Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tolerabilitet og effektivitet av RJX hos pasienter med COVID-19 (RJX)

14. mars 2022 oppdatert av: Reven Pharmaceuticals, Inc.

En todelt, to-kohort, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenter fase 1/2-studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av REJUVEINIX (RJX) hos pasienter med COVID-19

Denne studien er designet som en 2-delt, 2-kohort, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, multisenter fase 1/2-studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av RJX hos pasienter med COVID-19.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For hver kohort vil det være en åpen sikkerhetsinnledning (del 1) og en placebokontrollert, randomisert, dobbeltblind del (del 2). I del 1 vil RJX administreres daglig i 7 dager. I den aktive behandlingsarmen i del 2 for begge kohorter vil RJX administreres daglig i 7 dager per syklus og pasienter kan få opptil 2 sykluser. Som beskrevet nedenfor, vil pasienter få lov til å motta en andre 7-dagers syklus med terapi basert på etterforskerens medisinske vurdering. Den totale RJX-eksponeringen under del 2 kan derfor være opptil 14 dager. Begge kull vil starte og melde seg inn parallelt og uavhengig. En sikkerhetsoppfølgingsperiode vil begynne på dag 14/utskrivning, eller når behandlingen avbrytes, og vil fortsette i ca. 60 dager etter utskrivning. Del 1 vil bli utført på et enkelt sted og del 2 vil bli utført på flere steder. De 2 kohortene i denne studien er:

  • Kohort 1:

    • Innlagte COVID-19-pasienter ≥18 år uten hypoksemi som enten ikke får oksygenbehandling ELLER får ekstra oksygen via maske eller nesestifter (nemlig klinisk statusscore 4 eller 5 på en 8-punkts ordinær skala).

    • Pasienter må ha følgende høyrisikoegenskaper

      1. Alder ≥65 år OG diabetes type 2 eller hypertensjon ELLER

      2. Alder ≥18 år med unormale blodprøver OG CRP >50 mg/L PLUSS minst 1 av følgende biomarkører:

        1. D-dimer >1000 ng/ml,
        2. Ferritin >500 µg/L,
        3. Høysensitiv hjertetroponin >2 × øvre normalgrense (ULN),
        4. LDH >245 U/L.

  • Kohort 2:

    • Innlagte COVID-19-pasienter med hypoksemi uten ARDS som mottar enten ikke-invasiv positivt trykkventilasjon (NIPPV) ELLER høystrømsoksygen (nemlig klinisk statusscore 3 på en 8-punkts ordinær skala).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

237

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77024
        • Memorial Hermann Memorial City Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77089
        • Memorial Hermann Southeast Hospital
      • New Braunfels, Texas, Forente stater, 78130
        • Christus Santa Rosa Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Kohort 1 (del 1 og del 2):

  1. Innlagte COVID-19-pasienter ≥18 år uten hypoksemi som enten ikke får oksygenbehandling ELLER får ekstra oksygen via maske eller nesestifter (nemlig klinisk statusscore 4 eller 5 på en 8-punkts ordinær skala)
  2. Innlagte COVID-19-pasienter alder ≥65 år OG diabetes type 2 eller hypertensjon, ELLER

  3. Innlagte COVID-19-pasienter ≥18 år OG unormale blodprøver med CRP >50 mg/L PLUSS minst 1 av følgende biomarkører:

    1. D-dimer >1000 ng/ml
    2. Ferritin >500 µg/L
    3. Høysensitiv hjertetroponin >2 × ULN
    4. LDH >245 U/L

    Kohort 2 (del 1 og del 2):

  4. Innlagte COVID-19-pasienter med hypoksemi som enten mottar NIPPV ELLER høystrømsoksygen (nemlig klinisk statusscore 3 på en 8-punkts ordinær skala).
  5. Bilaterale opasiteter på røntgen av thorax ELLER CT-skanning av brystet. Kohort 1 og Kohort 2 (del 1 og 2)
  6. Mannlige og ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter med SARS-CoV-2-infeksjon som er dokumentert av en Food and Drug Administration (FDA)-autorisert diagnostisk revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjonstest ved/eller innen 4 dager etter screening
  7. ≥18 år
  8. Kroppsvekt ≥40 kg ved screening
  9. Historie om COVID-19 i løpet av de siste 2 ukene før studieregistrering
  10. Pasienten ELLER en juridisk autorisert representant har gitt skriftlig informert samtykke
  11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ beta-humant koriongonadotropin-graviditetstest ved screening
  12. Kvinner i fertil alder må godta å være avholdende eller bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon fra screeningsperioden til og med dag 28. Medisinsk akseptable former for prevensjon, inkludert implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine enheter, seksuell avholdenhet eller vasektomi, og dobbeltbarrieremetode [kondom og okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter)] med sæddrepende skum/gel/film/ suppositorium

Ekskluderingskriterier Kohort 1

  1. Mottar høystrøms oksygen ELLER NIPPV. Kohort 1 og Kohort 2
  2. ARDS etter Berlin-definisjon (vedlegg 16.2)
  3. På ekstrakorporal membranoksygenering
  4. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] >150 mmHg og/eller diastolisk BP >100 mmHg), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association Classification Class III eller IV (dvs. Klasse III: markert begrensning i aktivitet pga. symptomer, selv under mindre enn vanlig aktivitet, for eksempel å gå korte avstander [20 100 m], bare behagelig i hvile; Klasse IV: alvorlige begrensninger, opplever symptomer selv i hvile, for det meste sengeliggende pasienter), alvorlig hjertearytmi som krever behandling (unntak: atrieflimmer, paroksysmal supraventrikulær takykardi), historie med hjerteinfarkt innen 12 måneder før innmelding
  5. Personer med en historie med medfødt lang QT-syndrom eller Torsades de pointes; personer med bradykardi (<60 bpm), hjerteblokk (unntatt 1. grads blokkering, som kun er PR-intervallforlengelse); forsøkspersoner med noen av følgende funn på elektrokardiogram (EKG): QTc-intervall >470 msek hos kvinner ELLER >450 msek hos menn; personer som trenger legemidler som er kjent for å forlenge QTc-intervallet, inkludert antiarytmiske medisiner
  6. Sjokk eller hypotensjon som krever vasoaktive peptider, som dopamin, noradrenalin, epinefrin eller dobutamin
  7. Nedsatt nyrefunksjon med kreatinin ≥2 mg/dL
  8. Nedsatt leverfunksjon med total bilirubin ≥2 mg/dL
  9. Blodplateantall <50 000/µL
  10. Multiorgansvikt
  11. Anamnese med en allergisk reaksjon eller overfølsomhet overfor studiemedikamentet eller en hvilken som helst komponent i studiemedikamentformuleringen
  12. Bruk av systemiske kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, antibiotika og antivirale legemidler som ikke er en del av standarden for omsorg
  13. Tilstedeværelse av enhver ukontrollert samtidig sykdom (f.eks. bakteriell sepsis eller invasiv soppinfeksjon), eller annen alvorlig sykdom og medisinske tilstander, eller annen medisinsk historie, inkludert laboratorieresultater, som etter etterforskerens mening sannsynligvis vil forstyrre deres deltakelse i studien
  14. Graviditet eller amming (for kvinner)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Arm A: RJX
  1. RJX 20 ml (10 ml hetteglass A pluss 10 ml hetteglass B) blandet i vanlig saltvann, totalt volum 120 ml, administrert ved IV-infusjon over en periode på 40 minutter +/- 10 minutter én gang daglig.
  2. Standard for omsorg (nåværende antiviral og/eller støttende behandling på plass ved institusjonen for covid-19-behandling).
  3. Pasienter i del 1 har lov til å motta kun én 7-dagers syklus med RJX, mens pasienter i del 2 kan behandles daglig i opptil 14 dager.
Legemiddel: Rejuveinix (RJX) Active Comparator
Aktivt legemiddel består av: askorbinsyre, magnesiumsulfatheptahydrat, cyanokobalamin, tiamin, riboflavin 5'-fosfat, niacinamid, pyridoksin, kalsium-d-pantotenat og natriumbikarbonat.
Andre navn:
  • RJX
  • Rejuveinix
PLACEBO_COMPARATOR: Arm B: Placebo
  1. Placebo (totalt 20 mL normal saltvann) blandet i normal saltvann IV, totalt volum 120 mL normal saltvann IV, administrert ved IV infusjon over en periode på 40 minutter +/- 10 minutter én gang daglig.
  2. Standard for omsorg (nåværende antiviral og/eller støttende behandling på plass ved institusjonen for covid-19-behandling).
  3. Pasienter i del 1 vil ikke få placebo.
  4. Pasienter i del 2 kan behandles daglig i opptil 14 dager.
Legemiddel: Placebo komparator
0,9 % natriumklorid i vann til injeksjon a.k.a. Normal saltvann for injeksjon
Andre navn:
  • 0,9 % natriumklorid i vann til injeksjon, USP.
  • Normal saltvann for injeksjon, USP

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet målt ved DLT-er og legemiddelrelaterte SAE-er
Tidsramme: Inntil 60 dager etter påmelding
• Del 1, kohorter 1 og 2: Kumulativ forekomst av DLT og medikamentrelaterte SAE (dvs. summen av DLT + SAE) rapportert innen 14 dager etter første dose av RJX (del 1) eller rapportert innen 60 dager etter første dose av studiemedisin (del 2)
Inntil 60 dager etter påmelding
Tolerabilitet og effektivitet målt ved progresjon av sykdom gjennom en ordinær skala.
Tidsramme: Innen 2 uker
• Del 2, kohort 1: Progresjon til alvorlig sykdom på en 8-punkts ordinær skala fra en klinisk statusskåre på 4 eller 5 til en klinisk statusscore på 3, 2 eller 1 innen 2 uker etter første dose av studiemedikamentet
Innen 2 uker
Effekt målt etter tid til oppløsning av respirasjonssvikt
Tidsramme: 60 dager etter påmelding
• Del 2, kohort 2: Tid til oppløsning av respirasjonssvikt (TTRRF), med statusendring på en 8-punkts ordinær skala fra en klinisk statusscore på 3 til en klinisk statusscore på ≥4
60 dager etter påmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt målt etter dag på intensivavdelingen.
Tidsramme: 60 dager etter påmelding

De viktigste sekundære endepunktene for del 1 og 2, kohorter 1 og 2 er:

• Gjennomsnittlig antall dager med intensivbehandling
60 dager etter påmelding
Sikkerhet, tolerabilitet, effekt målt ved dødelighet over 28 dager.
Tidsramme: 28 dager etter påmelding

De viktigste sekundære endepunktene for del 1 og 2, kohorter 1 og 2 er:

• Andel pasienter som dør (enhver årsak) innen dag 28 etter randomisering (pasienten kan være stasjonær eller poliklinisk under oppfølging)
28 dager etter påmelding
Effekt målt ved gjennomsnittlig endring i klinisk baseline-status på dag 7 og 14.
Tidsramme: 14 dager etter påmelding

Ytterligere sekundært endepunkt for del 1 og 2, kohorter 1 og 2 er:

• Gjennomsnittlig endring fra baseline for klinisk status ved bruk av en 8-punkts ordinær skala (med 8 er "Ikke innlagt på sykehus, ingen begrensninger på aktiviteter", og 1 er "Død") på dag 7 og 14
14 dager etter påmelding
Effekt målt ved gjennomsnittlig endring i innleggelsesdager på dag 7 og 14.
Tidsramme: 14 dager etter påmelding

Ytterligere sekundært endepunkt for del 1 og 2, kohorter 1 og 2 er:

• Gjennomsnittlig antall innleggelsesdager
14 dager etter påmelding
Effekt målt etter tid til å ta av ekstra oksygen på dag 7 og 14.
Tidsramme: 14 dager etter påmelding

Ytterligere sekundært endepunkt for del 1 og 2, kohorter 1 og 2 er:

• Tid til å gå av ekstra oksygen (definert som en poengsum på ≥5 på en 8-punkts ordinær skala; kun kohort 1)
14 dager etter påmelding
Sikkerhet og effekt målt etter tid fra første dose til nyrebehandling.
Tidsramme: 60 dager etter påmelding

Ytterligere sekundært endepunkt for kohort 2, del 2 er:

• Tid til oppstart av nyreerstatningsbehandling
60 dager etter påmelding

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer endring i serum CRP-konsentrasjon
Tidsramme: Opptil 28 dager etter randomisering

Det utforskende endepunktet for del 1 og 2 er:

Kinetikk for respons av CRP (sammenligning av baseline til dag 7, dag 14 og dag 28 etter randomisering). Disse laboratorietiltakene vil bli innhentet enten som stasjonær eller poliklinisk oppfølging.
Opptil 28 dager etter randomisering
Evaluer endring i serumferritinkonsentrasjon
Tidsramme: Opptil 28 dager etter randomisering

Det utforskende endepunktet for del 1 og 2 er:

Kinetikk for responsen til ferritin (sammenligning av baseline med dag 7, dag 14 og dag 28 etter randomisering). Disse laboratorietiltakene vil bli innhentet enten som stasjonær eller poliklinisk oppfølging.
Opptil 28 dager etter randomisering
Evaluer endring i serum D-dimer konsentrasjon
Tidsramme: Opptil 28 dager etter randomisering

Det utforskende endepunktet for del 1 og 2 er:

Kinetikk for respons av D-dimer (sammenligning av baseline til dag 7, dag 14 og dag 28 etter randomisering). Disse laboratorietiltakene vil bli innhentet enten som stasjonær eller poliklinisk oppfølging.
Opptil 28 dager etter randomisering
Evaluer endring i serum LDH-konsentrasjon
Tidsramme: Opptil 28 dager etter randomisering

Det utforskende endepunktet for del 1 og 2 er:

Kinetikk for respons av LDH (sammenligning av baseline til dag 7, dag 14 og dag 28 etter randomisering). Disse laboratorietiltakene vil bli innhentet enten som stasjonær eller poliklinisk oppfølging.
Opptil 28 dager etter randomisering
Evaluer endring i serum IL-6-konsentrasjon
Tidsramme: Opptil 28 dager etter randomisering

Det utforskende endepunktet for del 1 og 2 er:

Kinetikk for respons av IL-6 (sammenligning av baseline til dag 7, dag 14 og dag 28 etter randomisering). Disse laboratorietiltakene vil bli innhentet enten som stasjonær eller poliklinisk oppfølging.
Opptil 28 dager etter randomisering
Evaluer endring i serum IL-10 konsentrasjon
Tidsramme: Opptil 28 dager etter randomisering

Det utforskende endepunktet for del 1 og 2 er:

Kinetikk for respons av IL-10 (sammenligning av baseline med dag 7, dag 14 og dag 28 etter randomisering). Disse laboratorietiltakene vil bli innhentet enten som stasjonær eller poliklinisk oppfølging.
Opptil 28 dager etter randomisering
Evaluer endring i serum TNF-α konsentrasjon
Tidsramme: Opptil 28 dager etter randomisering

Det utforskende endepunktet for del 1 og 2 er:

Kinetikk for respons av TNF-α (sammenligning av baseline til dag 7, dag 14 og dag 28 etter randomisering). Disse laboratorietiltakene vil bli innhentet enten som stasjonær eller poliklinisk oppfølging.
Opptil 28 dager etter randomisering
Evaluer endring i serum TGF-β konsentrasjon
Tidsramme: Opptil 28 dager etter randomisering

Det utforskende endepunktet for del 1 og 2 er:

Kinetikk for respons av TGF-β (sammenligning av baseline til dag 7, dag 14 og dag 28 etter randomisering). Disse laboratorietiltakene vil bli innhentet enten som stasjonær eller poliklinisk oppfølging.
Opptil 28 dager etter randomisering
Evaluer endring i serum C3-konsentrasjon
Tidsramme: Opptil 28 dager etter randomisering

Det utforskende endepunktet for del 1 og 2 er:

Kinetikk for respons av C3 (sammenligning av baseline til dag 7, dag 14 og dag 28 etter randomisering). Disse laboratorietiltakene vil bli innhentet enten som stasjonær eller poliklinisk oppfølging.
Opptil 28 dager etter randomisering
Evaluer endring i serum C5-konsentrasjon
Tidsramme: Opptil 28 dager etter randomisering

Det utforskende endepunktet for del 1 og 2 er:

Kinetikk for respons av C5 (sammenligning av baseline til dag 7, dag 14 og dag 28 etter randomisering). Disse laboratorietiltakene vil bli innhentet enten som stasjonær eller poliklinisk oppfølging.
Opptil 28 dager etter randomisering
Evaluer endring i plasmaaskorbinsyrekonsentrasjon
Tidsramme: Opptil 28 dager etter randomisering

Det utforskende endepunktet for del 1 og 2 er:

Kinetikk for respons av askorbinsyre (sammenligning av baseline til dag 7, dag 14 og dag 28 etter randomisering). Disse laboratorietiltakene vil bli innhentet enten som stasjonær eller poliklinisk oppfølging.
Opptil 28 dager etter randomisering
Evaluer endring i plasma niacinamid konsentrasjon
Tidsramme: Opptil 28 dager etter randomisering

Det utforskende endepunktet for del 1 og 2 er:

Kinetikk av responsen til niacinamid (sammenligning av baseline til dag 7, dag 14 og dag 28 etter randomisering). Disse laboratorietiltakene vil bli innhentet enten som stasjonær eller poliklinisk oppfølging.
Opptil 28 dager etter randomisering
Evaluer endring i plasmatiaminkonsentrasjon
Tidsramme: Opptil 28 dager etter randomisering

Det utforskende endepunktet for del 1 og 2 er:

Kinetikk av tiamins respons (sammenligning av baseline til dag 7, dag 14 og dag 28 etter randomisering). Disse laboratorietiltakene vil bli innhentet enten som stasjonær eller poliklinisk oppfølging.
Opptil 28 dager etter randomisering
Evaluer endring i plasmacyanokobalaminkonsentrasjon
Tidsramme: Opptil 28 dager etter randomisering

Det utforskende endepunktet for del 1 og 2 er:

Kinetikk av responsen til cyanokobalamin (sammenligning av baseline til dag 7, dag 14 og dag 28 etter randomisering). Disse laboratorietiltakene vil bli innhentet enten som stasjonær eller poliklinisk oppfølging.
Opptil 28 dager etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Reven Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

25. mars 2021

Primær fullføring (FORVENTES)

1. oktober 2022

Studiet fullført (FORVENTES)

1. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2021

Først lagt ut (FAKTISKE)

13. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

15. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RPI015

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere