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Tolerabilidad y eficacia de RJX en pacientes con COVID-19 (RJX)

14 de marzo de 2022 actualizado por: Reven Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio de fase 1/2 multicéntrico, de dos partes, de dos cohortes, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de REJUVEINIX (RJX) en pacientes con COVID-19

Este estudio está diseñado como un estudio de fase 1/2 multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de 2 cohortes, de 2 partes para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de RJX en pacientes con COVID-19.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Para cada cohorte, habrá una introducción de seguridad de etiqueta abierta (Parte 1) y una porción doble ciego, aleatoria y controlada con placebo (Parte 2). En la Parte 1, RJX se administrará diariamente durante 7 días. En el brazo de tratamiento activo de la Parte 2 para ambas cohortes, se administrará RJX diariamente durante 7 días por ciclo y los pacientes pueden recibir hasta 2 ciclos. Como se detalla a continuación, los pacientes podrán recibir un segundo ciclo de terapia de 7 días según el criterio médico del investigador. Por lo tanto, la exposición total al RJX durante la Parte 2 podría ser de hasta 14 días. Ambas cohortes comenzarán y se inscribirán en forma paralela e independiente. Un período de seguimiento de seguridad comenzará el Día 14/Al alta, o cuando se interrumpa el tratamiento, y continuará durante aproximadamente 60 días después del alta. La Parte 1 se llevará a cabo en un solo sitio y la Parte 2 se llevará a cabo en varios sitios. Las 2 cohortes en este estudio son:

  • Cohorte 1:

    • Pacientes hospitalizados con COVID-19 ≥18 años sin hipoxemia que no reciben oxigenoterapia O reciben oxígeno suplementario a través de una mascarilla o cánulas nasales (es decir, estado clínico con una puntuación de 4 o 5 en una escala ordinal de 8 puntos).

    • Se requiere que los pacientes tengan las siguientes características de alto riesgo

      1. Edad ≥65 años Y diabetes tipo 2 o hipertensión O

      2. Edad ≥18 años con análisis de sangre anormales Y CRP >50 mg/L MÁS al menos 1 de los siguientes biomarcadores:

        1. Dímero D >1000 ng/mL,
        2. Ferritina >500 µg/L,
        3. Troponina cardíaca de alta sensibilidad >2 × límite superior de lo normal (ULN),
        4. LDH >245 U/L.

  • Cohorte 2:

    • Pacientes hospitalizados con COVID-19 con hipoxemia sin ARDS que reciben ventilación con presión positiva no invasiva (NIPPV) O oxígeno de alto flujo (es decir, puntaje de estado clínico 3 en una escala ordinal de 8 puntos).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

237

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
        • Memorial Hermann Memorial City Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77089
        • Memorial Hermann Southeast Hospital
      • New Braunfels, Texas, Estados Unidos, 78130
        • Christus Santa Rosa Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

Cohorte 1 (Parte 1 y Parte 2):

  1. Pacientes hospitalizados con COVID-19 ≥18 años sin hipoxemia que no reciben oxigenoterapia O reciben oxígeno suplementario a través de una mascarilla o cánulas nasales (es decir, estado clínico con una puntuación de 4 o 5 en una escala ordinal de 8 puntos)
  2. Pacientes hospitalizados con COVID-19 de ≥65 años Y diabetes tipo 2 o hipertensión, O

  3. Pacientes hospitalizados con COVID-19 ≥18 años Y análisis de sangre anormales con CRP >50 mg/L MÁS al menos 1 de los siguientes biomarcadores:

    1. Dímero D >1000 ng/mL
    2. Ferritina >500 µg/L
    3. Troponina cardíaca de alta sensibilidad >2 × LSN
    4. LDH >245U/L

    Cohorte 2 (Parte 1 y Parte 2):

  4. Pacientes hospitalizados con COVID-19 con hipoxemia que reciben NIPPV O oxígeno de alto flujo (es decir, puntaje de estado clínico 3 en una escala ordinal de 8 puntos).
  5. Opacidades bilaterales en una radiografía de tórax o una tomografía computarizada de tórax. Cohorte 1 y Cohorte 2 (Partes 1 y 2)
  6. Pacientes masculinos y femeninos no embarazadas y no lactantes con infección por SARS-CoV-2 documentada por una prueba de diagnóstico de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa autorizada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en/o dentro de los 4 días posteriores a la selección
  7. ≥18 años de edad
  8. Peso corporal ≥40 kg en la selección
  9. Historial de COVID-19 en las últimas 2 semanas antes de la inscripción en el estudio
  10. El paciente O un representante legalmente autorizado ha proporcionado su consentimiento informado por escrito
  11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta negativa en la selección
  12. Las mujeres en edad fértil deben aceptar la abstinencia o usar un método anticonceptivo médicamente aceptable desde el período de selección hasta el día 28. Formas médicamente aceptables de anticoncepción, incluidos implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual o vasectomía, y método de doble barrera [preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda)] con espuma/gel/película/espuma espermicida. supositorio

Criterios de exclusión Cohorte 1

  1. Recibir oxígeno de alto flujo O NIPPV. Cohorte 1 y Cohorte 2
  2. ARDS por definición de Berlín (Apéndice 16.2)
  3. Sobre la oxigenación por membrana extracorpórea
  4. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PA] >150 mmHg y/o PA diastólica >100 mmHg), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de la clasificación de la New York Heart Association Clase III o IV (es decir, Clase III: marcada limitación en la actividad debido a síntomas, incluso durante una actividad menos que ordinaria, por ejemplo, caminar distancias cortas [20 100 m], cómodo solo en reposo; Clase IV: limitaciones graves, experimenta síntomas incluso en reposo, en su mayoría pacientes postrados en cama), arritmia cardíaca grave que requiere tratamiento (excepciones: fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística), antecedentes de infarto de miocardio en los 12 meses anteriores a la inscripción
  5. Sujetos con antecedentes de síndrome de QT largo congénito o de Torsades de pointes; sujetos con bradicardia (<60 lpm), bloqueo cardíaco (excluyendo el bloqueo de 1er grado, siendo solo la prolongación del intervalo PR); sujetos con cualquiera de los siguientes hallazgos en el electrocardiograma (ECG): intervalo QTc >470 mseg en mujeres O >450 mseg en hombres; sujetos que requieren cualquier medicamento que se sabe que prolonga el intervalo QTc, incluidos los medicamentos antiarrítmicos
  6. Choque o hipotensión que requiere péptidos vasoactivos, como dopamina, norepinefrina, epinefrina o dobutamina
  7. Deterioro de la función renal con creatinina ≥2 mg/dL
  8. Deterioro de la función hepática con bilirrubina total ≥2 mg/dL
  9. Recuento de plaquetas <50.000/µL
  10. Fallo multiorgánico
  11. Antecedentes de una reacción alérgica o hipersensibilidad al fármaco del estudio o a cualquier componente de la formulación del fármaco del estudio.
  12. Uso de corticosteroides sistémicos, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, antibióticos y medicamentos antivirales que no forman parte del estándar de atención
  13. Presencia de cualquier enfermedad concomitante no controlada (p. ej., sepsis bacteriana o infección fúngica invasiva), u otra enfermedad y afección médica graves, u otros antecedentes médicos, incluidos los resultados de laboratorio, que, en opinión del investigador, podrían interferir con su participación en el estudio
  14. Embarazo o lactancia (para mujeres)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: Brazo A: RJX
  1. RJX 20 ml (10 ml del vial A más 10 ml del vial B) mezclado con solución salina normal, volumen total de 120 ml, administrado por infusión IV durante un período de 40 minutos +/- 10 minutos una vez al día.
  2. Estándar de atención (tratamiento antiviral y/o de atención de apoyo vigente actualmente en la institución para el tratamiento de COVID-19).
  3. Los pacientes de la Parte 1 pueden recibir solo un ciclo de 7 días de RJX, mientras que los pacientes de la Parte 2 pueden recibir tratamiento diario durante un máximo de 14 días.
Droga: Comparador activo Rejuveinix (RJX)
Fármaco activo compuesto por: ácido ascórbico, sulfato de magnesio heptahidratado, cianocobalamina, tiamina, 5' fosfato de riboflavina, niacinamida, piridoxina, d-pantotenato de calcio y bicarbonato de sodio.
Otros nombres:
  • RJX
  • Rejuveinix
PLACEBO_COMPARADOR: Brazo B: Placebo
  1. Placebo (total de 20 ml de solución salina normal) mezclado con solución salina normal IV, volumen total de 120 ml de solución salina normal IV, administrado por infusión IV durante un período de 40 minutos +/- 10 minutos una vez al día.
  2. Estándar de atención (tratamiento antiviral y/o de atención de apoyo vigente actualmente en la institución para el tratamiento de COVID-19).
  3. Los pacientes de la Parte 1 no recibirán placebo.
  4. Los pacientes de la Parte 2 pueden recibir tratamiento diario durante un máximo de 14 días.
Droga: Comparador de placebos
Cloruro de sodio al 0,9 % en agua para inyección, también conocido como Solución salina normal para inyección
Otros nombres:
  • Cloruro de sodio al 0,9 % en agua para inyección, USP.
  • Solución salina normal para inyección, USP

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad medida por DLT y SAE relacionados con medicamentos
Periodo de tiempo: Hasta 60 días después de la inscripción
• Parte 1, cohortes 1 y 2: incidencia acumulada de DLT y SAE relacionados con medicamentos (es decir, la suma de DLT + SAE) informados dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis de RJX (Parte 1) o informados dentro de los 60 días posteriores a la primera dosis de fármaco del estudio (Parte 2)
Hasta 60 días después de la inscripción
Tolerabilidad y eficacia medidas por la progresión de la enfermedad a través de una escala ordinal.
Periodo de tiempo: Dentro de 2 semanas
• Parte 2, Cohorte 1: progresión a enfermedad grave en una escala ordinal de 8 puntos desde una puntuación de estado clínico de 4 o 5 a una puntuación de estado clínico de 3, 2 o 1 dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
Dentro de 2 semanas
Eficacia medida por el tiempo hasta la resolución de la insuficiencia respiratoria
Periodo de tiempo: 60 días posteriores a la inscripción
• Parte 2, Cohorte 2: Tiempo hasta la resolución de la insuficiencia respiratoria (TTRRF), con cambio de estado en una escala ordinal de 8 puntos desde una puntuación de estado clínico de 3 a una puntuación de estado clínico de ≥4
60 días posteriores a la inscripción

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia medida por día de atención en la UCI.
Periodo de tiempo: 60 días posteriores a la inscripción

Los criterios de valoración secundarios clave para las Partes 1 y 2, las Cohortes 1 y 2 son:

• Número medio de días de atención en la UCI
60 días posteriores a la inscripción
Seguridad, tolerabilidad, eficacia medida por la mortalidad durante 28 días.
Periodo de tiempo: 28 días posteriores a la inscripción

Los criterios de valoración secundarios clave para las Partes 1 y 2, las Cohortes 1 y 2 son:

• Proporción de pacientes que mueren (cualquier causa) el día 28 posterior a la aleatorización (el paciente puede ser paciente hospitalizado o ambulatorio en seguimiento)
28 días posteriores a la inscripción
Eficacia medida por el cambio medio en el estado clínico inicial en los días 7 y 14.
Periodo de tiempo: 14 días posteriores a la inscripción

El criterio de valoración secundario adicional para las Partes 1 y 2, las Cohortes 1 y 2 son:

• Cambio medio desde el inicio del estado clínico usando una escala ordinal de 8 puntos (siendo 8 "No hospitalizado, sin limitaciones en las actividades" y 1 siendo "Muerte") en los días 7 y 14
14 días posteriores a la inscripción
Eficacia medida por el cambio medio en los días de hospitalización en los días 7 y 14.
Periodo de tiempo: 14 días posteriores a la inscripción

El criterio de valoración secundario adicional para las Partes 1 y 2, las Cohortes 1 y 2 son:

• Número medio de días de hospitalización
14 días posteriores a la inscripción
Eficacia medida por el tiempo hasta la salida del oxígeno suplementario los días 7 y 14.
Periodo de tiempo: 14 días posteriores a la inscripción

El criterio de valoración secundario adicional para las Partes 1 y 2, las Cohortes 1 y 2 son:

• Tiempo hasta dejar el oxígeno suplementario (definido como una puntuación de ≥5 en una escala ordinal de 8 puntos; solo cohorte 1)
14 días posteriores a la inscripción
Seguridad y eficacia medidas por tiempo desde la primera dosis hasta la terapia renal.
Periodo de tiempo: 60 días posteriores a la inscripción

El criterio de valoración secundario adicional para la Cohorte 2, Parte 2 es:

• Tiempo hasta el inicio de la terapia de reemplazo renal
60 días posteriores a la inscripción

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar el cambio en la concentración de PCR en suero
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la aleatorización

El criterio de valoración exploratorio para las Partes 1 y 2 es:

Cinética de la respuesta de CRP (comparación del valor inicial con el día 7, el día 14 y el día 28 después de la aleatorización). Estas medidas de laboratorio se obtendrán como un paciente hospitalizado o un seguimiento ambulatorio.
Hasta 28 días después de la aleatorización
Evaluar el cambio en la concentración de ferritina sérica
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la aleatorización

El criterio de valoración exploratorio para las Partes 1 y 2 es:

Cinética de la respuesta de la ferritina (comparación del valor inicial con el día 7, el día 14 y el día 28 después de la aleatorización). Estas medidas de laboratorio se obtendrán como un paciente hospitalizado o un seguimiento ambulatorio.
Hasta 28 días después de la aleatorización
Evaluar el cambio en la concentración sérica de dímero D
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la aleatorización

El criterio de valoración exploratorio para las Partes 1 y 2 es:

Cinética de la respuesta del dímero D (comparación del valor inicial con el día 7, el día 14 y el día 28 después de la aleatorización). Estas medidas de laboratorio se obtendrán como un paciente hospitalizado o un seguimiento ambulatorio.
Hasta 28 días después de la aleatorización
Evaluar el cambio en la concentración de LDH en suero
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la aleatorización

El criterio de valoración exploratorio para las Partes 1 y 2 es:

Cinética de respuesta de LDH (comparación de la línea de base con el día 7, el día 14 y el día 28 después de la aleatorización). Estas medidas de laboratorio se obtendrán como un paciente hospitalizado o un seguimiento ambulatorio.
Hasta 28 días después de la aleatorización
Evaluar el cambio en la concentración sérica de IL-6
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la aleatorización

El criterio de valoración exploratorio para las Partes 1 y 2 es:

Cinética de respuesta de IL-6 (comparación del valor inicial con el día 7, el día 14 y el día 28 después de la aleatorización). Estas medidas de laboratorio se obtendrán como un paciente hospitalizado o un seguimiento ambulatorio.
Hasta 28 días después de la aleatorización
Evaluar el cambio en la concentración sérica de IL-10
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la aleatorización

El criterio de valoración exploratorio para las Partes 1 y 2 es:

Cinética de respuesta de IL-10 (comparación de la línea de base con el día 7, el día 14 y el día 28 después de la aleatorización). Estas medidas de laboratorio se obtendrán como un paciente hospitalizado o un seguimiento ambulatorio.
Hasta 28 días después de la aleatorización
Evaluar el cambio en la concentración sérica de TNF-α
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la aleatorización

El criterio de valoración exploratorio para las Partes 1 y 2 es:

Cinética de respuesta de TNF-α (comparación del valor inicial con el día 7, el día 14 y el día 28 después de la aleatorización). Estas medidas de laboratorio se obtendrán como un paciente hospitalizado o un seguimiento ambulatorio.
Hasta 28 días después de la aleatorización
Evaluar el cambio en la concentración sérica de TGF-β
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la aleatorización

El criterio de valoración exploratorio para las Partes 1 y 2 es:

Cinética de respuesta de TGF-β (comparación de la línea base con el día 7, el día 14 y el día 28 después de la aleatorización). Estas medidas de laboratorio se obtendrán como un paciente hospitalizado o un seguimiento ambulatorio.
Hasta 28 días después de la aleatorización
Evaluar el cambio en la concentración sérica de C3
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la aleatorización

El criterio de valoración exploratorio para las Partes 1 y 2 es:

Cinética de respuesta de C3 (comparación del valor inicial con el día 7, el día 14 y el día 28 después de la aleatorización). Estas medidas de laboratorio se obtendrán como un paciente hospitalizado o un seguimiento ambulatorio.
Hasta 28 días después de la aleatorización
Evaluar el cambio en la concentración sérica de C5
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la aleatorización

El criterio de valoración exploratorio para las Partes 1 y 2 es:

Cinética de respuesta de C5 (comparación del valor inicial con el día 7, el día 14 y el día 28 después de la aleatorización). Estas medidas de laboratorio se obtendrán como un paciente hospitalizado o un seguimiento ambulatorio.
Hasta 28 días después de la aleatorización
Evaluar el cambio en la concentración de ácido ascórbico en plasma
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la aleatorización

El criterio de valoración exploratorio para las Partes 1 y 2 es:

Cinética de la respuesta del ácido ascórbico (comparación del valor inicial con el día 7, el día 14 y el día 28 después de la aleatorización). Estas medidas de laboratorio se obtendrán como un paciente hospitalizado o un seguimiento ambulatorio.
Hasta 28 días después de la aleatorización
Evaluar el cambio en la concentración de niacinamida en plasma
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la aleatorización

El criterio de valoración exploratorio para las Partes 1 y 2 es:

Cinética de la respuesta de la niacinamida (comparación del valor inicial con el día 7, el día 14 y el día 28 después de la aleatorización). Estas medidas de laboratorio se obtendrán como un paciente hospitalizado o un seguimiento ambulatorio.
Hasta 28 días después de la aleatorización
Evaluar el cambio en la concentración de tiamina en plasma
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la aleatorización

El criterio de valoración exploratorio para las Partes 1 y 2 es:

Cinética de la respuesta de la tiamina (comparación del valor inicial con el día 7, el día 14 y el día 28 después de la aleatorización). Estas medidas de laboratorio se obtendrán como un paciente hospitalizado o un seguimiento ambulatorio.
Hasta 28 días después de la aleatorización
Evaluar el cambio en la concentración de cianocobalamina en plasma
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la aleatorización

El criterio de valoración exploratorio para las Partes 1 y 2 es:

Cinética de la respuesta de la cianocobalamina (comparación del valor inicial con el día 7, el día 14 y el día 28 después de la aleatorización). Estas medidas de laboratorio se obtendrán como un paciente hospitalizado o un seguimiento ambulatorio.
Hasta 28 días después de la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Reven Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

25 de marzo de 2021

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de octubre de 2022

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de febrero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de enero de 2021

Publicado por primera vez (ACTUAL)

13 de enero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

15 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RPI015

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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