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Tolerabilidade e eficácia do RJX em pacientes com COVID-19 (RJX)

14 de março de 2022 atualizado por: Reven Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo de fase 1/2 multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, de duas partes, de duas coortes para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do REJUVEINIX (RJX) em pacientes com COVID-19

Este estudo foi concebido como um estudo de Fase 1/2 multicêntrico de 2 partes, 2 coortes, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do RJX em pacientes com COVID-19.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Para cada coorte, haverá uma introdução de segurança de rótulo aberto (Parte 1) e uma porção duplamente cega, randomizada e controlada por placebo (Parte 2). Na Parte 1, o RJX será administrado diariamente por 7 dias. No braço de tratamento ativo da Parte 2 para ambas as coortes, o RJX será administrado diariamente por 7 dias por ciclo e os pacientes podem receber até 2 ciclos. Conforme detalhado abaixo, os pacientes poderão receber um segundo ciclo de terapia de 7 dias com base no julgamento médico do Investigador. A exposição total ao RJX durante a Parte 2 pode, portanto, ser de até 14 dias. Ambas as coortes começarão e se inscreverão em paralelo e de forma independente. Um período de acompanhamento de segurança começará no Dia 14/Alta, ou quando o tratamento for descontinuado, e continuará por aproximadamente 60 dias após a alta. A Parte 1 será realizada em um único local e a Parte 2 será realizada em vários locais. As 2 coortes neste estudo são:

  • Coorte 1:

    • Pacientes hospitalizados com COVID-19 ≥18 anos sem hipoxemia que não estão recebendo nenhuma oxigenoterapia OU estão recebendo oxigênio suplementar via máscara ou prongas nasais (ou seja, pontuação de estado clínico 4 ou 5 em uma escala ordinal de 8 pontos).

    • Os pacientes devem ter as seguintes características de alto risco

      1. Idade ≥65 anos E diabetes tipo 2 ou hipertensão OU

      2. Idade ≥18 anos com exames de sangue anormais E PCR > 50 mg/L MAIS pelo menos 1 dos seguintes biomarcadores:

        1. D-dímero >1.000 ng/mL,
        2. Ferritina >500 µg/L,
        3. Troponina cardíaca de alta sensibilidade > 2 × limite superior do normal (LSN),
        4. LDH >245 U/L.

  • Coorte 2:

    • Pacientes hospitalizados com COVID-19 com hipoxemia sem SDRA que estão recebendo ventilação não invasiva com pressão positiva (NIPPV) OU oxigênio de alto fluxo (ou seja, pontuação de estado clínico 3 em uma escala ordinal de 8 pontos).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

237

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
        • Memorial Hermann Memorial City Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77089
        • Memorial Hermann Southeast Hospital
      • New Braunfels, Texas, Estados Unidos, 78130
        • Christus Santa Rosa Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

Coorte 1 (Parte 1 e Parte 2):

  1. Pacientes hospitalizados com COVID-19 ≥18 anos sem hipoxemia que não estão recebendo nenhuma oxigenoterapia OU estão recebendo oxigênio suplementar via máscara ou prongas nasais (ou seja, pontuação de estado clínico 4 ou 5 em uma escala ordinal de 8 pontos)
  2. Pacientes hospitalizados com COVID-19 com idade ≥65 anos E diabetes ou hipertensão tipo 2, OU

  3. Pacientes hospitalizados com COVID-19 ≥18 anos E exames de sangue anormais com PCR > 50 mg/L MAIS pelo menos 1 dos seguintes biomarcadores:

    1. D-dímero >1.000 ng/mL
    2. Ferritina >500 µg/L
    3. Troponina cardíaca de alta sensibilidade > 2 × LSN
    4. LDH >245 U/L

    Coorte 2 (Parte 1 e Parte 2):

  4. Pacientes hospitalizados com COVID-19 com hipoxemia que estão recebendo NIPPV OU oxigênio de alto fluxo (ou seja, pontuação de estado clínico 3 em uma escala ordinal de 8 pontos).
  5. Opacidades bilaterais em uma radiografia de tórax OU tomografia computadorizada de tórax. Coorte 1 e Coorte 2 (Partes 1 e 2)
  6. Pacientes do sexo masculino e não grávidas e não lactantes com infecção por SARS-CoV-2 documentada por um teste de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa de diagnóstico autorizado pela Food and Drug Administration (FDA) em/ou dentro de 4 dias após a triagem
  7. ≥18 anos de idade
  8. Peso corporal ≥40 kg na triagem
  9. Histórico de COVID-19 nas últimas 2 semanas antes da inscrição no estudo
  10. O paciente OU um representante legalmente autorizado forneceu consentimento informado por escrito
  11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana beta negativo na triagem
  12. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em se abster ou então usar uma forma medicamente aceitável de contracepção desde o período de triagem até o dia 28. Formas medicamente aceitáveis ​​de contracepção, incluindo implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos, abstinência sexual ou vasectomia e método de dupla barreira [preservativo e capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/cofre)] com espuma/gel/película/espermicida supositório

Critérios de Exclusão Coorte 1

  1. Recebendo oxigênio de alto fluxo OU NIPPV. Coorte 1 e Coorte 2
  2. SDRA pela definição de Berlim (Apêndice 16.2)
  3. Na oxigenação por membrana extracorpórea
  4. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PA] > 150 mmHg e/ou PA diastólica > 100 mmHg), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva de Classe III ou IV da New York Heart Association (ou seja, Classe III: limitação acentuada na atividade devido a sintomas, mesmo durante atividades menos comuns, por exemplo, caminhar distâncias curtas [20 100 m], confortável apenas em repouso; Classe IV: limitações graves, apresenta sintomas mesmo em repouso, principalmente pacientes acamados), arritmia cardíaca grave que requer tratamento (exceções: fibrilação atrial, taquicardia supraventricular paroxística), história de infarto do miocárdio nos 12 meses anteriores à inscrição
  5. Indivíduos com história de síndrome do QT longo congênito ou Torsades de pointes; indivíduos com bradicardia (<60 bpm), bloqueio cardíaco (excluindo bloqueio de 1º grau, sendo apenas prolongamento do intervalo PR); indivíduos com qualquer um dos seguintes achados no eletrocardiograma (ECG): intervalo QTc >470 ms em mulheres OU >450 ms em homens; indivíduos que necessitam de qualquer medicamento conhecido por prolongar o intervalo QTc, incluindo medicamentos antiarrítmicos
  6. Choque ou hipotensão requerendo peptídeos vasoativos, como dopamina, norepinefrina, epinefrina ou dobutamina
  7. Comprometimento da função renal com creatinina ≥2 mg/dL
  8. Comprometimento da função hepática com bilirrubina total ≥2 mg/dL
  9. Contagem de plaquetas <50.000/µL
  10. Falha de múltiplos órgãos
  11. Histórico de reação alérgica ou hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou a qualquer componente da formulação do medicamento do estudo
  12. Uso de corticosteroides sistêmicos, anti-inflamatórios não esteroides, antibióticos e antivirais que não fazem parte do padrão de tratamento
  13. Presença de qualquer doença concomitante não controlada (por exemplo, sepse bacteriana ou infecção fúngica invasiva), ou outra doença grave e condições médicas, ou outro histórico médico, incluindo resultados laboratoriais, que, na opinião do Investigador, provavelmente interfeririam em sua participação em o estudo
  14. Gravidez ou amamentação (para mulheres)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Braço A: RJX
  1. RJX 20 mL (10 mL do Frasco A mais 10 mL do Frasco B) misturado em solução salina normal, volume total de 120 mL, administrado por infusão IV durante um período de 40 minutos +/- 10 minutos uma vez ao dia.
  2. Padrão de atendimento (tratamento antiviral atual e/ou tratamento de suporte atualmente em vigor na instituição para tratamento de COVID-19).
  3. Os pacientes da Parte 1 podem receber apenas um ciclo de 7 dias de RJX, enquanto os pacientes da Parte 2 podem ser tratados diariamente por até 14 dias.
Medicamento: Rejuveinix (RJX) Comparador Ativo
Fármaco ativo composto por: ácido ascórbico, sulfato de magnésio hepta-hidratado, cianocobalamina, tiamina, riboflavina 5' fosfato, niacinamida, piridoxina, d-pantotenato de cálcio e bicarbonato de sódio.
Outros nomes:
  • RJX
  • Rejuveinix
PLACEBO_COMPARATOR: Braço B: Placebo
  1. Placebo (total de 20 mL de solução salina normal) misturado em solução salina normal IV, volume total de 120 mL de solução salina normal IV, administrado por infusão IV durante um período de 40 minutos +/- 10 minutos uma vez ao dia.
  2. Padrão de atendimento (tratamento antiviral atual e/ou tratamento de suporte atualmente em vigor na instituição para tratamento de COVID-19).
  3. Os pacientes da Parte 1 não receberão placebo.
  4. Os pacientes da Parte 2 podem ser tratados diariamente por até 14 dias.
Medicamento: Comparador de Placebo
Cloreto de sódio a 0,9% em água para injeção, também conhecido como Soro fisiológico normal para injeção
Outros nomes:
  • Cloreto de Sódio 0,9% em Água para Injetáveis, USP.
  • Solução salina normal para injeção, USP

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança medida por DLTs e SAEs relacionados a medicamentos
Prazo: Até 60 dias após a inscrição
• Parte 1, Coortes 1 e 2: Incidência cumulativa de DLTs e SAEs relacionados a medicamentos (ou seja, soma de DLT + SAEs) relatados dentro de 14 dias após a primeira dose de RJX (Parte 1) ou relatados dentro de 60 dias após a primeira dose de droga do estudo (Parte 2)
Até 60 dias após a inscrição
Tolerabilidade e eficácia medidas pela progressão da doença através de uma escala ordinal.
Prazo: Dentro de 2 semanas
• Parte 2, Coorte 1: Progressão para doença grave em uma escala ordinal de 8 pontos de uma pontuação de estado clínico de 4 ou 5 para uma pontuação de estado clínico de 3, 2 ou 1 dentro de 2 semanas da primeira dose do medicamento do estudo
Dentro de 2 semanas
Eficácia medida pelo tempo até a resolução da insuficiência respiratória
Prazo: 60 dias após a inscrição
• Parte 2, Coorte 2: Tempo até a resolução da insuficiência respiratória (TTRRF), com mudança de estado em uma escala ordinal de 8 pontos de uma pontuação de estado clínico de 3 a uma pontuação de estado clínico de ≥4
60 dias após a inscrição

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia medida por dia de atendimento na UTI.
Prazo: 60 dias após a inscrição

Os principais endpoints secundários para as Partes 1 e 2, Coortes 1 e 2 são:

• Número médio de dias de cuidados na UTI
60 dias após a inscrição
Segurança, tolerabilidade, eficácia medida pela mortalidade em 28 dias.
Prazo: 28 dias após a inscrição

Os principais endpoints secundários para as Partes 1 e 2, Coortes 1 e 2 são:

• Proporção de pacientes que morrem (qualquer causa) até o dia 28 após a randomização (o paciente pode ser internado ou ambulatorial em acompanhamento)
28 dias após a inscrição
Eficácia medida pela alteração média no estado clínico basal nos dias 7 e 14.
Prazo: 14 dias após a inscrição

O endpoint secundário adicional para as Partes 1 e 2, Coortes 1 e 2 são:

• Mudança média desde a linha de base do estado clínico usando uma escala ordinal de 8 pontos (com 8 sendo "Não hospitalizado, sem limitações nas atividades" e 1 sendo "Morte") nos Dias 7 e 14
14 dias após a inscrição
Eficácia medida pela mudança média nos dias de internação nos dias 7 e 14.
Prazo: 14 dias após a inscrição

O endpoint secundário adicional para as Partes 1 e 2, Coortes 1 e 2 são:

• Número médio de dias de internação
14 dias após a inscrição
Eficácia medida pelo tempo de suspensão do oxigênio suplementar nos dias 7 e 14.
Prazo: 14 dias após a inscrição

O endpoint secundário adicional para as Partes 1 e 2, Coortes 1 e 2 são:

• Tempo para interromper o oxigênio suplementar (definido como uma pontuação ≥5 em uma escala ordinal de 8 pontos; Coorte 1 apenas)
14 dias após a inscrição
Segurança e eficácia medidas pelo tempo desde a primeira dose até a terapia renal.
Prazo: 60 dias após a inscrição

O endpoint secundário adicional para a Coorte 2, Parte 2 é:

• Tempo até o início da terapia de substituição renal
60 dias após a inscrição

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avalie a alteração na concentração sérica de PCR
Prazo: Até 28 dias após a randomização

O ponto final exploratório para as Partes 1 e 2 é:

Cinética da resposta da PCR (comparação da linha de base ao Dia 7, Dia 14 e Dia 28 pós-randomização). Essas medidas laboratoriais serão obtidas em acompanhamento hospitalar ou ambulatorial.
Até 28 dias após a randomização
Avalie a mudança na concentração de ferritina sérica
Prazo: Até 28 dias após a randomização

O ponto final exploratório para as Partes 1 e 2 é:

Cinética da resposta da ferritina (comparação da linha de base ao Dia 7, Dia 14 e Dia 28 pós-randomização). Essas medidas laboratoriais serão obtidas em acompanhamento hospitalar ou ambulatorial.
Até 28 dias após a randomização
Avalie a alteração na concentração sérica do dímero D
Prazo: Até 28 dias após a randomização

O ponto final exploratório para as Partes 1 e 2 é:

Cinética da resposta do D-dímero (comparação da linha de base com o Dia 7, Dia 14 e Dia 28 pós-randomização). Essas medidas laboratoriais serão obtidas em acompanhamento hospitalar ou ambulatorial.
Até 28 dias após a randomização
Avalie a mudança na concentração sérica de LDH
Prazo: Até 28 dias após a randomização

O ponto final exploratório para as Partes 1 e 2 é:

Cinética da resposta de LDH (comparação da linha de base ao Dia 7, Dia 14 e Dia 28 pós-randomização). Essas medidas laboratoriais serão obtidas em acompanhamento hospitalar ou ambulatorial.
Até 28 dias após a randomização
Avalie a mudança na concentração sérica de IL-6
Prazo: Até 28 dias após a randomização

O ponto final exploratório para as Partes 1 e 2 é:

Cinética da resposta de IL-6 (comparação da linha de base ao dia 7, dia 14 e dia 28 pós-randomização). Essas medidas laboratoriais serão obtidas em acompanhamento hospitalar ou ambulatorial.
Até 28 dias após a randomização
Avalie a alteração na concentração sérica de IL-10
Prazo: Até 28 dias após a randomização

O ponto final exploratório para as Partes 1 e 2 é:

Cinética da resposta de IL-10 (comparação da linha de base ao Dia 7, Dia 14 e Dia 28 pós-randomização). Essas medidas laboratoriais serão obtidas em acompanhamento hospitalar ou ambulatorial.
Até 28 dias após a randomização
Avalie a mudança na concentração sérica de TNF-α
Prazo: Até 28 dias após a randomização

O ponto final exploratório para as Partes 1 e 2 é:

Cinética da resposta do TNF-α (comparação da linha de base ao Dia 7, Dia 14 e Dia 28 pós-randomização). Essas medidas laboratoriais serão obtidas em acompanhamento hospitalar ou ambulatorial.
Até 28 dias após a randomização
Avaliar alteração na concentração sérica de TGF-β
Prazo: Até 28 dias após a randomização

O ponto final exploratório para as Partes 1 e 2 é:

Cinética da resposta de TGF-β (comparação da linha de base ao Dia 7, Dia 14 e Dia 28 pós-randomização). Essas medidas laboratoriais serão obtidas em acompanhamento hospitalar ou ambulatorial.
Até 28 dias após a randomização
Avalie a mudança na concentração sérica de C3
Prazo: Até 28 dias após a randomização

O ponto final exploratório para as Partes 1 e 2 é:

Cinética da resposta de C3 (comparação da linha de base ao Dia 7, Dia 14 e Dia 28 pós-randomização). Essas medidas laboratoriais serão obtidas em acompanhamento hospitalar ou ambulatorial.
Até 28 dias após a randomização
Avalie a mudança na concentração sérica de C5
Prazo: Até 28 dias após a randomização

O ponto final exploratório para as Partes 1 e 2 é:

Cinética da resposta de C5 (comparação da linha de base ao Dia 7, Dia 14 e Dia 28 pós-randomização). Essas medidas laboratoriais serão obtidas em acompanhamento hospitalar ou ambulatorial.
Até 28 dias após a randomização
Avaliar a mudança na concentração plasmática de ácido ascórbico
Prazo: Até 28 dias após a randomização

O ponto final exploratório para as Partes 1 e 2 é:

Cinética da resposta do ácido ascórbico (comparação da linha de base ao Dia 7, Dia 14 e Dia 28 pós-randomização). Essas medidas laboratoriais serão obtidas em acompanhamento hospitalar ou ambulatorial.
Até 28 dias após a randomização
Avaliar a alteração na concentração plasmática de niacinamida
Prazo: Até 28 dias após a randomização

O ponto final exploratório para as Partes 1 e 2 é:

Cinética da resposta da niacinamida (comparação da linha de base com o Dia 7, Dia 14 e Dia 28 pós-randomização). Essas medidas laboratoriais serão obtidas em acompanhamento hospitalar ou ambulatorial.
Até 28 dias após a randomização
Avaliar a alteração na concentração plasmática de tiamina
Prazo: Até 28 dias após a randomização

O ponto final exploratório para as Partes 1 e 2 é:

Cinética da resposta da tiamina (comparação da linha de base ao Dia 7, Dia 14 e Dia 28 pós-randomização). Essas medidas laboratoriais serão obtidas em acompanhamento hospitalar ou ambulatorial.
Até 28 dias após a randomização
Avaliar a alteração na concentração plasmática de cianocobalamina
Prazo: Até 28 dias após a randomização

O ponto final exploratório para as Partes 1 e 2 é:

Cinética da resposta da cianocobalamina (comparação da linha de base ao Dia 7, Dia 14 e Dia 28 pós-randomização). Essas medidas laboratoriais serão obtidas em acompanhamento hospitalar ou ambulatorial.
Até 28 dias após a randomização

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Reven Pharmaceuticals, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

25 de março de 2021

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de outubro de 2022

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de fevereiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de janeiro de 2021

Primeira postagem (REAL)

13 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

15 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RPI015

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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