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Tolérabilité et efficacité de RJX chez les patients atteints de COVID-19 (RJX)

14 mars 2022 mis à jour par: Reven Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 1/2 multicentrique en deux parties, en deux cohortes, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de REJUVEINIX (RJX) chez les patients atteints de COVID-19

Cette étude est conçue comme une étude multicentrique de phase 1/2 en 2 parties, 2 cohortes, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de RJX chez les patients atteints de COVID-19.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour chaque cohorte, il y aura une introduction ouverte sur la sécurité (Partie 1) et une partie contrôlée par placebo, randomisée, en double aveugle (Partie 2). Dans la partie 1, RJX sera administré quotidiennement pendant 7 jours. Dans le bras de traitement actif de la partie 2 pour les deux cohortes, RJX sera administré quotidiennement pendant 7 jours par cycle et les patients pourront recevoir jusqu'à 2 cycles. Comme détaillé ci-dessous, les patients seront autorisés à recevoir un deuxième cycle de traitement de 7 jours sur la base du jugement médical de l'investigateur. L'exposition totale à RJX pendant la partie 2 pourrait donc aller jusqu'à 14 jours. Les deux cohortes commenceront et s'inscriront en parallèle et indépendamment. Une période de suivi de la sécurité commencera au jour 14/sortie, ou lorsque le traitement est interrompu, et se poursuivra pendant environ 60 jours après la sortie. La partie 1 se déroulera sur un seul site et la partie 2 se déroulera sur plusieurs sites. Les 2 cohortes de cette étude sont :

  • Cohorte 1 :

    • Patients COVID-19 hospitalisés ≥ 18 ans sans hypoxémie qui ne reçoivent aucune oxygénothérapie OU reçoivent de l'oxygène supplémentaire via un masque ou des lunettes nasales (à savoir, un score d'état clinique de 4 ou 5 sur une échelle ordinale à 8 points).

    • Les patients doivent présenter les caractéristiques à haut risque suivantes

      1. Âge ≥ 65 ans ET diabète de type 2 ou hypertension OU

      2. Âge ≥ 18 ans avec tests sanguins anormaux ET CRP > 50 mg/L PLUS au moins 1 des biomarqueurs suivants :

        1. D-dimères > 1 000 ng/mL,
        2. Ferritine >500 µg/L,
        3. Troponine cardiaque à haute sensibilité> 2 × limite supérieure de la normale (LSN),
        4. LDH > 245 U/L.

  • Cohorte 2 :

    • Patients COVID-19 hospitalisés souffrant d'hypoxémie sans SDRA qui reçoivent soit une ventilation à pression positive non invasive (NIPPV) OU de l'oxygène à haut débit (à savoir, le score d'état clinique 3 sur une échelle ordinale à 8 points).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

237

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77024
        • Memorial Hermann Memorial City Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77089
        • Memorial Hermann Southeast Hospital
      • New Braunfels, Texas, États-Unis, 78130
        • Christus Santa Rosa Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

Cohorte 1 (Partie 1 et Partie 2) :

  1. Patients COVID-19 hospitalisés ≥ 18 ans sans hypoxémie qui soit ne reçoivent aucune oxygénothérapie OU reçoivent de l'oxygène supplémentaire via un masque ou des lunettes nasales (à savoir, un score d'état clinique de 4 ou 5 sur une échelle ordinale à 8 points)
  2. Patients COVID-19 hospitalisés âgés de ≥ 65 ans ET diabète de type 2 ou hypertension, OU

  3. Patients COVID-19 hospitalisés ≥18 ans ET tests sanguins anormaux avec CRP > 50 mg/L PLUS au moins 1 des biomarqueurs suivants :

    1. D-dimères > 1 000 ng/mL
    2. Ferritine >500 µg/L
    3. Troponine cardiaque haute sensibilité > 2 × LSN
    4. LDH > 245 U/L

    Cohorte 2 (Partie 1 et Partie 2) :

  4. Patients COVID-19 hospitalisés souffrant d'hypoxémie qui reçoivent soit du NIPPV OU de l'oxygène à haut débit (à savoir, un score d'état clinique de 3 sur une échelle ordinale à 8 points).
  5. Opacités bilatérales sur une radiographie thoracique OU un scanner thoracique. Cohorte 1 et Cohorte 2 (Parties 1 et 2)
  6. Patients masculins et non enceintes et non allaitants atteints d'une infection par le SRAS-CoV-2 documentée par un test de réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse de diagnostic autorisé par la Food and Drug Administration (FDA) à / ou dans les 4 jours suivant le dépistage
  7. ≥18 ans
  8. Poids corporel ≥ 40 kg au dépistage
  9. Antécédents de COVID-19 au cours des 2 dernières semaines avant l'inscription à l'étude
  10. Le patient OU un représentant légalement autorisé a fourni un consentement éclairé écrit
  11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse à la gonadotrophine chorionique humaine bêta négatif lors du dépistage
  12. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir ou d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable à partir de la période de dépistage jusqu'au jour 28. Les formes de contraception médicalement acceptables, y compris les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins, l'abstinence sexuelle ou la vasectomie, et la méthode à double barrière [préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale)] avec mousse/gel/film/ suppositoire

Critères d'exclusion Cohorte 1

  1. Réception d'oxygène à haut débit OU NIPPV. Cohorte 1 et Cohorte 2
  2. ARDS selon la définition de Berlin (annexe 16.2)
  3. Sur l'oxygénation par membrane extracorporelle
  4. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [TA] > 150 mmHg et/ou TA diastolique > 100 mmHg), angor instable, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la classification de la New York Heart Association (c'est-à-dire classe III : limitation marquée de l'activité due à symptômes, même pendant une activité moins qu'ordinaire, par exemple, marcher sur de courtes distances [20 100 m], à l'aise uniquement au repos ; Classe IV : limitations sévères, présente des symptômes même au repos, principalement des patients alités), arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement (exceptions : fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire paroxystique), antécédents d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'inscription
  5. Sujets ayant des antécédents de syndrome du QT long congénital ou de torsades de pointes ; sujets avec bradycardie (<60 bpm), bloc cardiaque (à l'exclusion du bloc du 1er degré, étant un allongement de l'intervalle PR uniquement) ; sujets présentant l'un des résultats suivants à l'électrocardiogramme (ECG) : intervalle QTc > 470 msec chez la femme OU > 450 msec chez l'homme ; sujets nécessitant des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc, y compris des médicaments antiarythmiques
  6. Choc ou hypotension nécessitant des peptides vasoactifs, tels que la dopamine, la norépinéphrine, l'épinéphrine ou la dobutamine
  7. Insuffisance de la fonction rénale avec créatinine ≥ 2 mg/dL
  8. Insuffisance de la fonction hépatique avec bilirubine totale ≥ 2 mg/dL
  9. Numération plaquettaire <50 000/µL
  10. Défaillance multi-organes
  11. Antécédents de réaction allergique ou d'hypersensibilité au médicament à l'étude ou à tout composant de la formulation du médicament à l'étude
  12. Utilisation de corticostéroïdes systémiques, d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, d'antibiotiques et d'antiviraux qui ne font pas partie de la norme de soins
  13. Présence de toute maladie concomitante non contrôlée (par exemple, septicémie bactérienne ou infection fongique invasive), ou d'autres maladies graves et conditions médicales, ou d'autres antécédents médicaux, y compris les résultats de laboratoire, qui, de l'avis de l'investigateur, seraient susceptibles d'interférer avec leur participation à l'étude
  14. Grossesse ou allaitement (pour les femmes)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Bras A : RJX
  1. RJX 20 ml (10 ml de flacon A plus 10 ml de flacon B) mélangés à une solution saline normale, volume total 120 ml, administrés par perfusion IV sur une période de 40 minutes +/- 10 minutes une fois par jour.
  2. Norme de soins (traitement antiviral et/ou de soins de soutien actuellement en place dans l'établissement pour le traitement de la COVID-19).
  3. Les patients de la partie 1 ne sont autorisés à recevoir qu'un seul cycle de 7 jours de RJX, tandis que les patients de la partie 2 peuvent être traités quotidiennement pendant 14 jours maximum.
Médicament: Comparateur actif Rejuveinix (RJX)
Médicament actif composé de : acide ascorbique, sulfate de magnésium heptahydraté, cyanocobalamine, thiamine, riboflavine 5' phosphate, niacinamide, pyridoxine, d-pantothénate de calcium et bicarbonate de sodium.
Autres noms:
  • RJX
  • Rejuveinix
PLACEBO_COMPARATOR: Bras B : Placebo
  1. Placebo (total de 20 mL de solution saline normale) mélangé à une solution saline normale IV, volume total de 120 mL de solution saline normale IV, administré par perfusion IV sur une période de 40 minutes +/- 10 minutes une fois par jour.
  2. Norme de soins (traitement antiviral et/ou de soins de soutien actuellement en place dans l'établissement pour le traitement de la COVID-19).
  3. Les patients de la partie 1 ne recevront pas de placebo.
  4. Les patients de la partie 2 peuvent être traités quotidiennement pendant 14 jours maximum.
Médicament: Comparateur placebo
Chlorure de sodium à 0,9 % dans de l'eau pour injection, c.-à-d. Solution saline normale pour injection
Autres noms:
  • Chlorure de sodium à 0,9 % dans de l'eau pour injection, USP.
  • Solution saline normale pour injection, USP

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité mesurée par les DLT et les SAE liés aux médicaments
Délai: Jusqu'à 60 jours après l'inscription
• Partie 1, Cohortes 1 et 2 : Incidence cumulée des DLT et des EIG liés au médicament (à savoir, somme des DLT + EIG) signalés dans les 14 jours suivant la première dose de RJX (Partie 1) ou signalés dans les 60 jours suivant la première dose de médicament à l'étude (Partie 2)
Jusqu'à 60 jours après l'inscription
Tolérabilité et efficacité mesurées par la progression de la maladie sur une échelle ordinale.
Délai: Dans les 2 semaines
• Partie 2, Cohorte 1 : progression vers une maladie grave sur une échelle ordinale à 8 points, d'un score d'état clinique de 4 ou 5 à un score d'état clinique de 3, 2 ou 1 dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
Dans les 2 semaines
Efficacité mesurée par le temps de résolution de l'insuffisance respiratoire
Délai: 60 jours après l'inscription
• Partie 2, Cohorte 2 : Délai de résolution de l'insuffisance respiratoire (TTRRF), avec changement d'état sur une échelle ordinale à 8 points, d'un score d'état clinique de 3 à un score d'état clinique ≥ 4
60 jours après l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité mesurée par jour de soins en soins intensifs.
Délai: 60 jours après l'inscription

Les critères d'évaluation secondaires clés pour les parties 1 et 2, les cohortes 1 et 2 sont :

• Nombre moyen de jours de soins aux soins intensifs
60 jours après l'inscription
Innocuité, tolérance, efficacité mesurée par la mortalité sur 28 jours.
Délai: 28 jours après l'inscription

Les critères d'évaluation secondaires clés pour les parties 1 et 2, les cohortes 1 et 2 sont :

• Proportion de patients décédés (toutes causes confondues) au jour 28 après la randomisation (le patient peut être hospitalisé ou ambulatoire lors du suivi)
28 jours après l'inscription
Efficacité mesurée par la variation moyenne de l'état clinique initial aux jours 7 et 14.
Délai: 14 jours après l'inscription

Les critères d'évaluation secondaires supplémentaires pour les parties 1 et 2, les cohortes 1 et 2 sont :

• Changement moyen par rapport au départ de l'état clinique à l'aide d'une échelle ordinale à 8 points (8 correspondant à " Non hospitalisé, pas de limitation d'activités" et 1 à " Décès") aux jours 7 et 14
14 jours après l'inscription
Efficacité mesurée par la variation moyenne des jours d'hospitalisation aux jours 7 et 14.
Délai: 14 jours après l'inscription

Les critères d'évaluation secondaires supplémentaires pour les parties 1 et 2, les cohortes 1 et 2 sont :

• Nombre moyen de jours d'hospitalisation
14 jours après l'inscription
Efficacité mesurée par le temps nécessaire pour se débarrasser de l'oxygène supplémentaire aux jours 7 et 14.
Délai: 14 jours après l'inscription

Les critères d'évaluation secondaires supplémentaires pour les parties 1 et 2, les cohortes 1 et 2 sont :

• Délai avant l'arrêt de l'oxygène supplémentaire (défini comme un score ≥ 5 sur une échelle ordinale à 8 points ; Cohorte 1 uniquement)
14 jours après l'inscription
Innocuité et efficacité mesurées par le temps écoulé entre la première dose et la thérapie rénale.
Délai: 60 jours après l'inscription

Le critère d'évaluation secondaire supplémentaire pour la cohorte 2, partie 2 est :

• Délai avant le début de la thérapie de remplacement rénal
60 jours après l'inscription

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la modification de la concentration sérique de CRP
Délai: Jusqu'à 28 jours après randomisation

Le point final exploratoire pour les parties 1 et 2 est :

Cinétique de la réponse de la CRP (comparaison de la ligne de base au jour 7, au jour 14 et au jour 28 après la randomisation). Ces mesures de laboratoire seront obtenues soit dans le cadre d'un suivi hospitalier, soit d'un suivi ambulatoire.
Jusqu'à 28 jours après randomisation
Évaluer la modification de la concentration sérique de ferritine
Délai: Jusqu'à 28 jours après randomisation

Le point final exploratoire pour les parties 1 et 2 est :

Cinétique de la réponse de la ferritine (comparaison de la ligne de base au jour 7, au jour 14 et au jour 28 après la randomisation). Ces mesures de laboratoire seront obtenues soit dans le cadre d'un suivi hospitalier, soit d'un suivi ambulatoire.
Jusqu'à 28 jours après randomisation
Évaluer la modification de la concentration sérique de D-dimères
Délai: Jusqu'à 28 jours après randomisation

Le point final exploratoire pour les parties 1 et 2 est :

Cinétique de la réponse des D-dimères (comparaison de la ligne de base au jour 7, au jour 14 et au jour 28 après la randomisation). Ces mesures de laboratoire seront obtenues soit dans le cadre d'un suivi hospitalier, soit d'un suivi ambulatoire.
Jusqu'à 28 jours après randomisation
Évaluer la modification de la concentration sérique de LDH
Délai: Jusqu'à 28 jours après randomisation

Le point final exploratoire pour les parties 1 et 2 est :

Cinétique de la réponse de la LDH (comparaison de la ligne de base au jour 7, au jour 14 et au jour 28 après la randomisation). Ces mesures de laboratoire seront obtenues soit dans le cadre d'un suivi hospitalier, soit d'un suivi ambulatoire.
Jusqu'à 28 jours après randomisation
Évaluer la modification de la concentration sérique d'IL-6
Délai: Jusqu'à 28 jours après randomisation

Le point final exploratoire pour les parties 1 et 2 est :

Cinétique de la réponse de l'IL-6 (comparaison de la ligne de base au jour 7, au jour 14 et au jour 28 après la randomisation). Ces mesures de laboratoire seront obtenues soit dans le cadre d'un suivi hospitalier, soit d'un suivi ambulatoire.
Jusqu'à 28 jours après randomisation
Évaluer la modification de la concentration sérique d'IL-10
Délai: Jusqu'à 28 jours après randomisation

Le point final exploratoire pour les parties 1 et 2 est :

Cinétique de la réponse de l'IL-10 (comparaison de la ligne de base au jour 7, au jour 14 et au jour 28 après la randomisation). Ces mesures de laboratoire seront obtenues soit dans le cadre d'un suivi hospitalier, soit d'un suivi ambulatoire.
Jusqu'à 28 jours après randomisation
Évaluer la modification de la concentration sérique de TNF-α
Délai: Jusqu'à 28 jours après randomisation

Le point final exploratoire pour les parties 1 et 2 est :

Cinétique de réponse du TNF-α (comparaison de la ligne de base au jour 7, au jour 14 et au jour 28 après la randomisation). Ces mesures de laboratoire seront obtenues soit dans le cadre d'un suivi hospitalier, soit d'un suivi ambulatoire.
Jusqu'à 28 jours après randomisation
Évaluer la modification de la concentration sérique de TGF-β
Délai: Jusqu'à 28 jours après randomisation

Le point final exploratoire pour les parties 1 et 2 est :

Cinétique de la réponse du TGF-β (comparaison de la ligne de base au jour 7, au jour 14 et au jour 28 après la randomisation). Ces mesures de laboratoire seront obtenues soit dans le cadre d'un suivi hospitalier, soit d'un suivi ambulatoire.
Jusqu'à 28 jours après randomisation
Évaluer la modification de la concentration sérique de C3
Délai: Jusqu'à 28 jours après randomisation

Le point final exploratoire pour les parties 1 et 2 est :

Cinétique de réponse de C3 (comparaison de la ligne de base au jour 7, au jour 14 et au jour 28 après la randomisation). Ces mesures de laboratoire seront obtenues soit dans le cadre d'un suivi hospitalier, soit d'un suivi ambulatoire.
Jusqu'à 28 jours après randomisation
Évaluer le changement de la concentration sérique de C5
Délai: Jusqu'à 28 jours après randomisation

Le point final exploratoire pour les parties 1 et 2 est :

Cinétique de réponse de C5 (comparaison de la ligne de base au jour 7, au jour 14 et au jour 28 après la randomisation). Ces mesures de laboratoire seront obtenues soit dans le cadre d'un suivi hospitalier, soit d'un suivi ambulatoire.
Jusqu'à 28 jours après randomisation
Évaluer la variation de la concentration plasmatique d'acide ascorbique
Délai: Jusqu'à 28 jours après randomisation

Le point final exploratoire pour les parties 1 et 2 est :

Cinétique de la réponse de l'acide ascorbique (comparaison de la ligne de base au jour 7, au jour 14 et au jour 28 après la randomisation). Ces mesures de laboratoire seront obtenues soit dans le cadre d'un suivi hospitalier, soit d'un suivi ambulatoire.
Jusqu'à 28 jours après randomisation
Évaluer la modification de la concentration plasmatique de niacinamide
Délai: Jusqu'à 28 jours après randomisation

Le point final exploratoire pour les parties 1 et 2 est :

Cinétique de la réponse du niacinamide (comparaison de la ligne de base au jour 7, au jour 14 et au jour 28 après la randomisation). Ces mesures de laboratoire seront obtenues soit dans le cadre d'un suivi hospitalier, soit d'un suivi ambulatoire.
Jusqu'à 28 jours après randomisation
Évaluer la variation de la concentration plasmatique de thiamine
Délai: Jusqu'à 28 jours après randomisation

Le point final exploratoire pour les parties 1 et 2 est :

Cinétique de la réponse de la thiamine (comparaison de la ligne de base au jour 7, au jour 14 et au jour 28 après la randomisation). Ces mesures de laboratoire seront obtenues soit dans le cadre d'un suivi hospitalier, soit d'un suivi ambulatoire.
Jusqu'à 28 jours après randomisation
Évaluer la modification de la concentration plasmatique de cyanocobalamine
Délai: Jusqu'à 28 jours après randomisation

Le point final exploratoire pour les parties 1 et 2 est :

Cinétique de la réponse de la cyanocobalamine (comparaison de la ligne de base au jour 7, au jour 14 et au jour 28 après la randomisation). Ces mesures de laboratoire seront obtenues soit dans le cadre d'un suivi hospitalier, soit d'un suivi ambulatoire.
Jusqu'à 28 jours après randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Reven Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

25 mars 2021

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 octobre 2022

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2021

Première publication (RÉEL)

13 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

15 mars 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RPI015

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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