Az Izokibep hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata a nem elülső uveitisz kezelésében (LINNAEA)

Bevételi kritériumok:

1. ≥18 éves kor az SCR-nél
2. Korábban dokumentált kórtörténet diagnosztizált egy- vagy kétoldali NIIPPU-val

3. Aktív BL-betegség, amelyet az alábbi kritériumok közül legalább 1 jelenléte határoz meg legalább egy szemben, annak ellenére, hogy legalább 2 hetes stabil dózisú kortikoszteroid kezelést kapott:

   1. Aktív, gyulladásos, chorioretinális és/vagy gyulladásos retina vaszkuláris elváltozás tágított közvetett szemészeti vizsgálattal (DIO), szemfenéki fényképezéssel, fluoreszcein angiográfiával (FA), spektrális tartományú optikai koherencia tomográfiával (SD-OCT) annak meghatározására, hogy a lézió aktív vagy inaktív ( a jogosultság megerősítéséhez központi olvasói értékelés szükséges FA, FP és/vagy SD-OCT használatával).
   2. ≥2+ üvegtest homályosság (NEI/SUN kritériumok) a DIO és a Fundus Photography által (a központi olvasó értékelése a Fundus Photography segítségével szükséges a jogosultság megerősítéséhez).
4. Orális kortikoszteroidok (≥7-≤40 mg/nap orális prednizolon vagy azzal egyenértékű) kezelés esetén stabil dózisban, legalább 2 hétig a BL-t megelőzően

Kizárási kritériumok:

1. Izolált anterior uveitisben szenvedő alany
2. Okkluzív Behçet-kórban, akut posterior multifokális plakoid pigment epitheliopathiában, akut hátsó pigment epithelitiszben, többszörös elillanó fehér pont szindrómában, pontszerű belső choroiditisben vagy serpiginos choroidopathiában szenved
3. Megerősített vagy feltételezett fertőző uveitisben szenvedő alany, beleértve, de nem kizárólagosan a tbc okozta fertőző uveitist, szifilisz, citomegalovírus, Lyme-kór, toxoplazmózis, 1-es típusú humán T-limfotrop vírus fertőzés, Whipple-kór, herpes zoster vírus és herpes simplex vírus
4. Az alany, akinek a szaruhártya vagy a lencse átlátszatlansága kizárja a szemfenék megjelenítését, vagy valószínűleg szürkehályog-műtétet igényel a vizsgálat időtartama alatt
5. Tervezett (elektív) szemműtét a BL után 80 héten belül
6. Korábbi refraktív lézeres műtét, retina lézeres fotokoaguláció vagy neodímiummal adalékolt ittrium-alumínium gránátos hátsó capsulotomia a BL-t megelőző 30 napon belül
7. Bármilyen más korábbi szemműtét a BL-t megelőző 90 napon belül
8. Az alany, akinek az intraokuláris nyomása (IOP) ≥25 Hgmm, miközben ≥2 glaukóma elleni gyógyszert szed, vagy glaukómás látóideg-sérülésre utaló jelek vannak
9. Erős üvegtesti homályos alany, amely kizárja a szemfenék vizualizálását a BL-ben
10. Az alanynak ellenjavallt a miriás szemcseppek alkalmazása, VAGY az alany nem tágítható kellően ahhoz, hogy jó szemfenéki láthatóvá váljon
11. Tárgy a BCVA-val
12. Köztes uveitisben vagy panuveitisben szenvedő alany, akinek fehéres váladékai vannak jelen vagy kórelőzményében a pars plana inferior (hópatak) vagy üveges gyulladásos halmazok (hógolyók), demyelinizáló betegségre, például sclerosis multiplexre utaló kórtörténettel vagy jelekkel vagy tünetekkel kombinálva.
13. Proliferatív vagy súlyos nem proliferatív diabéteszes retinopátiában vagy diabéteszes retinopátia miatt klinikailag jelentős makulaödémában szenvedő alany
14. Neovaszkuláris/nedves időskori makuladegenerációban szenvedő alany
15. Az alany, akinek a vitreo-retinális határfelület (azaz vitreomakuláris vontatás, epiretinális membránok stb.) rendellenessége van, és a gyulladásos folyamattól függetlenül fennállhat a makula szerkezeti károsodása
16. Alany, akinek a kórelőzményében aktív scleritis szerepel az SCR-követelményektől számított 12 hónapon belül, amelyek a komorbiditással kapcsolatosak
17. Kontrollálatlan gyulladásos bélbetegség
18. Fertőzés, amely IV fertőzés elleni kezelést igényel a BL-t megelőző 30 napon belül vagy szájon át szedhető fertőzésgátlót a BL-t megelőző 14 napon belül
19. Olyan aktív fertőzésben szenvedő alany, amely a vizsgáló klinikai értékelése alapján alkalmatlanná teszi a vizsgálati alanyt
20. Limfoproliferatív betegség anamnézisében vagy bármely jele, vagy ismert rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat a kórelőzményében az elmúlt 3 évben (kivéve a teljesen kimetszett, a kiújulásra utaló jelek nélküli bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát) Laboratóriumra vonatkozó kritériumok tesztelés
21. Pozitív teszt szubklinikai/látens tbc fertőzésre (pl. pozitív QuantiFERON®-TB Gold teszt vagy azzal egyenértékű termék), amely az SCR-nél tuberkulózisra utal, megköveteli, hogy az alanyot alaposan megvizsgálják az aktív tuberkulózis szempontjából. Ha az alanynál látens tbc-t diagnosztizálnak, és az aktív tbc kizárható, az alany akkor vehetõ fel, ha az alany megfelelõ profilaxison ment keresztül a helyi gondozási standardoknak megfelelõen 12 héttel az SCR elõtt.
22. Pozitív fluoreszcens treponemális (FTA) - abszorpciós teszt (szifilisz)
23. Nagy dózisú orális kortikoszteroidokkal szembeni intolerancia (megfelel az 1 mg/ttkg/nap vagy 60 mg/nap orális prednizolonnak)
24. Az alany bármilyen biológiai terápiában részesült (beleértve az ABY-035-öt vagy bármely más IL-17i vagy IL-17 receptor inhibitort, pl. secukinumab, ixekizumab, brodalumab vagy anti-TNF-alfa terápia) a BL-t megelőző 8 héten belül.
25. Az alany >1 egyidejű, nem biológiai NCSIT-en

26. Alany 1 egyidejű nem biológiai NCSIT-en:

    a) De a gyógyszer nincs feltüntetve, mint megengedett b) A gyógyszer engedélyezett, de az adag nem volt stabil a BL-t megelőző 3 hónapban c) A gyógyszer engedélyezett, de az adag meghaladja a megengedett szintet; ahhoz, hogy elfogadható legyen, a dózisnak a következőnek kell lennie: i) Metotrexát (MTX) ≤25 mg/hét ii) CsA ≤4 mg/kg/nap iii) Mikofenolát-mofetil ≤2 gramm/nap vagy a mikofenolát-mofetil egyenértékű gyógyszere (pl. mikofenolsav) az Orvosi monitor által jóváhagyott egyenértékű dózisban iv) Azatioprin ≤175 mg/nap v) Takrolimusz (orális készítmény) ≤8 mg/nap

28] Az alany Retisert®, Iluvien® vagy Yutiq® (glukokortikoszteroid implantátum) kezelésben részesült a BL-t megelőző 3 éven belül, vagy akinek szövődményei voltak az eszközzel kapcsolatban. Az alanytól eltávolították ezen glükokortikoszteroid implantátumok bármelyikét (glukokortikoszteroid implantátum) a BL-t megelőző 90 napon belül, vagy az eszköz eltávolításával kapcsolatos szövődmények voltak 29] Az alany intraokuláris vagy szemkörüli kortikoszteroidot kapott a BL-t megelőző 90 napon belül Ozurdex®-et (dexametazon implantátum) kapott a BL 31 előtti 6 hónapon belül] Az alany intravitrealis metotrexátot kapott a BL 32 előtti 90 napon belül.] Az alany intravitrealis anti-vascularis endoteliális növekedési faktor (VEGF) terápiát kapott:

1. a BL-től számított 45 napon belül a Lucentis® (ranibizumab) vagy az Avastin® (bevacizumab) esetében
2. vagy a BL-t követő 60 napon belül az anti-VEGF Trap esetében (aflibercept)
3. vagy a BL-től számított 84 napon belül a Beovu® (brolucizumab) esetében 33] Az alany szisztémás karboanhidráz-gátlót kap az SCR előtt 1 héten belül 34] Ciklofoszfamidot szed a BL 35 előtti 30 napon belül.] Klorambucil korábbi vagy jelenlegi használata