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Tollerabilità ed efficacia di RJX in pazienti con COVID-19 (RJX)

14 marzo 2022 aggiornato da: Reven Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio multicentrico di fase 1/2 in due parti, in due coorti, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di REJUVEINIX (RJX) in pazienti affetti da COVID-19

Questo studio è concepito come uno studio multicentrico di fase 1/2 in 2 parti, 2 coorti, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di RJX nei pazienti con COVID-19.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per ciascuna coorte, ci sarà un'introduzione sulla sicurezza in aperto (Parte 1) e una parte controllata con placebo, randomizzata, in doppio cieco (Parte 2). Nella Parte 1, RJX verrà somministrato giornalmente per 7 giorni. Nel braccio di trattamento attivo della Parte 2 per entrambe le coorti, RJX verrà somministrato quotidianamente per 7 giorni per ciclo e i pazienti possono ricevere fino a 2 cicli. Come dettagliato di seguito, i pazienti potranno ricevere un secondo ciclo di terapia di 7 giorni in base al giudizio medico dello sperimentatore. L'esposizione RJX totale durante la Parte 2 potrebbe quindi essere fino a 14 giorni. Entrambe le coorti inizieranno e si iscriveranno in parallelo e indipendentemente. Un periodo di follow-up di sicurezza inizierà al giorno 14/dimissione, o quando il trattamento viene interrotto, e continuerà per circa 60 giorni dopo la dimissione. La Parte 1 sarà condotta in un unico sito e la Parte 2 sarà condotta in più siti. Le 2 coorti in questo studio sono:

  • Coorte 1:

    • Pazienti COVID-19 ospedalizzati ≥18 anni senza ipossiemia che non stanno ricevendo alcuna ossigenoterapia OPPURE stanno ricevendo ossigeno supplementare tramite maschera o cannule nasali (vale a dire, punteggio dello stato clinico 4 o 5 su una scala ordinale a 8 punti).

    • I pazienti devono avere le seguenti caratteristiche ad alto rischio

      1. Età ≥65 anni E diabete di tipo 2 o ipertensione OPPURE

      2. Età ≥18 anni con esami del sangue anomali E PCR >50 mg/L PIÙ almeno 1 dei seguenti biomarcatori:

        1. D-dimero >1.000 ng/mL,
        2. Ferritina >500 µg/L,
        3. Troponina cardiaca ad alta sensibilità > 2 × limite superiore della norma (ULN),
        4. LDH >245U/L.

  • Coorte 2:

    • Pazienti COVID-19 ospedalizzati con ipossiemia senza ARDS che ricevono ventilazione a pressione positiva non invasiva (NIPPV) O ossigeno ad alto flusso (vale a dire, punteggio dello stato clinico 3 su una scala ordinale a 8 punti).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

237

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77024
        • Memorial Hermann Memorial City Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77089
        • Memorial Hermann Southeast Hospital
      • New Braunfels, Texas, Stati Uniti, 78130
        • Christus Santa Rosa Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

Coorte 1 (Parte 1 e Parte 2):

  1. Pazienti COVID-19 ospedalizzati di età ≥18 anni senza ipossiemia che non stanno ricevendo alcuna ossigenoterapia OPPURE stanno ricevendo ossigeno supplementare tramite maschera o cannule nasali (vale a dire, punteggio dello stato clinico 4 o 5 su una scala ordinale a 8 punti)
  2. Pazienti COVID-19 ospedalizzati di età ≥65 anni E diabete di tipo 2 o ipertensione, OPPURE

  3. Pazienti COVID-19 ospedalizzati ≥18 anni E esami del sangue anormali con CRP >50 mg/L PIÙ almeno 1 dei seguenti biomarcatori:

    1. D-dimero >1.000 ng/ml
    2. Ferritina >500 µg/L
    3. Troponina cardiaca ad alta sensibilità > 2 × ULN
    4. LDH >245U/L

    Coorte 2 (Parte 1 e Parte 2):

  4. Pazienti COVID-19 ospedalizzati con ipossiemia che stanno ricevendo NIPPV O ossigeno ad alto flusso (vale a dire, punteggio dello stato clinico 3 su una scala ordinale a 8 punti).
  5. Opacità bilaterali alla radiografia del torace OPPURE alla TC del torace. Coorte 1 e Coorte 2 (Parti 1 e 2)
  6. Pazienti di sesso maschile e di sesso femminile non gravidi e non in allattamento con infezione da SARS-CoV-2 documentata da un test diagnostico di reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa autorizzato dalla Food and Drug Administration (FDA) a/o entro 4 giorni dallo screening
  7. ≥18 anni di età
  8. Peso corporeo ≥40 kg allo screening
  9. Storia di COVID-19 nelle ultime 2 settimane prima dell'iscrizione allo studio
  10. Il paziente OPPURE un rappresentante legalmente autorizzato ha fornito il consenso informato scritto
  11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza con beta gonadotropina corionica umana negativa allo Screening
  12. Le donne in età fertile devono accettare di essere astinenti oppure utilizzare una forma di contraccezione accettabile dal punto di vista medico dal periodo di screening fino al giorno 28. Forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico inclusi impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini, astinenza sessuale o vasectomia e metodo a doppia barriera [preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/della volta)] con schiuma/gel/pellicola spermicida/ supposta

Criteri di esclusione Coorte 1

  1. Ricezione di ossigeno ad alto flusso O NIPPV. Coorte 1 e Coorte 2
  2. ARDS secondo la definizione di Berlino (Appendice 16.2)
  3. Su ossigenazione extracorporea della membrana
  4. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica [PA] >150 mmHg e/o PA diastolica >100 mmHg), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV della New York Heart Association (vale a dire, Classe III: marcata limitazione dell'attività dovuta a sintomi, anche durante attività non ordinarie, ad esempio, camminare per brevi distanze [20-100 m], comodo solo a riposo; Classe IV: gravi limitazioni, presenta sintomi anche a riposo, per lo più pazienti costretti a letto), grave aritmia cardiaca che richiede trattamento (eccezioni: fibrillazione atriale, tachicardia parossistica sopraventricolare), anamnesi di infarto miocardico nei 12 mesi precedenti l'arruolamento
  5. Soggetti con una storia di sindrome congenita del QT lungo o di torsione di punta; soggetti con bradicardia (<60 bpm), blocco cardiaco (escluso blocco di 1° grado, essendo solo prolungamento dell'intervallo PR); soggetti con uno qualsiasi dei seguenti risultati all'elettrocardiogramma (ECG): intervallo QTc >470 msec nelle donne OPPURE >450 msec negli uomini; soggetti che necessitano di qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QTc, compresi i farmaci antiaritmici
  6. Shock o ipotensione che richiedono peptidi vasoattivi, come dopamina, norepinefrina, epinefrina o dobutamina
  7. Compromissione della funzionalità renale con creatinina ≥2 mg/dL
  8. Compromissione della funzionalità epatica con bilirubina totale ≥2 mg/dL
  9. Conta piastrinica <50.000/µL
  10. Insufficienza multiorgano
  11. Storia di una reazione allergica o di ipersensibilità al farmaco in studio o a qualsiasi componente della formulazione del farmaco in studio
  12. Uso di corticosteroidi sistemici, farmaci antinfiammatori non steroidei, antibiotici e farmaci antivirali che non fanno parte dello standard di cura
  13. Presenza di qualsiasi malattia concomitante incontrollata (ad es. sepsi batterica o infezione fungina invasiva), o altra grave malattia e condizione medica, o altra storia medica, compresi i risultati di laboratorio, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con la loro partecipazione a lo studio
  14. Gravidanza o allattamento (per le donne)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Braccio A: RJX
  1. RJX 20 mL (10 mL di fiala A più 10 mL di fiala B) miscelati in soluzione fisiologica normale, volume totale 120 mL, somministrati mediante infusione endovenosa per un periodo di 40 minuti +/- 10 minuti una volta al giorno.
  2. Standard di cura (attuale trattamento antivirale e/o di supporto attualmente in atto presso l'istituto per il trattamento COVID-19).
  3. I pazienti nella Parte 1 possono ricevere solo un ciclo di 7 giorni di RJX mentre i pazienti nella Parte 2 possono essere trattati giornalmente per un massimo di 14 giorni.
Droga: Comparatore attivo Rejuveinix (RJX).
Farmaco attivo composto da: acido ascorbico, solfato di magnesio eptaidrato, cianocobalamina, tiamina, riboflavina 5' fosfato, niacinamide, piridossina, calcio d-pantotenato e bicarbonato di sodio.
Altri nomi:
  • RJX
  • Rejuveinix
PLACEBO_COMPARATORE: Braccio B: Placebo
  1. Placebo (totale di 20 mL di soluzione fisiologica normale) miscelato in soluzione fisiologica normale IV, volume totale 120 mL di soluzione fisiologica normale IV, somministrato mediante infusione endovenosa per un periodo di 40 minuti +/- 10 minuti una volta al giorno.
  2. Standard di cura (attuale trattamento antivirale e/o di supporto attualmente in atto presso l'istituto per il trattamento COVID-19).
  3. I pazienti nella Parte 1 non riceveranno il placebo.
  4. I pazienti nella Parte 2 possono essere trattati giornalmente per un massimo di 14 giorni.
Droga: Comparatore placebo
Cloruro di sodio allo 0,9% in acqua per preparazioni iniettabili a.k.a. Soluzione salina normale per iniezione
Altri nomi:
  • Cloruro di sodio allo 0,9% in acqua per preparazioni iniettabili, USP.
  • Soluzione salina normale per iniezione, USP

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza misurata da DLT e SAE correlati ai farmaci
Lasso di tempo: Fino a 60 giorni dopo l'iscrizione
• Parte 1, Coorti 1 e 2: Incidenza cumulativa di DLT e SAE correlati al farmaco (vale a dire, somma di DLT + SAE) segnalati entro 14 giorni dalla prima dose di RJX (Parte 1) o segnalati entro 60 giorni dalla prima dose di farmaco in studio (Parte 2)
Fino a 60 giorni dopo l'iscrizione
Tollerabilità ed efficacia misurate in base alla progressione della malattia attraverso una scala ordinale.
Lasso di tempo: Entro 2 settimane
• Parte 2, Coorte 1: progressione a malattia grave su una scala ordinale a 8 punti da un punteggio dello stato clinico di 4 o 5 a un punteggio dello stato clinico di 3, 2 o 1 entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
Entro 2 settimane
Efficacia misurata dal tempo alla risoluzione dell'insufficienza respiratoria
Lasso di tempo: 60 giorni dopo l'iscrizione
• Parte 2, Coorte 2: tempo alla risoluzione dell'insufficienza respiratoria (TTRRF), con cambiamento di stato su una scala ordinale a 8 punti da un punteggio dello stato clinico di 3 a un punteggio dello stato clinico di ≥4
60 giorni dopo l'iscrizione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia misurata per giorno di cura in terapia intensiva.
Lasso di tempo: 60 giorni dopo l'iscrizione

Gli endpoint secondari chiave per le parti 1 e 2, coorti 1 e 2 sono:

• Numero medio di giorni di cure in terapia intensiva
60 giorni dopo l'iscrizione
Sicurezza, Tollerabilità, Efficacia misurata dalla mortalità oltre i 28 giorni.
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'iscrizione

Gli endpoint secondari chiave per le parti 1 e 2, coorti 1 e 2 sono:

• Proporzione di pazienti che muoiono (qualsiasi causa) entro il giorno 28 dopo la randomizzazione (il paziente può essere ricoverato o ambulatoriale nel follow-up)
28 giorni dopo l'iscrizione
Efficacia misurata dalla variazione media dello stato clinico al basale nei giorni 7 e 14.
Lasso di tempo: 14 giorni dopo l'iscrizione

Ulteriori endpoint secondari per le parti 1 e 2, le coorti 1 e 2 sono:

• Variazione media rispetto al basale dello stato clinico utilizzando una scala ordinale a 8 punti (dove 8 indica "Non ricoverato in ospedale, nessuna limitazione alle attività" e 1 indica "Morte") ai giorni 7 e 14
14 giorni dopo l'iscrizione
Efficacia misurata dalla variazione media dei giorni di degenza nei giorni 7 e 14.
Lasso di tempo: 14 giorni dopo l'iscrizione

Ulteriori endpoint secondari per le parti 1 e 2, le coorti 1 e 2 sono:

• Numero medio di giorni di ricovero
14 giorni dopo l'iscrizione
Efficacia misurata in base al tempo trascorso dalla sospensione dell'ossigeno supplementare nei giorni 7 e 14.
Lasso di tempo: 14 giorni dopo l'iscrizione

Ulteriori endpoint secondari per le parti 1 e 2, le coorti 1 e 2 sono:

• Tempo per interrompere l'ossigeno supplementare (definito come un punteggio ≥5 su una scala ordinale a 8 punti; solo Coorte 1)
14 giorni dopo l'iscrizione
Sicurezza ed efficacia misurate in base al tempo dalla prima dose alla terapia renale.
Lasso di tempo: 60 giorni dopo l'iscrizione

L'endpoint secondario aggiuntivo per la coorte 2, parte 2 è:

• Tempo di inizio della terapia renale sostitutiva
60 giorni dopo l'iscrizione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la variazione della concentrazione sierica di CRP
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione

L'endpoint esplorativo per le parti 1 e 2 è:

Cinetica della risposta della PCR (confronto del basale con il giorno 7, il giorno 14 e il giorno 28 post-randomizzazione). Queste misure di laboratorio saranno ottenute come follow-up ospedaliero o ambulatoriale.
Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione
Valutare la variazione della concentrazione di ferritina sierica
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione

L'endpoint esplorativo per le parti 1 e 2 è:

Cinetica della risposta della ferritina (confronto del basale con il giorno 7, il giorno 14 e il giorno 28 post-randomizzazione). Queste misure di laboratorio saranno ottenute come follow-up ospedaliero o ambulatoriale.
Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione
Valutare la variazione della concentrazione sierica di D-dimero
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione

L'endpoint esplorativo per le parti 1 e 2 è:

Cinetica della risposta del D-dimero (confronto del basale con il giorno 7, il giorno 14 e il giorno 28 post-randomizzazione). Queste misure di laboratorio saranno ottenute come follow-up ospedaliero o ambulatoriale.
Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione
Valutare il cambiamento nella concentrazione sierica di LDH
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione

L'endpoint esplorativo per le parti 1 e 2 è:

Cinetica della risposta di LDH (confronto del basale con il giorno 7, il giorno 14 e il giorno 28 post-randomizzazione). Queste misure di laboratorio saranno ottenute come follow-up ospedaliero o ambulatoriale.
Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione
Valutare la variazione della concentrazione di IL-6 nel siero
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione

L'endpoint esplorativo per le parti 1 e 2 è:

Cinetica della risposta di IL-6 (confronto del basale con il giorno 7, il giorno 14 e il giorno 28 post-randomizzazione). Queste misure di laboratorio saranno ottenute come follow-up ospedaliero o ambulatoriale.
Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione
Valutare il cambiamento nella concentrazione di IL-10 nel siero
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione

L'endpoint esplorativo per le parti 1 e 2 è:

Cinetica della risposta di IL-10 (confronto del basale con il giorno 7, il giorno 14 e il giorno 28 post-randomizzazione). Queste misure di laboratorio saranno ottenute come follow-up ospedaliero o ambulatoriale.
Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione
Valutare la variazione della concentrazione sierica di TNF-α
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione

L'endpoint esplorativo per le parti 1 e 2 è:

Cinetica della risposta del TNF-α (confronto del basale con il giorno 7, il giorno 14 e il giorno 28 post-randomizzazione). Queste misure di laboratorio saranno ottenute come follow-up ospedaliero o ambulatoriale.
Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione
Valutare la variazione della concentrazione sierica di TGF-β
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione

L'endpoint esplorativo per le parti 1 e 2 è:

Cinetica della risposta del TGF-β (confronto del basale con il giorno 7, il giorno 14 e il giorno 28 post-randomizzazione). Queste misure di laboratorio saranno ottenute come follow-up ospedaliero o ambulatoriale.
Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione
Valutare la variazione della concentrazione di C3 nel siero
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione

L'endpoint esplorativo per le parti 1 e 2 è:

Cinetica della risposta di C3 (confronto del basale con il giorno 7, il giorno 14 e il giorno 28 post-randomizzazione). Queste misure di laboratorio saranno ottenute come follow-up ospedaliero o ambulatoriale.
Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione
Valutare la variazione della concentrazione di C5 nel siero
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione

L'endpoint esplorativo per le parti 1 e 2 è:

Cinetica della risposta di C5 (confronto del basale con il giorno 7, il giorno 14 e il giorno 28 post-randomizzazione). Queste misure di laboratorio saranno ottenute come follow-up ospedaliero o ambulatoriale.
Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione
Valutare la variazione della concentrazione plasmatica di acido ascorbico
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione

L'endpoint esplorativo per le parti 1 e 2 è:

Cinetica della risposta dell'acido ascorbico (confronto del basale con il giorno 7, il giorno 14 e il giorno 28 post-randomizzazione). Queste misure di laboratorio saranno ottenute come follow-up ospedaliero o ambulatoriale.
Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione
Valutare la variazione della concentrazione plasmatica di niacinamide
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione

L'endpoint esplorativo per le parti 1 e 2 è:

Cinetica della risposta della niacinamide (confronto del basale con il giorno 7, il giorno 14 e il giorno 28 post-randomizzazione). Queste misure di laboratorio saranno ottenute come follow-up ospedaliero o ambulatoriale.
Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione
Valutare la variazione della concentrazione plasmatica di tiamina
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione

L'endpoint esplorativo per le parti 1 e 2 è:

Cinetica della risposta della tiamina (confronto del basale con il giorno 7, il giorno 14 e il giorno 28 post-randomizzazione). Queste misure di laboratorio saranno ottenute come follow-up ospedaliero o ambulatoriale.
Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione
Valutare la variazione della concentrazione plasmatica di cianocobalamina
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione

L'endpoint esplorativo per le parti 1 e 2 è:

Cinetica della risposta della cianocobalamina (confronto del basale con il giorno 7, il giorno 14 e il giorno 28 post-randomizzazione). Queste misure di laboratorio saranno ottenute come follow-up ospedaliero o ambulatoriale.
Fino a 28 giorni dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Reven Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

25 marzo 2021

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 ottobre 2022

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 gennaio 2021

Primo Inserito (EFFETTIVO)

13 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

15 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RPI015

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su COVID-19

Prove cliniche su Comparatore attivo Rejuveinix (RJX).

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