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RJX 在 COVID-19 患者中的耐受性和疗效 (RJX)

2022年3月14日 更新者：Reven Pharmaceuticals, Inc.

一项两部分、两队列、双盲、随机、安慰剂对照、多中心 1/2 期研究，以评估 REJUVEINIX (RJX) 在 COVID-19 患者中的安全性、耐受性和疗效

本研究设计为 2 部分、2 队列、双盲、随机、安慰剂对照、多中心 1/2 期研究，以评估 RJX 在 COVID-19患者中的安全性、耐受性和有效性。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

对于每个队列，将有一个开放标签安全导入（第 1 部分）和一个安慰剂对照、随机、双盲部分（第 2 部分）。 在第 1 部分中，RJX 将连续 7 天每天给药。 在第 2 部分的两个队列的积极治疗组中，RJX 将每天给药，每个周期 7 天，患者最多可接受 2 个周期。 如下详述，将允许患者根据研究者的医学判断接受第二个 7 天周期的治疗。 因此，第 2 部分期间的总 RJX 暴露可能长达 14 天。 两个队列将同时独立开始和注册。 安全随访期将从第 14 天/出院或治疗停止时开始，并将持续到出院后约 60 天。 第 1 部分将在单个站点进行，第 2 部分将在多个站点进行。 本研究中的 2 个队列是：

  • 队列 1：

    • ≥18 岁且无低氧血症的住院 COVID-19 患者未接受任何氧气治疗或正在通过面罩或鼻塞接受补充氧气（即临床状态得分为 4 或 5，按 8 分制排序）。

    • 要求患者具备以下高危特征

      1. 年龄≥65 岁且患有 2 型糖尿病或高血压或

      2. 年龄≥18 岁且血液检查异常且 CRP >50 mg/L 加上至少一种以下生物标志物：

        1. D-二聚体 >1,000 纳克/毫升，
        2. 铁蛋白 >500 微克/升，
        3. 高敏心肌肌钙蛋白 >2 × 正常上限 (ULN)，
        4. 乳酸脱氢酶 >245 U/L。

  • 队列 2：

    • 正在接受无创正压通气 (NIPPV) 或高流量氧气（即临床状态得分为 3，按 8 分制排序）的无 ARDS 低氧血症住院 COVID-19 患者。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

237

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77024
        • Memorial Hermann Memorial City Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77089
        • Memorial Hermann Southeast Hospital
      • New Braunfels、Texas、美国、78130
        • Christus Santa Rosa Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

第 1 组（第 1 部分和第 2 部分）：

  1. ≥18 岁且无低氧血症且未接受任何氧气治疗或通过面罩或鼻塞接受补充氧气的住院 COVID-19 患者（即，临床状态评分为 4 或 5，按 8 分制排序）
  2. 年龄≥65 岁且患有 2 型糖尿病或高血压的住院 COVID-19 患者，或

  3. 住院的 COVID-19 患者 ≥ 18 岁且血液检查异常且 CRP >50 mg/L 加上至少一种以下生物标志物：

    1. D-二聚体 >1,000 纳克/毫升
    2. 铁蛋白 >500 µg/L
    3. 高敏心肌肌钙蛋白 >2 × ULN
    4. 乳酸脱氢酶 >245 U/L

    第 2 组（第 1 部分和第 2 部分）：

  4. 正在接受 NIPPV 或高流量氧气治疗的低氧血症住院 COVID-19 患者（即，临床状态得分为 3，按 8 分制排序）。
  5. 胸部 X 光或胸部 CT 扫描显示双侧混浊。 第 1 组和第 2 组（第 1 部分和第 2 部分）
  6. 在筛选后 4 天内/或筛选后 4 天内经食品和药物管理局 (FDA) 授权的诊断性逆转录聚合酶链反应测试记录的感染 SARS-CoV-2 的男性和未怀孕、非哺乳期女性患者
  7. ≥18岁
  8. 筛选时体重≥40 kg
  9. 参加研究前的最后 2 周内有 COVID-19 病史
  10. 患者或合法授权代表已提供书面知情同意书
  11. 具有生育潜力的女性在筛选时必须具有阴性 β 人绒毛膜促性腺激素妊娠试验
  12. 有生育能力的女性必须同意从筛选期到第 28 天禁欲或使用医学上可接受的避孕方式。 医学上可接受的避孕方式，包括植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器、性禁欲或输精管切除术，以及使用杀精泡沫/凝胶/薄膜的双屏障方法[避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）]栓剂

排除标准队列 1

  1. 接受高流量氧气或 NIPPV。 队列 1 和队列 2
  2. 柏林定义的 ARDS（附录 16.2）
  3. 关于体外膜肺氧合
  4. 未控制的高血压（收缩压 [BP] >150 mmHg 和/或舒张压 >100 mmHg）、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会分级 III 级或 IV 级充血性心力衰竭（即 III 级：活动明显受限症状，即使是在不太正常的活动中，例如，短距离步行 [20100 m]，仅在休息时舒适；IV 级：严重限制，即使在休息时也会出现症状，主要是卧床患者），需要治疗的严重心律失常（例外：房颤、阵发性室上性心动过速）、入组前12个月内有心肌梗塞病史
  5. 有先天性长 QT 综合征或尖端扭转型室性心动过速病史的受试者；心动过缓（<60 bpm）、心脏传导阻滞（不包括 1 度传导阻滞，仅为 PR 间期延长）的受试者；在心电图 (ECG) 上具有以下任何发现的受试者：女性 QTc 间期 >470 毫秒或男性 >450 毫秒；受试者需要任何已知可延长 QTc 间期的药物，包括抗心律失常药物
  6. 休克或低血压需要血管活性肽，如多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素或多巴酚丁胺
  7. 肌酐≥2 mg/dL 的肾功能损害
  8. 总胆红素≥2 mg/dL 的肝功能损害
  9. 血小板计数 <50,000/µL
  10. 多器官衰竭
  11. 对研究药物或研究药物制剂的任何成分有过敏反应或超敏反应史
  12. 使用不属于标准治疗的全身性皮质类固醇、非甾体抗炎药、抗生素和抗病毒药物
  13. 存在任何不受控制的伴随疾病（例如，细菌性败血症或侵袭性真菌感染），或其他严重疾病和医疗状况，或其他病史，包括实验室结果，在研究者看来，这可能会干扰他们参与研究
  14. 怀孕或哺乳（女性）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR：A 臂：RJX
  1. RJX 20 mL（10 mL 小瓶 A 加 10 mL 小瓶 B）混合在生理盐水中，总体积 120 mL，通过 IV 输注给药，持续时间为 40 分钟 +/- 10 分钟，每天一次。
  2. 护理标准（目前在 COVID-19 治疗机构中进行的当前抗病毒和/或支持性护理治疗）。
  3. 第 1 部分中的患者只能接受一个 7 天周期的 RJX，而第 2 部分中的患者可以每天接受最多 14 天的治疗。
药品：Rejuveinix (RJX) 有源比较器
活性药物组成：抗坏血酸、七水硫酸镁、氰钴胺素、硫胺素、核黄素 5' 磷酸盐、烟酰胺、吡哆醇、d-泛酸钙和碳酸氢钠。
其他名称：
  • RJX
  • 回春
PLACEBO_COMPARATOR：B组：安慰剂
  1. 安慰剂（总共 20 mL 生理盐水）混合在生理盐水 IV 中，总体积 120 mL 生理盐水 IV，通过 IV 输注给药，持续时间为 40 分钟 +/- 10 分钟，每天一次。
  2. 护理标准（目前在 COVID-19 治疗机构中进行的当前抗病毒和/或支持性护理治疗）。
  3. 第 1 部分中的患者将不会接受安慰剂。
  4. 第 2 部分中的患者可能每天接受治疗长达 14 天。
药品：安慰剂比较
0.9% 氯化钠注射用水 a.k.a. 注射用生理盐水
其他名称：
  • 0.9% 氯化钠注射用水，USP。
  • 注射用生理盐水，USP

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过 DLT 和药物相关的 SAE 衡量的安全性
大体时间：注册后最多 60 天
• 第 1 部分，队列 1 和 2：在首次服用 RJX（第 1 部分）后 14 天内报告或在首次服用 RJX 后 60 天内报告的 DLT 和药物相关 SAE 的累积发生率（即 DLT + SAE 的总和）研究药物（第 2 部分）
注册后最多 60 天
耐受性和疗效通过有序量表的疾病进展来衡量。
大体时间：2周内
• 第 2 部分，队列 1：在研究药物首次给药后 2 周内从临床状态评分 4 或 5 进展为严重疾病，临床状态评分为 3、2 或 1
2周内
通过解决呼吸衰竭的时间来衡量疗效
大体时间：注册后 60 天
• 第 2 部分，队列 2：呼吸衰竭缓解时间 (TTRRF)，状态从临床状态评分 3 分变为临床状态评分 ≥ 4 分 8 分顺序量表
注册后 60 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
以 ICU 护理天数衡量的疗效。
大体时间：注册后 60 天

第 1 部分和第 2 部分，队列 1 和 2 的关键次要终点是：

• ICU 护理的平均天数
注册后 60 天
安全性、耐受性、有效性通过 28 天内的死亡率来衡量。
大体时间：注册后 28 天

第 1 部分和第 2 部分，队列 1 和 2 的关键次要终点是：

• 到随机分组后第 28 天死亡（任何原因）的患者比例（患者可能在随访中住院或门诊）
注册后 28 天
通过第 7 天和第 14 天基线临床状态的平均变化来衡量疗效。
大体时间：注册后 14 天

第 1 部分和第 2 部分、队列 1 和 2 的其他次要终点是：

• 在第 7 天和第 14 天，使用 8 分制量表（8 表示“未住院，活动无限制”，1 表示“死亡”）临床状态相对于基线的平均变化
注册后 14 天
通过第 7 天和第 14 天住院天数的平均变化来衡量疗效。
大体时间：注册后 14 天

第 1 部分和第 2 部分、队列 1 和 2 的其他次要终点是：

• 平均住院天数
注册后 14 天
通过第 7 天和第 14 天停止吸氧的时间来衡量疗效。
大体时间：注册后 14 天

第 1 部分和第 2 部分、队列 1 和 2 的其他次要终点是：

• 停止吸氧的时间（定义为 8 分制评分≥5；仅队列 1）
注册后 14 天
安全性和有效性通过从第一次给药到肾脏治疗的时间来衡量。
大体时间：注册后 60 天

队列 2 第 2 部分的其他次要终点是：

• 开始肾脏替代治疗的时间
注册后 60 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
评估血清 CRP 浓度的变化
大体时间：随机化后最多 28 天

第 1 部分和第 2 部分的探索性终点是：

CRP 反应动力学（基线与随机分组后第 7 天、第 14 天和第 28 天的比较）。 这些实验室措施将作为住院病人或门诊病人的随访获得。
随机化后最多 28 天
评估血清铁蛋白浓度的变化
大体时间：随机化后最多 28 天

第 1 部分和第 2 部分的探索性终点是：

铁蛋白反应动力学（基线与随机分组后第 7 天、第 14 天和第 28 天的比较）。 这些实验室措施将作为住院病人或门诊病人的随访获得。
随机化后最多 28 天
评估血清 D-二聚体浓度的变化
大体时间：随机化后最多 28 天

第 1 部分和第 2 部分的探索性终点是：

D-二聚体反应动力学（基线与随机分组后第 7 天、第 14 天和第 28 天的比较）。 这些实验室措施将作为住院病人或门诊病人的随访获得。
随机化后最多 28 天
评估血清 LDH 浓度的变化
大体时间：随机化后最多 28 天

第 1 部分和第 2 部分的探索性终点是：

LDH 反应动力学（基线与随机分组后第 7 天、第 14 天和第 28 天的比较）。 这些实验室措施将作为住院病人或门诊病人的随访获得。
随机化后最多 28 天
评估血清 IL-6 浓度的变化
大体时间：随机化后最多 28 天

第 1 部分和第 2 部分的探索性终点是：

IL-6 的反应动力学（基线与随机化后第 7 天、第 14 天和第 28 天的比较）。 这些实验室措施将作为住院病人或门诊病人的随访获得。
随机化后最多 28 天
评估血清 IL-10 浓度的变化
大体时间：随机化后最多 28 天

第 1 部分和第 2 部分的探索性终点是：

IL-10 的反应动力学（基线与随机化后第 7 天、第 14 天和第 28 天的比较）。 这些实验室措施将作为住院病人或门诊病人的随访获得。
随机化后最多 28 天
评估血清 TNF-α 浓度的变化
大体时间：随机化后最多 28 天

第 1 部分和第 2 部分的探索性终点是：

TNF-α 反应动力学（基线与随机分组后第 7 天、第 14 天和第 28 天的比较）。 这些实验室措施将作为住院病人或门诊病人的随访获得。
随机化后最多 28 天
评估血清 TGF-β 浓度的变化
大体时间：随机化后最多 28 天

第 1 部分和第 2 部分的探索性终点是：

TGF-β 反应动力学（基线与随机分组后第 7 天、第 14 天和第 28 天的比较）。 这些实验室措施将作为住院病人或门诊病人的随访获得。
随机化后最多 28 天
评估血清 C3 浓度的变化
大体时间：随机化后最多 28 天

第 1 部分和第 2 部分的探索性终点是：

C3 的反应动力学（基线与随机分组后第 7 天、第 14 天和第 28 天的比较）。 这些实验室措施将作为住院病人或门诊病人的随访获得。
随机化后最多 28 天
评估血清 C5 浓度的变化
大体时间：随机化后最多 28 天

第 1 部分和第 2 部分的探索性终点是：

C5 的反应动力学（基线与随机化后第 7 天、第 14 天和第 28 天的比较）。 这些实验室措施将作为住院病人或门诊病人的随访获得。
随机化后最多 28 天
评估血浆抗坏血酸浓度的变化
大体时间：随机化后最多 28 天

第 1 部分和第 2 部分的探索性终点是：

抗坏血酸的反应动力学（基线与随机分组后第 7 天、第 14 天和第 28 天的比较）。 这些实验室措施将作为住院病人或门诊病人的随访获得。
随机化后最多 28 天
评估血浆烟酰胺浓度的变化
大体时间：随机化后最多 28 天

第 1 部分和第 2 部分的探索性终点是：

烟酰胺反应动力学（基线与随机分组后第 7 天、第 14 天和第 28 天的比较）。 这些实验室措施将作为住院病人或门诊病人的随访获得。
随机化后最多 28 天
评估血浆硫胺素浓度的变化
大体时间：随机化后最多 28 天

第 1 部分和第 2 部分的探索性终点是：

硫胺素反应动力学（基线与随机分组后第 7 天、第 14 天和第 28 天的比较）。 这些实验室措施将作为住院病人或门诊病人的随访获得。
随机化后最多 28 天
评估血浆氰钴胺素浓度的变化
大体时间：随机化后最多 28 天

第 1 部分和第 2 部分的探索性终点是：

氰钴胺反应动力学（基线与随机化后第 7 天、第 14 天和第 28 天的比较）。 这些实验室措施将作为住院病人或门诊病人的随访获得。
随机化后最多 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Reven Pharmaceuticals, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月25日

初级完成 (预期的)

2022年10月1日

研究完成 (预期的)

2023年2月1日

研究注册日期

首次提交

2021年1月4日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月12日

首次发布 (实际的)

2021年1月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年3月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年3月14日

最后验证

2022年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RPI015

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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