med bekræftet eller mistænkt infektiøs uveitis, herunder men ikke begrænset til infektiøs uveitis på grund af tuberkulose, syfilis, cytomegalovirus, borreliose, toxoplasmose, human T-lymfotropisk virus type 1-infektion, Whipples sygdom, herpes zoster virus og herpes simplex virus
4. Person med hornhinde- eller linseopacitet, der udelukker visualisering af fundus, eller som sandsynligvis kræver operation for grå stær under forsøgets varighed
5. Planlagt (elektiv) øjenoperation inden for 80 uger efter BL
6. Anamnese med tidligere refraktiv laserkirurgi, retinal laserfotokoagulation eller neodym-doteret yttrium aluminium granat posterior kapsulotomi inden for 30 dage før BL
7. Anamnese med enhver anden tidligere øjenoperation inden for 90 dage før BL
8. Person med intraokulært tryk (IOP) på ≥25 mmHg under behandling med ≥2 glaukommedicin eller tegn på glaukomatøs synsnerveskade
9. Person med alvorlig glasagtig uklarhed, der udelukker visualisering af fundus ved BL
10. Personen har en kontraindikation for mydriatiske øjendråber ELLER forsøgspersonen kan ikke udvides tilstrækkeligt til at tillade god fundusvisualisering
11. Emne med BCVA
12. Person med intermediær uveitis eller panuveitis, som har tilstedeværelse eller historie med hvidlige ekssudater på inferior pars plana (snebanke) eller inflammatoriske aggregater i glaslegemet (snebolde) i kombination med en sygehistorie eller tegn eller symptomer, der tyder på en demyeliniserende sygdom såsom multipel sklerose
13. Person med proliferativ eller svær ikke-proliferativ diabetisk retinopati eller klinisk signifikant makulaødem på grund af diabetisk retinopati
14. Person med neovaskulær/våd aldersrelateret makuladegeneration
15. Person med en abnormitet i den vitreo-retinale grænseflade (dvs. vitreomakulær trækkraft, epiretinale membraner osv.) med potentiale for makulær strukturel skade uafhængig af den inflammatoriske proces
16. Person med en historie med aktiv skleritis inden for 12 måneder efter SCR-kriterier, der relaterer til komorbiditet
17. Ukontrolleret inflammatorisk tarmsygdom
18. Infektion, der kræver behandling med IV anti-infektionsmidler inden for 30 dage før BL eller orale anti-infektionsmidler inden for 14 dage før BL
19. Forsøgsperson med en aktiv infektion, der baseret på investigatorens kliniske vurdering gør forsøgspersonen til en uegnet kandidat til forsøget
20. Anamnese eller tegn på lymfoproliferativ sygdom, eller en kendt malignitet eller en anamnese med malignitet inden for de foregående 3 år (bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, der var blevet fuldstændigt udskåret uden tegn på tilbagefald) Kriterier, der vedrører laboratoriet afprøvning
21. En positiv test for subklinisk/latent TB-infektion (dvs. positiv QuantiFERON®-TB Gold-test eller tilsvarende produkt), der tyder på TB ved SCR, vil kræve, at forsøgspersonen bliver grundigt evalueret for aktiv tuberkulose. Hvis forsøgspersonen er diagnosticeret med latent TB, og aktiv TB kan udelukkes, kan forsøgspersonen inkluderes, hvis forsøgspersonen har gennemgået et passende profylakseforløb i henhold til lokal behandlingsstandard 12 uger før SCR.
22. Positiv fluorescerende treponemal (FTA) - absorptionstest (syfilis)
23. Personer med intolerance over for højdosis orale kortikosteroider (svarende til oral prednisolon 1 mg/kg/dag eller 60 mg/dag)
24. Individet har modtaget enhver biologisk terapi (herunder ABY-035 eller enhver anden IL-17i- eller IL-17-receptorhæmmer, f.eks. secukinumab, ixekizumab, brodalumab eller anti-TNF-alfa-behandling) inden for 8 uger før BL.
25. Forsøgsperson på >1 samtidig ikke-biologisk NCSIT

26. Forsøgsperson på 1 samtidig ikke-biologisk NCSIT:

    a) Men medicinen er ikke opført som tilladt b) Medicinen er opført som tilladt, men dosis har ikke været stabil inden for de sidste 3 måneder før BL c) Medicinen er opført som tilladt, men dosis overstiger det tilladte niveau; for at være acceptabel skal dosis være: i) Methotrexat (MTX) ≤25 mg/uge ii) CsA ≤4 mg/kg/dag iii) Mycophenolatmofetil ≤2 gram/dag eller et lægemiddel svarende til mycophenolatmofetil (f.eks. mycophenolsyre) i en ækvivalent dosis godkendt af lægemonitoren iv) Azathioprin ≤175 mg/dag v) Tacrolimus (oral formulering) ≤8 mg/dag

28] Forsøgspersonen har modtaget Retisert®, Iluvien® eller Yutiq® (glukokortikosteroidimplantat) inden for 3 år før BL, eller som har haft komplikationer relateret til enheden. Forsøgspersonen har fået fjernet et hvilket som helst af disse glukokortikosteroidimplantat (glukokortikosteroidimplantat) inden for 90 dage før BL eller har haft komplikationer i forbindelse med fjernelse af apparatet 29] Forsøgspersonen har fået intraokulære eller periokulære kortikosteroider inden for 90 dage før BL 30] Forsøgspersonen har modtog Ozurdex® (dexamethasonimplantat) inden for 6 måneder før BL 31] Forsøgspersonen har modtaget intravitreal methotrexat inden for 90 dage før BL 32] Forsøgspersonen har modtaget intravitreal antivascular endothelial Growth Factor (VEGF) behandling:

1. inden for 45 dage efter BL for Lucentis® (ranibizumab) eller Avastin® (bevacizumab)
2. eller inden for 60 dage efter BL for anti-VEGF Trap (aflibercept)
3. eller inden for 84 dage efter BL for Beovu® (brolucizumab) 33] Forsøgsperson på systemisk kulsyreanhydrasehæmmer inden for 1 uge før SCR 34] Person på cyclophosphamid inden for 30 dage før BL 35] Tidligere eller aktuel brug af chlorambucil