Um ensaio da eficácia e segurança do Izokibep no tratamento da uveíte não anterior (LINNAEA)

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos de idade no SCR
2. História médica previamente documentada com NIIPPU unilateral ou bilateral diagnosticada

3. Doença ativa em BL definida pela presença de pelo menos 1 dos seguintes critérios em pelo menos um olho, apesar do tratamento com doses estáveis ​​de corticosteroides por pelo menos 2 semanas:

   1. Lesão vascular retiniana ativa, inflamatória, coriorretiniana e/ou inflamatória por oftalmoscopia indireta dilatada (DIO), fotografia de fundo, angiografia de fluoresceína (FA), tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT) para determinar se uma lesão é ativa ou inativa ( a avaliação do leitor central usando FA, FP e/ou SD-OCT é necessária para confirmar a elegibilidade).
   2. ≥2+ neblina vítrea (critérios NEI/SUN) por DIO e Fotografia de fundo (a avaliação do leitor central usando Fotografia de fundo é necessária para confirmar a elegibilidade).
4. Em tratamento com corticosteroides orais (≥7 a ≤40 mg/dia de prednisolona oral ou equivalente) em dose estável por pelo menos 2 semanas antes da BL

Critério de exclusão:

1. Indivíduo com uveíte anterior isolada
2. Indivíduo com doença de Behçet oclusiva, epiteliopatia pigmentar placóide multifocal posterior aguda, epitelite pigmentar posterior aguda, síndrome de múltiplos pontos brancos evanescentes, coroidite interna puntiforme ou coroidopatia serpiginosa
3. Indivíduo com uveíte infecciosa confirmada ou suspeita, incluindo, entre outros, uveíte infecciosa devido a tuberculose, sífilis, citomegalovírus, doença de Lyme, toxoplasmose, infecção pelo vírus linfotrópico humano tipo 1, doença de Whipple, vírus herpes zoster e vírus herpes simplex
4. Sujeito com opacidade da córnea ou da lente que impede a visualização do fundo ou que provavelmente requer cirurgia de catarata durante a duração do teste
5. Cirurgia ocular planejada (eletiva) dentro de 80 semanas após BL
6. História de cirurgia refrativa a laser prévia, fotocoagulação a laser de retina ou capsulotomia posterior de granada de ítrio-alumínio dopada com neodímio dentro de 30 dias antes da BL
7. História de qualquer outra cirurgia ocular prévia até 90 dias antes da BL
8. Indivíduo com pressão intraocular (PIO) de ≥25 mmHg enquanto toma ≥2 medicamentos para glaucoma ou evidência de lesão glaucomatosa do nervo óptico
9. Sujeito com neblina vítrea grave que impede a visualização do fundo no BL
10. O sujeito tem uma contra-indicação para colírios midriáticos OU o sujeito não pode ser suficientemente dilatado para permitir uma boa visualização do fundo de olho
11. Sujeito com BCVA
12. Indivíduo com uveíte intermediária ou panuveíte com presença ou história de exsudatos esbranquiçados na pars plana inferior (snowbanking) ou agregados inflamatórios vítreos (bolas de neve) em combinação com histórico médico ou sinais ou sintomas sugestivos de doença desmielinizante, como esclerose múltipla
13. Sujeito com retinopatia diabética proliferativa ou não proliferativa grave ou edema macular clinicamente significativo devido a retinopatia diabética
14. Indivíduo com degeneração macular relacionada à idade neovascular/úmida
15. Sujeito com uma anormalidade da interface vitreo-retiniana (ou seja, tração vitreomacular, membranas epirretinianas, etc.) com potencial para dano estrutural macular independente do processo inflamatório
16. Sujeito com história de esclerite ativa dentro de 12 meses de Critérios SCR relacionados à comorbidade
17. Doença inflamatória intestinal descontrolada
18. Infecção que requer tratamento com anti-infecciosos IV dentro de 30 dias antes do BL ou anti-infecciosos orais dentro de 14 dias antes do BL
19. Indivíduo com qualquer infecção ativa que, com base na avaliação clínica do investigador, torne o indivíduo um candidato inadequado para o estudo
20. História ou quaisquer sinais de doença linfoproliferativa, malignidade conhecida ou história de malignidade nos últimos 3 anos (exceto para carcinoma basocelular ou escamoso da pele que foi totalmente excisado sem evidência de recorrência) Critérios relacionados a exames laboratoriais testando
21. Um teste positivo para infecção tuberculosa subclínica/latente (i.e. teste QuantiFERON®-TB Gold positivo ou produto equivalente) sugestivo de TB no SCR exigirá que o indivíduo seja avaliado minuciosamente para tuberculose ativa. Se o sujeito for diagnosticado com TB latente e TB ativa puder ser descartada, o sujeito pode ser incluído se o sujeito tiver passado por um curso adequado de profilaxia de acordo com o padrão local de atendimento 12 semanas antes da SCR.
22. Fluorescente positiva treponêmica (FTA) - teste de absorção (sífilis)
23. Indivíduo com intolerância a altas doses de corticosteroides orais (equivalente a prednisolona oral 1 mg/kg/dia ou 60 mg/dia)
24. O sujeito recebeu qualquer terapia biológica (incluindo ABY-035 ou qualquer outro inibidor do receptor IL-17i ou IL-17, por exemplo secuquinumabe, ixequizumabe, brodalumabe ou terapia anti-TNF-alfa) dentro de 8 semanas antes da BL.
25. Indivíduo em >1 NCSIT não biológico concomitante

26. Sujeito em 1 NCSIT não biológico concomitante:

    a) Mas o medicamento não está listado como permitido b) O medicamento está listado como permitido, mas a dose não foi estável nos últimos 3 meses antes do BL c) O medicamento está listado como permitido, mas a dose excede o nível permitido; para ser aceitável, a dose precisa ser: i) Metotrexato (MTX) ≤25 mg/semana ii) CsA ≤4 mg/kg/dia iii) Micofenolato de mofetil ≤2 gramas/dia ou um medicamento equivalente ao micofenolato de mofetil (por exemplo, ácido micofenólico) em dose equivalente aprovada pelo Monitor médico iv) Azatioprina ≤175 mg/dia v) Tacrolimus (formulação oral) ≤8 mg/dia

28] O sujeito recebeu Retisert®, Iluvien® ou Yutiq® (implante de glicocorticosteróides) dentro de 3 anos antes do BL ou que teve complicações relacionadas ao dispositivo. O sujeito teve algum desses implantes de glicocorticosteróides (implante de glicocorticosteróide) removido dentro de 90 dias antes do BL ou teve complicações relacionadas à remoção do dispositivo 29] O sujeito recebeu corticosteróides intraoculares ou perioculares dentro de 90 dias antes do BL 30] O sujeito tem recebeu Ozurdex® (implante de dexametasona) dentro de 6 meses antes do BL 31] O sujeito recebeu metotrexato intravítreo dentro de 90 dias antes do BL 32] O sujeito recebeu terapia anti-Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) intravítreo:

1. dentro de 45 dias de BL para Lucentis® (ranibizumabe) ou Avastin® (bevacizumabe)
2. ou até 60 dias após BL para Trap anti-VEGF (aflibercept)
3. ou dentro de 84 dias de BL para Beovu® (brolucizumabe) 33] Sujeito em uso de inibidor sistêmico da anidrase carbônica dentro de 1 semana antes de SCR 34] Sujeito em uso de ciclofosfamida dentro de 30 dias antes de BL 35] Uso anterior ou atual de clorambucil