Ensayo de eficacia y seguridad de izokibep en el tratamiento de la uveítis no anterior (LINNAEA)

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años de edad en SCR
2. Antecedentes médicos previamente documentados con NIIPPU unilateral o bilateral diagnosticada

3. Enfermedad activa en BL definida por la presencia de al menos 1 de los siguientes criterios en al menos un ojo a pesar del tratamiento con dosis estables de corticosteroides durante al menos 2 semanas:

   1. Lesión vascular retiniana inflamatoria, coriorretiniana y/o inflamatoria activa mediante oftalmoscopia indirecta dilatada (DIO), fotografía de fondo de ojo, angiografía con fluoresceína (FA), tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT) para determinar si una lesión está activa o inactiva ( se requiere la evaluación del lector central mediante FA, FP o SD-OCT para confirmar la elegibilidad).
   2. ≥2+ neblina vítrea (criterios NEI/SUN) por DIO y Fundus Photography (se requiere la evaluación del lector central usando Fundus Photography para confirmar la elegibilidad).
4. En tratamiento con corticoides orales (≥7 a ≤40 mg/día de prednisolona oral o equivalente) a una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de LB

Criterio de exclusión:

1. Sujeto con uveítis anterior aislada
2. Sujeto con enfermedad de Behçet oclusiva, epiteliopatía pigmentaria placoide multifocal posterior aguda, epitelitis pigmentaria posterior aguda, síndrome de múltiples puntos blancos evanescentes, coroiditis interna punteada o coroidopatía serpiginosa
3. Sujeto con uveítis infecciosa confirmada o sospechosa, que incluye, entre otros, uveítis infecciosa debida a tuberculosis, sífilis, citomegalovirus, enfermedad de Lyme, toxoplasmosis, infección por el virus linfotrópico T humano tipo 1, enfermedad de Whipple, virus del herpes zóster y virus del herpes simple.
4. Sujeto con opacidad de la córnea o del cristalino que impide la visualización del fondo de ojo o que probablemente requiera cirugía de cataratas durante la duración del ensayo
5. Cirugía ocular planificada (electiva) dentro de las 80 semanas posteriores a BL
6. Antecedentes de cirugía refractiva con láser previa, fotocoagulación retiniana con láser o capsulotomía posterior con granate de itrio y aluminio dopado con neodimio dentro de los 30 días anteriores a la BL
7. Historia de cualquier otra cirugía ocular previa dentro de los 90 días antes de BL
8. Sujeto con presión intraocular (IOP) de ≥25 mmHg mientras toma ≥2 medicamentos para el glaucoma o evidencia de lesión glaucomatosa del nervio óptico
9. Sujeto con neblina vítrea severa que impide la visualización del fondo en BL
10. El sujeto tiene una contraindicación para las gotas oculares midriáticas O el sujeto no puede dilatarse lo suficiente como para permitir una buena visualización del fondo de ojo
11. Sujeto con BCVA
12. Sujeto con uveítis intermedia o panuveítis que tiene presencia o antecedentes de exudados blanquecinos en la pars plana inferior (bancos de nieve) o agregados inflamatorios vítreos (bolas de nieve) en combinación con antecedentes médicos o signos o síntomas sugestivos de una enfermedad desmielinizante como la esclerosis múltiple
13. Sujeto con retinopatía diabética proliferativa o no proliferativa severa o edema macular clínicamente significativo debido a retinopatía diabética
14. Sujeto con degeneración macular asociada a la edad neovascular/húmeda
15. Sujeto con una anomalía de la interfaz vitreorretiniana (es decir, tracción vitreomacular, membranas epirretinianas, etc.) con potencial de daño estructural macular independiente del proceso inflamatorio
16. Sujeto con antecedentes de escleritis activa dentro de los 12 meses posteriores a la SCR Criterios relacionados con la comorbilidad
17. Enfermedad inflamatoria intestinal no controlada
18. Infección que requiere tratamiento con antiinfecciosos intravenosos dentro de los 30 días antes de BL o antiinfecciosos orales dentro de los 14 días antes de BL
19. Sujeto con cualquier infección activa que, según la evaluación clínica del investigador, haga que el sujeto sea un candidato inadecuado para el ensayo.
20. Antecedentes o cualquier signo de enfermedad linfoproliferativa, o malignidad conocida o antecedentes de malignidad en los 3 años anteriores (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se extirpó por completo sin evidencia de recurrencia) Criterios relacionados con el laboratorio pruebas
21. Una prueba positiva para infección de TB subclínica/latente (es decir, positivo en la prueba QuantiFERON®-TB Gold o producto equivalente) que sugiera TB en SCR requerirá que el sujeto sea evaluado minuciosamente para detectar tuberculosis activa. Si al sujeto se le diagnostica TB latente y se puede descartar la TB activa, se puede incluir al sujeto si ha pasado por un curso adecuado de profilaxis según el estándar de atención local 12 semanas antes de la SCR.
22. Prueba de absorción treponémica fluorescente (FTA) positiva (sífilis)
23. Sujeto con intolerancia a corticoides orales en dosis altas (equivalente a prednisolona oral 1 mg/kg/día o 60 mg/día)
24. El sujeto ha recibido cualquier terapia biológica (incluido ABY-035 o cualquier otro inhibidor del receptor de IL-17i o IL-17, p. secukinumab, ixekizumab, brodalumab o tratamiento anti-TNF-alfa) en las 8 semanas previas al BL.
25. Sujeto en >1 NSIT no biológico concomitante

26. Sujeto en 1 NSIT no biológico concomitante:

    a) Pero el medicamento no figura como permisible b) El medicamento figura como permisible, pero la dosis no ha sido estable en los últimos 3 meses antes del BL c) El medicamento figura como permisible, pero la dosis excede el nivel permisible; para ser aceptable, la dosis debe ser: i) Metotrexato (MTX) ≤25 mg/semana ii) CsA ≤4 mg/kg/día iii) Micofenolato mofetilo ≤2 gramos/día o un fármaco equivalente al micofenolato mofetilo (p. ej., ácido micofenólico) a una dosis equivalente aprobada por el Monitor Médico iv) Azatioprina ≤175 mg/día v) Tacrolimus (formulación oral) ≤8 mg/día

28] El sujeto ha recibido Retisert®, Iluvien® o Yutiq® (implante de glucocorticosteroides) dentro de los 3 años anteriores al BL o que ha tenido complicaciones relacionadas con el dispositivo. Al sujeto se le ha retirado alguno de estos implantes de glucocorticosteroides (implante de glucocorticosteroides) dentro de los 90 días antes de la BL o ha tenido complicaciones relacionadas con la extracción del dispositivo 29] El sujeto ha recibido corticosteroides intraoculares o perioculares dentro de los 90 días antes de la BL 30] El sujeto ha recibió Ozurdex® (implante de dexametasona) dentro de los 6 meses antes de BL 31] El sujeto recibió metotrexato intravítreo dentro de los 90 días antes de BL 32] El sujeto recibió terapia intravítrea anti-factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF):

1. dentro de los 45 días de BL para Lucentis® (ranibizumab) o Avastin® (bevacizumab)
2. o dentro de los 60 días de BL para anti-VEGF Trap (aflibercept)
3. o dentro de los 84 días de BL para Beovu® (brolucizumab) 33] Sujeto en tratamiento con inhibidor de la anhidrasa carbónica sistémico dentro de 1 semana antes de SCR 34] Sujeto en ciclofosfamida dentro de los 30 días antes de BL 35] Uso anterior o actual de clorambucilo