Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verdraagbaarheid en werkzaamheid van RJX bij patiënten met COVID-19 (RJX)

14 maart 2022 bijgewerkt door: Reven Pharmaceuticals, Inc.

Een tweedelig, tweecohort, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, multicenter fase 1/2-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van REJUVEINIX (RJX) bij patiënten met COVID-19 te evalueren

Deze studie is opgezet als een 2-delige, 2-cohort, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicenter fase 1/2-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van RJX bij patiënten met COVID-19 te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Voor elk cohort is er een open-label Safety Lead-in (deel 1) en een placebogecontroleerd, gerandomiseerd, dubbelblind deel (deel 2). In Deel 1 wordt RJX gedurende 7 dagen dagelijks toegediend. In de actieve behandelingsarm van deel 2 wordt RJX voor beide cohorten dagelijks gedurende 7 dagen per cyclus toegediend en kunnen patiënten maximaal 2 cycli krijgen. Zoals hieronder beschreven, mogen patiënten een tweede behandelingscyclus van 7 dagen krijgen op basis van het medische oordeel van de onderzoeker. De totale RJX-blootstelling tijdens deel 2 kan daarom oplopen tot 14 dagen. Beide cohorten starten en schrijven parallel en onafhankelijk in. Een veiligheidscontroleperiode begint op dag 14/ontslag, of wanneer de behandeling wordt stopgezet, en duurt ongeveer 60 dagen na ontslag. Deel 1 wordt uitgevoerd op één locatie en deel 2 wordt uitgevoerd op meerdere locaties. De 2 cohorten in deze studie zijn:

  • Cohort 1:

    • In het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten ≥18 jaar zonder hypoxemie die ofwel geen zuurstoftherapie krijgen OF aanvullende zuurstof krijgen via een masker of neustanden (namelijk klinische statusscore 4 of 5 op een 8-punts ordinale schaal).

    • Patiënten moeten de volgende risicovolle kenmerken hebben

      1. Leeftijd ≥65 jaar EN type 2 diabetes of hypertensie OF

      2. Leeftijd ≥18 jaar met afwijkende bloedtesten EN CRP >50 mg/L PLUS ten minste 1 van de volgende biomarkers:

        1. D-dimeer >1.000 ng/ml,
        2. Ferritine >500 µg/L,
        3. Hooggevoelig cardiaal troponine >2 × bovengrens van normaal (ULN),
        4. LDH >245 U/L.

  • Cohort 2:

    • Gehospitaliseerde COVID-19-patiënten met hypoxemie zonder ARDS die ofwel niet-invasieve positieve drukventilatie (NIPPV) ofwel high flow zuurstof ontvangen (namelijk klinische statusscore 3 op een 8-punts ordinale schaal).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

237

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77024
        • Memorial Hermann Memorial City Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77089
        • Memorial Hermann Southeast Hospital
      • New Braunfels, Texas, Verenigde Staten, 78130
        • Christus Santa Rosa Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Cohort 1 (deel 1 en deel 2):

  1. In het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten ≥18 jaar zonder hypoxemie die ofwel geen zuurstoftherapie krijgen OF aanvullende zuurstof krijgen via een masker of neustanden (namelijk klinische statusscore 4 of 5 op een 8-punts ordinale schaal)
  2. In het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten van ≥65 jaar EN diabetes type 2 of hypertensie, OF

  3. Gehospitaliseerde COVID-19-patiënten ≥18 jaar EN afwijkende bloedtesten met CRP >50 mg/L PLUS ten minste 1 van de volgende biomarkers:

    1. D-dimeer >1.000 ng/ml
    2. Ferritine >500 µg/L
    3. Hoge gevoeligheid cardiaal troponine >2 × ULN
    4. LDH >245 U/L

    Cohort 2 (deel 1 en deel 2):

  4. In het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten met hypoxemie die ofwel NIPPV ofwel high-flow zuurstof krijgen (namelijk klinische statusscore 3 op een 8-punts ordinale schaal).
  5. Bilaterale opaciteit op een thoraxfoto OF thorax-CT-scan. Cohort 1 en Cohort 2 (deel 1 en 2)
  6. Mannelijke en niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke patiënten met SARS-CoV-2-infectie die is gedocumenteerd door een door de Food and Drug Administration (FDA) geautoriseerde diagnostische reverse transcriptie-polymerasekettingreactietest op/of binnen 4 dagen na screening
  7. ≥18 jaar
  8. Lichaamsgewicht ≥40 kg bij screening
  9. Geschiedenis van COVID-19 in de laatste 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
  10. De patiënt OF een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
  11. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine-zwangerschapstest hebben
  12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten vanaf de screeningperiode tot en met dag 28 akkoord gaan met onthouding of anders een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken. Medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie waaronder implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten, seksuele onthouding of vasectomie en dubbele-barrièremethode [condoom en occlusieve kap (diafragma of cervicale/gewelfkapjes)] met zaaddodend schuim/gel/film/ zetpil

Uitsluitingscriteria Cohort 1

  1. Hoge stroom zuurstof ontvangen OF NIPPV. Cohort 1 en Cohort 2
  2. ARDS volgens Berlijnse definitie (bijlage 16.2)
  3. Over extracorporale membraanoxygenatie
  4. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen volgens de New York Heart Association Classificatie klasse III of IV (d.w.z. klasse III: duidelijke beperking in activiteit als gevolg van symptomen, zelfs tijdens minder dan gewone activiteit, bijv. korte afstanden lopen [20-100 m], alleen comfortabel in rust; Klasse IV: ernstige beperkingen, ervaart symptomen zelfs in rust, meestal bedlegerige patiënten), ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen (uitzonderingen: atriumfibrilleren, paroxismale supraventriculaire tachycardie), voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
  5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom of torsades de pointes; proefpersonen met bradycardie (<60 bpm), hartblok (exclusief 1e graads blok, alleen PR-intervalverlenging); proefpersonen met een van de volgende bevindingen op het elektrocardiogram (ECG): QTc-interval >470 msec bij vrouwen OF >450 msec bij mannen; proefpersonen die medicijnen nodig hebben waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen, inclusief antiaritmica
  6. Shock of hypotensie waarvoor vasoactieve peptiden nodig zijn, zoals dopamine, noradrenaline, epinefrine of dobutamine
  7. Nierfunctiestoornis met creatinine ≥2 mg/dL
  8. Leverfunctiestoornis met totaal bilirubine ≥2 mg/dL
  9. Aantal bloedplaatjes <50.000/µL
  10. Multi-orgaanfalen
  11. Voorgeschiedenis van een allergische reactie of overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of een bestanddeel van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel
  12. Gebruik van systemische corticosteroïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, antibiotica en antivirale middelen die geen deel uitmaken van de zorgstandaard
  13. Aanwezigheid van een ongecontroleerde bijkomende ziekte (bijv. bacteriële sepsis of invasieve schimmelinfectie), of andere ernstige ziekte en medische aandoeningen, of andere medische geschiedenis, inclusief laboratoriumresultaten, die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk hun deelname aan de studie
  14. Zwangerschap of borstvoeding (voor vrouwen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Arm A: RJX
  1. RJX 20 ml (10 ml injectieflacon A plus 10 ml injectieflacon B) gemengd in normale zoutoplossing, totaal volume 120 ml, eenmaal daags toegediend via een intraveneuze infusie gedurende een periode van 40 minuten +/- 10 minuten.
  2. Zorgstandaard (huidige behandeling met antivirale en/of ondersteunende zorg die momenteel van kracht is in de instelling voor COVID-19-behandeling).
  3. Patiënten in deel 1 mogen slechts één 7-daagse cyclus van RJX krijgen, terwijl patiënten in deel 2 maximaal 14 dagen dagelijks mogen worden behandeld.
Geneesmiddel: Rejuveinix (RJX) actieve vergelijker
Actief medicijn bestaande uit: ascorbinezuur, magnesiumsulfaatheptahydraat, cyanocobalamine, thiamine, riboflavine 5'-fosfaat, niacinamide, pyridoxine, calcium-d-pantothenaat en natriumbicarbonaat.
Andere namen:
  • RJX
  • Verjongen
PLACEBO_COMPARATOR: Arm B: Placebo
  1. Placebo (in totaal 20 ml normale zoutoplossing) gemengd met normale zoutoplossing IV, totaal volume 120 ml normale zoutoplossing IV, eenmaal daags toegediend via een intraveneus infuus gedurende een periode van 40 minuten +/- 10 minuten.
  2. Zorgstandaard (huidige behandeling met antivirale en/of ondersteunende zorg die momenteel van kracht is in de instelling voor COVID-19-behandeling).
  3. Patiënten in deel 1 krijgen geen placebo.
  4. Patiënten in deel 2 mogen maximaal 14 dagen dagelijks worden behandeld.
Geneesmiddel: Placebo-vergelijker
0,9% natriumchloride in water voor injectie a.k.a. Normale zoutoplossing voor injectie
Andere namen:
  • 0,9% natriumchloride in water voor injectie, USP.
  • Normale zoutoplossing voor injectie, USP

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid zoals gemeten door DLT's en drugsgerelateerde SAE's
Tijdsspanne: Tot 60 dagen na inschrijving
• Deel 1, cohorten 1 en 2: Cumulatieve incidentie van DLT's en geneesmiddelgerelateerde SAE's (d.w.z. som van DLT + SAE's) gemeld binnen 14 dagen na de eerste dosis RJX (Deel 1) of gemeld binnen 60 dagen na de eerste dosis van studiegeneesmiddel (Deel 2)
Tot 60 dagen na inschrijving
Verdraagbaarheid en werkzaamheid gemeten aan de hand van ziekteprogressie via een ordinale schaal.
Tijdsspanne: Binnen 2 weken
• Deel 2, cohort 1: progressie naar ernstige ziekte op een 8-punts ordinale schaal van een klinische statusscore van 4 of 5 tot een klinische statusscore van 3, 2 of 1 binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Binnen 2 weken
Werkzaamheid gemeten aan de hand van de tijd tot herstel van respiratoire insufficiëntie
Tijdsspanne: 60 dagen na inschrijving
• Deel 2, Cohort 2: Tijd tot herstel van respiratoir falen (TTRRF), met statusverandering op een 8-punts ordinale schaal van een klinische statusscore van 3 naar een klinische statusscore van ≥4
60 dagen na inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effectiviteit zoals gemeten per dag van IC-zorg.
Tijdsspanne: 60 dagen na inschrijving

De belangrijkste secundaire eindpunten voor deel 1 en 2, cohorten 1 en 2 zijn:

• Gemiddeld aantal dagen IC-zorg
60 dagen na inschrijving
Veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid gemeten aan de hand van mortaliteit gedurende 28 dagen.
Tijdsspanne: 28 dagen na inschrijving

De belangrijkste secundaire eindpunten voor deel 1 en 2, cohorten 1 en 2 zijn:

• Percentage patiënten dat sterft (ongeacht de oorzaak) op dag 28 na randomisatie (patiënt kan intramuraal of poliklinisch zijn in de follow-up)
28 dagen na inschrijving
Werkzaamheid gemeten aan de hand van de gemiddelde verandering in de klinische uitgangssituatie op dag 7 en 14.
Tijdsspanne: 14 dagen na inschrijving

Bijkomend secundair eindpunt voor delen 1 en 2, cohorten 1 en 2 zijn:

• Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline van klinische status met behulp van een 8-punts ordinale schaal (waarbij 8 staat voor "Niet in het ziekenhuis opgenomen, geen beperkingen in activiteiten", en 1 voor "Overlijden") op dag 7 en 14
14 dagen na inschrijving
Werkzaamheid gemeten aan de hand van de gemiddelde verandering in ziekenhuisopnamedagen op dag 7 en dag 14.
Tijdsspanne: 14 dagen na inschrijving

Bijkomend secundair eindpunt voor delen 1 en 2, cohorten 1 en 2 zijn:

• Gemiddeld aantal ziekenhuisopnamedagen
14 dagen na inschrijving
Werkzaamheid gemeten aan de hand van de tijd tot het verlaten van aanvullende zuurstof op dag 7 en 14.
Tijdsspanne: 14 dagen na inschrijving

Bijkomend secundair eindpunt voor delen 1 en 2, cohorten 1 en 2 zijn:

• Tijd tot stoppen met extra zuurstof (gedefinieerd als een score van ≥5 op een 8-punts ordinale schaal; alleen cohort 1)
14 dagen na inschrijving
Veiligheid en werkzaamheid gemeten aan de hand van de tijd vanaf de eerste dosis tot niertherapie.
Tijdsspanne: 60 dagen na inschrijving

Bijkomend secundair eindpunt voor cohort 2, deel 2 is:

• Tijd tot aanvang van nierfunctievervangende therapie
60 dagen na inschrijving

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer verandering in serum-CRP-concentratie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na randomisatie

Het verkennende eindpunt voor deel 1 en 2 is:

Kinetiek van respons van CRP (vergelijking van baseline met dag 7, dag 14 en dag 28 na randomisatie). Deze laboratoriummetingen zullen worden verkregen als een intramurale of een poliklinische follow-up.
Tot 28 dagen na randomisatie
Evalueer verandering in serumferritineconcentratie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na randomisatie

Het verkennende eindpunt voor deel 1 en 2 is:

Kinetiek van respons van ferritine (vergelijking van baseline met dag 7, dag 14 en dag 28 na randomisatie). Deze laboratoriummetingen zullen worden verkregen als een intramurale of een poliklinische follow-up.
Tot 28 dagen na randomisatie
Evalueer verandering in serum D-dimeerconcentratie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na randomisatie

Het verkennende eindpunt voor deel 1 en 2 is:

Kinetiek van respons van D-dimeer (vergelijking van baseline met dag 7, dag 14 en dag 28 na randomisatie). Deze laboratoriummetingen zullen worden verkregen als een intramurale of een poliklinische follow-up.
Tot 28 dagen na randomisatie
Evalueer verandering in serum LDH-concentratie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na randomisatie

Het verkennende eindpunt voor deel 1 en 2 is:

Kinetiek van respons van LDH (vergelijking van baseline met dag 7, dag 14 en dag 28 na randomisatie). Deze laboratoriummetingen zullen worden verkregen als een intramurale of een poliklinische follow-up.
Tot 28 dagen na randomisatie
Evalueer verandering in serum IL-6-concentratie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na randomisatie

Het verkennende eindpunt voor deel 1 en 2 is:

Kinetiek van respons van IL-6 (vergelijking van baseline met dag 7, dag 14 en dag 28 na randomisatie). Deze laboratoriummetingen zullen worden verkregen als een intramurale of een poliklinische follow-up.
Tot 28 dagen na randomisatie
Evalueer verandering in serum IL-10-concentratie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na randomisatie

Het verkennende eindpunt voor deel 1 en 2 is:

Kinetiek van respons van IL-10 (vergelijking van baseline met dag 7, dag 14 en dag 28 na randomisatie). Deze laboratoriummetingen zullen worden verkregen als een intramurale of een poliklinische follow-up.
Tot 28 dagen na randomisatie
Evalueer verandering in serum TNF-α-concentratie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na randomisatie

Het verkennende eindpunt voor deel 1 en 2 is:

Kinetiek van respons van TNF-α (vergelijking van baseline met dag 7, dag 14 en dag 28 na randomisatie). Deze laboratoriummetingen zullen worden verkregen als een intramurale of een poliklinische follow-up.
Tot 28 dagen na randomisatie
Evalueer verandering in serum TGF-β-concentratie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na randomisatie

Het verkennende eindpunt voor deel 1 en 2 is:

Kinetiek van respons van TGF-β (vergelijking van basislijn met dag 7, dag 14 en dag 28 na randomisatie). Deze laboratoriummetingen zullen worden verkregen als een intramurale of een poliklinische follow-up.
Tot 28 dagen na randomisatie
Evalueer verandering in serum C3-concentratie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na randomisatie

Het verkennende eindpunt voor deel 1 en 2 is:

Kinetiek van respons van C3 (vergelijking van baseline met dag 7, dag 14 en dag 28 na randomisatie). Deze laboratoriummetingen zullen worden verkregen als een intramurale of een poliklinische follow-up.
Tot 28 dagen na randomisatie
Evalueer verandering in serum C5-concentratie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na randomisatie

Het verkennende eindpunt voor deel 1 en 2 is:

Kinetiek van respons van C5 (vergelijking van baseline met dag 7, dag 14 en dag 28 na randomisatie). Deze laboratoriummetingen zullen worden verkregen als een intramurale of een poliklinische follow-up.
Tot 28 dagen na randomisatie
Evalueer verandering in ascorbinezuurconcentratie in plasma
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na randomisatie

Het verkennende eindpunt voor deel 1 en 2 is:

Kinetiek van respons van ascorbinezuur (vergelijking van baseline met dag 7, dag 14 en dag 28 na randomisatie). Deze laboratoriummetingen zullen worden verkregen als een intramurale of een poliklinische follow-up.
Tot 28 dagen na randomisatie
Evalueer de verandering in de plasmaconcentratie van niacinamide
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na randomisatie

Het verkennende eindpunt voor deel 1 en 2 is:

Kinetiek van respons van niacinamide (vergelijking van baseline met dag 7, dag 14 en dag 28 na randomisatie). Deze laboratoriummetingen zullen worden verkregen als een intramurale of een poliklinische follow-up.
Tot 28 dagen na randomisatie
Evalueer verandering in plasmathiamineconcentratie
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na randomisatie

Het verkennende eindpunt voor deel 1 en 2 is:

Kinetiek van respons van thiamine (vergelijking van baseline met dag 7, dag 14 en dag 28 na randomisatie). Deze laboratoriummetingen zullen worden verkregen als een intramurale of een poliklinische follow-up.
Tot 28 dagen na randomisatie
Evalueer de verandering in de cyanocobalamineconcentratie in het plasma
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na randomisatie

Het verkennende eindpunt voor deel 1 en 2 is:

Kinetiek van respons van cyanocobalamine (vergelijking van baseline met dag 7, dag 14 en dag 28 na randomisatie). Deze laboratoriummetingen zullen worden verkregen als een intramurale of een poliklinische follow-up.
Tot 28 dagen na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Reven Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

25 maart 2021

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 oktober 2022

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 januari 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

13 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

15 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RPI015

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren