Een proef naar de werkzaamheid en veiligheid van Izokibep bij de behandeling van niet-anterieure uveïtis (LINNAEA)

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar bij SCR
2. Eerder gedocumenteerde medische geschiedenis met gediagnosticeerde unilaterale of bilaterale NIIPPU

3. Actieve ziekte bij BL gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste 1 van de volgende criteria in ten minste één oog ondanks behandeling met stabiele doses corticosteroïden gedurende ten minste 2 weken:

   1. Actieve, inflammatoire, chorioretinale en/of inflammatoire retinale vasculaire laesie door gedilateerde indirecte oftalmoscopie (DIO), fundusfotografie, fluoresceïne-angiografie (FA), spectrale domein optische coherentietomografie (SD-OCT) om te bepalen of een laesie actief of inactief is ( de beoordeling van de centrale lezer met behulp van FA, FP en/of SD-OCT is vereist om te bevestigen dat u in aanmerking komt).
   2. ≥2+ glasvocht (NEI/SUN-criteria) door DIO en Fundus Photography (de beoordeling van de centrale lezer met behulp van Fundus Photography is vereist om te bevestigen dat u in aanmerking komt).
4. Bij behandeling met orale corticosteroïden (≥7 tot ≤40 mg/dag oraal prednisolon of equivalent) in een stabiele dosis gedurende ten minste 2 weken vóór BL

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon met geïsoleerde anterieure uveïtis
2. Proefpersoon met occlusieve ziekte van Behçet, acute posterieure multifocale placoid pigment epitheliopathie, acute posterieure pigment epithelitis, multiple evanescent white dot syndrome, punctate inner choroiditis of serpiginous choroidopathy
3. Proefpersoon met bevestigde of vermoede infectieuze uveïtis, inclusief maar niet beperkt tot infectieuze uveïtis als gevolg van tuberculose, syfilis, cytomegalovirus, de ziekte van Lyme, toxoplasmose, humaan T-lymfotroop virus type 1-infectie, de ziekte van Whipple, herpes zoster-virus en herpes simplex-virus
4. Proefpersoon met vertroebeling van het hoornvlies of de lens die visualisatie van de fundus verhindert of die waarschijnlijk een cataractoperatie nodig heeft tijdens de duur van het onderzoek
5. Geplande (electieve) oogchirurgie binnen 80 weken na BL
6. Geschiedenis van eerdere refractieve laserchirurgie, retinale laserfotocoagulatie of neodymium-gedoteerde yttrium-aluminium-granaat posterieure capsulotomie binnen 30 dagen vóór BL
7. Geschiedenis van enige andere eerdere oculaire operatie binnen 90 dagen vóór BL
8. Proefpersoon met een intraoculaire druk (IOP) van ≥25 mmHg terwijl hij ≥2 glaucoommedicatie gebruikt of tekenen van oogzenuwbeschadiging door glaucoom
9. Proefpersoon met ernstige glasvochtwaas die visualisatie van de fundus bij BL verhindert
10. Proefpersoon heeft een contra-indicatie voor mydriatische oogdruppels OF proefpersoon kan niet voldoende worden gedilateerd om een ​​goede fundusvisualisatie mogelijk te maken
11. Onderwerp met BCVA
12. Proefpersoon met intermediaire uveïtis of panuveïtis die de aanwezigheid of voorgeschiedenis heeft van witachtig exsudaat op de inferieure pars plana (snowbanking) of vitreale ontstekingsaggregaten (sneeuwballen) in combinatie met een medische voorgeschiedenis of tekenen of symptomen die wijzen op een demyeliniserende ziekte zoals multiple sclerose
13. Proefpersoon met proliferatieve of ernstige niet-proliferatieve diabetische retinopathie of klinisch significant macula-oedeem als gevolg van diabetische retinopathie
14. Proefpersoon met neovasculaire/natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie
15. Proefpersoon met een afwijking van de vitreo-retinale interface (d.w.z. vitreomaculaire tractie, epiretinale membranen, enz.) met de mogelijkheid van maculaire structurele schade onafhankelijk van het ontstekingsproces
16. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van actieve scleritis binnen 12 maanden na SCR Criteria die betrekking hebben op comorbiditeit
17. Ongecontroleerde inflammatoire darmziekte
18. Infectie waarvoor behandeling met intraveneuze anti-infectiva binnen 30 dagen vóór BL of orale anti-infectiva binnen 14 dagen vóór BL nodig is
19. Proefpersoon met een actieve infectie die op basis van de klinische beoordeling van de onderzoeker de proefpersoon tot een ongeschikte kandidaat voor het onderzoek maakt
20. Voorgeschiedenis of tekenen van lymfoproliferatieve ziekte, of een bekende maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 3 jaar (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid die volledig was weggesneden zonder bewijs van recidief) Criteria die betrekking hebben op laboratoriumonderzoek testen
21. Een positieve test voor subklinische/latente tbc-infectie (d.w.z. positieve QuantiFERON®-TB Gold-test of gelijkwaardig product) die wijzen op tuberculose bij SCR, vereist dat de proefpersoon grondig wordt geëvalueerd op actieve tuberculose. Als bij de patiënt latente tuberculose wordt vastgesteld en actieve tuberculose kan worden uitgesloten, kan de patiënt worden opgenomen als de patiënt 12 weken voorafgaand aan SCR een adequate profylaxe heeft ondergaan volgens de lokale zorgstandaard.
22. Positieve fluorescerende treponemal (FTA)-absorptietest (syfilis)
23. Proefpersoon met intolerantie voor hooggedoseerde orale corticosteroïden (overeenkomend met oraal prednisolon 1 mg/kg/dag of 60 mg/dag)
24. De patiënt heeft een biologische therapie gekregen (waaronder ABY-035 of een andere IL-17i- of IL-17-receptorremmer, b.v. secukinumab, ixekizumab, brodalumab of anti-TNF-alfa therapie) binnen 8 weken voor BL.
25. Proefpersoon op >1 gelijktijdige niet-biologische NCSIT

26. Onderwerp op 1 gelijktijdige niet-biologische NCSIT:

    a) Maar de medicatie staat niet vermeld als toegestaan ​​b) De medicatie staat vermeld als toegestaan, maar de dosis is niet stabiel geweest in de laatste 3 maanden vóór BL c) De medicatie staat vermeld als toegestaan, maar de dosis overschrijdt het toegestane niveau; om acceptabel te zijn, moet de dosis zijn: i) Methotrexaat (MTX) ≤25 mg/week ii) CsA ≤4 mg/kg/dag iii) Mycofenolaatmofetil ≤2 gram/dag of een geneesmiddel dat equivalent is aan mycofenolaatmofetil (bijv. mycofenolzuur) in een equivalente dosis goedgekeurd door de medische monitor iv) Azathioprine ≤175 mg/dag v) Tacrolimus (orale formulering) ≤8 mg/dag

28] De proefpersoon heeft Retisert®, Iluvien® of Yutiq® (implantaat met glucocorticosteroïden) ontvangen binnen 3 jaar vóór BL of die complicaties heeft gehad die verband houden met het apparaat. Bij de proefpersoon is een van deze glucocorticosteroïdenimplantaten (glucocorticosteroïdenimplantaat) verwijderd binnen 90 dagen vóór BL of er zijn complicaties opgetreden in verband met het verwijderen van het hulpmiddel 29] De proefpersoon heeft binnen 90 dagen vóór BL intraoculaire of perioculaire corticosteroïden gekregen 30] De proefpersoon heeft ontving Ozurdex® (dexamethason-implantaat) binnen 6 maanden vóór BL 31] De proefpersoon heeft intravitreaal methotrexaat ontvangen binnen 90 dagen vóór BL 32] De proefpersoon heeft intravitreale antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-therapie ontvangen:

1. binnen 45 dagen na BL voor Lucentis® (ranibizumab) of Avastin® (bevacizumab)
2. of binnen 60 dagen na BL voor anti-VEGF Trap (aflibercept)
3. of binnen 84 dagen na BL voor Beovu® (brolucizumab) 33] Proefpersoon op systemische koolzuuranhydraseremmer binnen 1 week voor SCR 34] Proefpersoon op cyclofosfamide binnen 30 dagen voor BL 35] Eerder of huidig ​​gebruik van chloorambucil