Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tolerabilitet och effektivitet av RJX hos patienter med covid-19 (RJX)

14 mars 2022 uppdaterad av: Reven Pharmaceuticals, Inc.

En tvådelad, tvåkohort, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenter fas 1/2-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av REJUVEINIX (RJX) hos patienter med covid-19

Denna studie är utformad som en 2-delad, 2-kohort, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenter fas 1/2-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av RJX hos patienter med COVID-19.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För varje kohort kommer det att finnas en öppen säkerhetsinledning (del 1) och en placebokontrollerad, randomiserad, dubbelblind del (del 2). I del 1 kommer RJX att administreras dagligen i 7 dagar. I den aktiva behandlingsarmen i del 2 för båda kohorterna kommer RJX att administreras dagligen i 7 dagar per cykel och patienter kan få upp till 2 cykler. Som beskrivs nedan kommer patienter att tillåtas att få en andra 7-dagars behandlingscykel baserat på utredarens medicinska bedömning. Den totala RJX-exponeringen under del 2 kan därför vara upp till 14 dagar. Båda kohorterna kommer att starta och anmäla sig parallellt och oberoende. En säkerhetsuppföljningsperiod börjar vid dag 14/utskrivning, eller när behandlingen avbryts, och kommer att fortsätta i cirka 60 dagar efter utskrivning. Del 1 kommer att genomföras på en enda plats och del 2 kommer att genomföras på flera platser. De två kohorterna i denna studie är:

  • Kohort 1:

    • Inlagda covid-19-patienter ≥18 år utan hypoxemi som antingen inte får någon syrgasbehandling ELLER som får extra syrgas via mask eller nasala utsprång (nämligen klinisk statuspoäng 4 eller 5 på en 8-gradig ordinalskala).

    • Patienter måste ha följande högriskegenskaper

      1. Ålder ≥65 år OCH typ 2-diabetes eller hypertoni ELLER

      2. Ålder ≥18 år med onormala blodprov OCH CRP >50 mg/L PLUS minst 1 av följande biomarkörer:

        1. D-dimer >1 000 ng/ml,
        2. Ferritin >500 µg/L,
        3. Högkänsligt hjärttroponin >2 × övre normalgräns (ULN),
        4. LDH >245 U/L.

  • Kohort 2:

    • Inlagda covid-19-patienter med hypoxemi utan ARDS som får antingen icke-invasiv positivt tryckventilation (NIPPV) ELLER högflödessyre (nämligen klinisk statuspoäng 3 på en 8-gradig ordinalskala).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

237

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
        • Memorial Hermann Memorial City Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77089
        • Memorial Hermann Southeast Hospital
      • New Braunfels, Texas, Förenta staterna, 78130
        • Christus Santa Rosa Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

Kohort 1 (del 1 och del 2):

  1. Inlagda covid-19-patienter ≥18 år utan hypoxemi som antingen inte får någon syrgasbehandling ELLER som får extra syrgas via mask eller nasala stift (nämligen klinisk statuspoäng 4 eller 5 på en 8-gradig ordinalskala)
  2. Inlagda covid-19-patienter i åldern ≥65 år OCH typ 2-diabetes eller hypertoni, ELLER

  3. Inlagda covid-19-patienter ≥18 år OCH onormala blodprover med CRP >50 mg/L PLUS minst 1 av följande biomarkörer:

    1. D-dimer >1 000 ng/ml
    2. Ferritin >500 µg/L
    3. Högkänsligt hjärttroponin >2 × ULN
    4. LDH >245 U/L

    Kohort 2 (del 1 och del 2):

  4. Inlagda covid-19-patienter med hypoxemi som antingen får NIPPV ELLER högflödessyre (dvs. klinisk statuspoäng 3 på en 8-gradig ordinalskala).
  5. Bilaterala opaciteter på en lungröntgen ELLER CT-skanning av bröstet. Kohort 1 och Kohort 2 (del 1 och 2)
  6. Manliga och icke-gravida, icke-ammande kvinnliga patienter med SARS-CoV-2-infektion som är dokumenterad av ett Food and Drug Administration (FDA)-auktoriserat diagnostiskt omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktionstest vid/eller inom 4 dagar efter screening
  7. ≥18 år
  8. Kroppsvikt ≥40 kg vid screening
  9. Historik om covid-19 under de senaste 2 veckorna före studieregistrering
  10. Patienten ELLER en juridiskt auktoriserad representant har lämnat skriftligt informerat samtycke
  11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt beta-humant koriongonadotropin-graviditetstest vid screening
  12. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att vara abstinenta eller annars använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel från screeningperioden till och med dag 28. Medicinskt acceptabla former av preventivmedel inklusive implantat, injicerbara p-piller, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina anordningar, sexuell avhållsamhet eller vasektomi och dubbelbarriärmetod [kondom och ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvkapslar)] med spermiedödande skum/gel/film/ suppositorium

Uteslutningskriterier Kohort 1

  1. Tar emot högflödessyre ELLER NIPPV. Kohort 1 och Kohort 2
  2. ARDS enligt Berlin definition (bilaga 16.2)
  3. Om extrakorporeal membransyresättning
  4. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association Classification Class III eller IV (d.v.s. Klass III: markant begränsning i aktivitet p.g.a. symtom, även under mindre än vanlig aktivitet, t.ex. att gå korta sträckor [20 100 m], bekväm endast i vila; Klass IV: allvarliga begränsningar, upplever symtom även i vila, mestadels sängliggande patienter), allvarlig hjärtarytmi som kräver behandling (undantag: förmaksflimmer, paroxysmal supraventrikulär takykardi), historia av hjärtinfarkt inom 12 månader före inskrivning
  5. Patienter med en historia av medfött långt QT-syndrom eller Torsades de pointes; patienter med bradykardi (<60 slag/min), hjärtblock (exklusive 1:a gradens blockering, endast PR-intervallförlängning); försökspersoner med något av följande fynd på elektrokardiogram (EKG): QTc-intervall >470 msek hos kvinnor ELLER >450 msek hos män; försökspersoner som behöver läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet, inklusive antiarytmika
  6. Chock eller hypotoni som kräver vasoaktiva peptider, såsom dopamin, noradrenalin, epinefrin eller dobutamin
  7. Nedsatt njurfunktion med kreatinin ≥2 mg/dL
  8. Nedsatt leverfunktion med totalt bilirubin ≥2 mg/dL
  9. Trombocytantal <50 000/µL
  10. Multiorgansvikt
  11. Historik med en allergisk reaktion eller överkänslighet mot studieläkemedlet eller någon komponent i studieläkemedlets formulering
  12. Användning av systemiska kortikosteroider, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, antibiotika och antivirala läkemedel som inte ingår i standarden för vård
  13. Förekomst av någon okontrollerad samtidig sjukdom (t.ex. bakteriell sepsis eller invasiv svampinfektion), eller annan allvarlig sjukdom och medicinska tillstånd, eller annan medicinsk historia, inklusive laboratorieresultat, som enligt utredarens åsikt sannolikt skulle störa deras deltagande i studien
  14. Graviditet eller amning (för kvinnor)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Arm A: RJX
  1. RJX 20 mL (10 mL flaska A plus 10 mL flaska B) blandad i normal koksaltlösning, total volym 120 mL, administrerad genom IV-infusion under en period av 40 minuter +/- 10 minuter en gång dagligen.
  2. Vårdstandard (nuvarande antiviral och/eller stödjande behandling som för närvarande finns på institutionen för covid-19-behandling).
  3. Patienter i del 1 tillåts endast få en 7-dagars cykel av RJX medan patienter i del 2 kan behandlas dagligen i upp till 14 dagar.
Läkemedel: Rejuveinix (RJX) Active Comparator
Aktivt läkemedel som består av: askorbinsyra, magnesiumsulfatheptahydrat, cyanokobalamin, tiamin, riboflavin 5'-fosfat, niacinamid, pyridoxin, kalcium-d-pantotenat och natriumbikarbonat.
Andra namn:
  • RJX
  • Rejuveinix
PLACEBO_COMPARATOR: Arm B: Placebo
  1. Placebo (totalt 20 ml normal koksaltlösning) blandad i normal saltlösning IV, total volym 120 ml normal koksaltlösning IV, administrerad genom IV-infusion under en period av 40 minuter +/- 10 minuter en gång dagligen.
  2. Vårdstandard (nuvarande antiviral och/eller stödjande behandling som för närvarande finns på institutionen för covid-19-behandling).
  3. Patienter i del 1 kommer inte att få placebo.
  4. Patienter i del 2 kan behandlas dagligen i upp till 14 dagar.
Läkemedel: Placebo-jämförare
0,9 % natriumklorid i vatten för injektion a.k.a. Normal saltlösning för injektion
Andra namn:
  • 0,9 % natriumklorid i vatten för injektion, USP.
  • Normal saltlösning för injektion, USP

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet mätt med DLT och läkemedelsrelaterade SAE
Tidsram: Upp till 60 dagar efter anmälan
• Del 1, kohorter 1 och 2: Kumulativ incidens av DLT och läkemedelsrelaterade SAE (dvs summan av DLT + SAE) rapporterad inom 14 dagar efter första dosen av RJX (del 1) eller rapporterad inom 60 dagar efter första dosen av studieläkemedel (del 2)
Upp till 60 dagar efter anmälan
Tolerabilitet och effektivitet mätt genom progression av sjukdom genom en ordinalskala.
Tidsram: Inom 2 veckor
• Del 2, Kohort 1: Progression till allvarlig sjukdom på en 8-gradig ordinalskala från en klinisk statuspoäng på 4 eller 5 till en klinisk statuspoäng på 3, 2 eller 1 inom 2 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
Inom 2 veckor
Effekt mätt med tiden tills andningssvikt upphör
Tidsram: 60 dagar efter registrering
• Del 2, Kohort 2: Tid till upplösning av andningssvikt (TTRRF), med statusförändring på en 8-gradig ordinalskala från en klinisk statuspoäng på 3 till en klinisk statuspoäng på ≥4
60 dagar efter registrering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt mätt per dag för intensivvård.
Tidsram: 60 dagar efter registrering

De viktigaste sekundära slutpunkterna för del 1 och 2, kohorter 1 och 2 är:

• Genomsnittligt antal dagar med intensivvård
60 dagar efter registrering
Säkerhet, tolerabilitet, effektivitet mätt som dödlighet under 28 dagar.
Tidsram: 28 dagar efter registrering

De viktigaste sekundära slutpunkterna för del 1 och 2, kohorter 1 och 2 är:

• Andel patienter som dör (valfri orsak) senast dag 28 efter randomisering (patienten kan vara sluten eller öppen för uppföljning)
28 dagar efter registrering
Effekt mätt som genomsnittlig förändring i kliniskt status vid utgångsläget dag 7 och 14.
Tidsram: 14 dagar efter anmälan

Ytterligare sekundär endpoint för del 1 och 2, kohorter 1 och 2 är:

• Genomsnittlig förändring från baslinjen för klinisk status med hjälp av en 8-gradig ordinalskala (där 8 är "Inte på sjukhus, inga begränsningar för aktiviteter" och 1 är "Död") på dag 7 och 14
14 dagar efter anmälan
Effekt mätt som genomsnittlig förändring av antalet inläggningsdagar dag 7 och 14.
Tidsram: 14 dagar efter anmälan

Ytterligare sekundär endpoint för del 1 och 2, kohorter 1 och 2 är:

• Genomsnittligt antal inläggningsdagar
14 dagar efter anmälan
Effekten mäts av tiden innan extra syrgas slutar på dag 7 och 14.
Tidsram: 14 dagar efter anmälan

Ytterligare sekundär endpoint för del 1 och 2, kohorter 1 och 2 är:

• Tid för att sluta med extra syrgas (definierad som en poäng på ≥5 på en 8-gradig ordinär skala; endast kohort 1)
14 dagar efter anmälan
Säkerhet och effekt mätt med tiden från första dos till njurterapi.
Tidsram: 60 dagar efter registrering

Ytterligare sekundär endpoint för kohort 2, del 2 är:

• Tid till initiering av njurersättningsterapi
60 dagar efter registrering

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera förändring i serum CRP-koncentration
Tidsram: Upp till 28 dagar efter randomisering

Den undersökande endpointen för delarna 1 och 2 är:

Kinetik för respons av CRP (jämförelse av baslinje till dag 7, dag 14 och dag 28 efter randomisering). Dessa laboratorieåtgärder kommer att erhållas antingen som en slutenvård eller en öppenvårdsuppföljning.
Upp till 28 dagar efter randomisering
Utvärdera förändring i serumferritinkoncentration
Tidsram: Upp till 28 dagar efter randomisering

Den undersökande endpointen för delarna 1 och 2 är:

Kinetik för respons av ferritin (jämförelse av baslinje till dag 7, dag 14 och dag 28 efter randomisering). Dessa laboratorieåtgärder kommer att erhållas antingen som en slutenvård eller en öppenvårdsuppföljning.
Upp till 28 dagar efter randomisering
Utvärdera förändring i serum D-dimer koncentration
Tidsram: Upp till 28 dagar efter randomisering

Den undersökande endpointen för delarna 1 och 2 är:

Kinetik för svar av D-dimer (jämförelse av baslinje till dag 7, dag 14 och dag 28 efter randomisering). Dessa laboratorieåtgärder kommer att erhållas antingen som en slutenvård eller en öppenvårdsuppföljning.
Upp till 28 dagar efter randomisering
Utvärdera förändring i serum-LDH-koncentration
Tidsram: Upp till 28 dagar efter randomisering

Den undersökande endpointen för delarna 1 och 2 är:

Kinetik för svar av LDH (jämförelse av baslinje till dag 7, dag 14 och dag 28 efter randomisering). Dessa laboratorieåtgärder kommer att erhållas antingen som en slutenvård eller en öppenvårdsuppföljning.
Upp till 28 dagar efter randomisering
Utvärdera förändring i serum IL-6-koncentration
Tidsram: Upp till 28 dagar efter randomisering

Den undersökande endpointen för delarna 1 och 2 är:

Kinetik för respons av IL-6 (jämförelse av baslinje till dag 7, dag 14 och dag 28 efter randomisering). Dessa laboratorieåtgärder kommer att erhållas antingen som en slutenvård eller en öppenvårdsuppföljning.
Upp till 28 dagar efter randomisering
Utvärdera förändring i serum IL-10 koncentration
Tidsram: Upp till 28 dagar efter randomisering

Den undersökande endpointen för delarna 1 och 2 är:

Kinetik för respons av IL-10 (jämförelse av baslinje till dag 7, dag 14 och dag 28 efter randomisering). Dessa laboratorieåtgärder kommer att erhållas antingen som en slutenvård eller en öppenvårdsuppföljning.
Upp till 28 dagar efter randomisering
Utvärdera förändring i TNF-α-koncentration i serum
Tidsram: Upp till 28 dagar efter randomisering

Den undersökande endpointen för delarna 1 och 2 är:

Kinetik för respons av TNF-a (jämförelse av baslinje till dag 7, dag 14 och dag 28 efter randomisering). Dessa laboratorieåtgärder kommer att erhållas antingen som en slutenvård eller en öppenvårdsuppföljning.
Upp till 28 dagar efter randomisering
Utvärdera förändring i serum-TGF-β-koncentration
Tidsram: Upp till 28 dagar efter randomisering

Den undersökande endpointen för delarna 1 och 2 är:

Kinetik för svaret för TGF-p (jämförelse av baslinje till dag 7, dag 14 och dag 28 efter randomisering). Dessa laboratorieåtgärder kommer att erhållas antingen som en slutenvård eller en öppenvårdsuppföljning.
Upp till 28 dagar efter randomisering
Utvärdera förändring i serum C3-koncentration
Tidsram: Upp till 28 dagar efter randomisering

Den undersökande endpointen för delarna 1 och 2 är:

Kinetik för respons av C3 (jämförelse av baslinje till dag 7, dag 14 och dag 28 efter randomisering). Dessa laboratorieåtgärder kommer att erhållas antingen som en slutenvård eller en öppenvårdsuppföljning.
Upp till 28 dagar efter randomisering
Utvärdera förändring i serum C5-koncentration
Tidsram: Upp till 28 dagar efter randomisering

Den undersökande endpointen för delarna 1 och 2 är:

Kinetik för respons av C5 (jämförelse av baslinje till dag 7, dag 14 och dag 28 efter randomisering). Dessa laboratorieåtgärder kommer att erhållas antingen som en slutenvård eller en öppenvårdsuppföljning.
Upp till 28 dagar efter randomisering
Utvärdera förändring i plasmakoncentrationen av askorbinsyra
Tidsram: Upp till 28 dagar efter randomisering

Den undersökande endpointen för delarna 1 och 2 är:

Kinetik för svar av askorbinsyra (jämförelse av baslinje till dag 7, dag 14 och dag 28 efter randomisering). Dessa laboratorieåtgärder kommer att erhållas antingen som en slutenvård eller en öppenvårdsuppföljning.
Upp till 28 dagar efter randomisering
Utvärdera förändring i plasma niacinamidkoncentration
Tidsram: Upp till 28 dagar efter randomisering

Den undersökande endpointen för delarna 1 och 2 är:

Kinetik för respons av niacinamid (jämförelse av baslinje till dag 7, dag 14 och dag 28 efter randomisering). Dessa laboratorieåtgärder kommer att erhållas antingen som en slutenvård eller en öppenvårdsuppföljning.
Upp till 28 dagar efter randomisering
Utvärdera förändring i plasmatiaminkoncentration
Tidsram: Upp till 28 dagar efter randomisering

Den undersökande endpointen för delarna 1 och 2 är:

Kinetik för respons av tiamin (jämförelse av baslinje till dag 7, dag 14 och dag 28 efter randomisering). Dessa laboratorieåtgärder kommer att erhållas antingen som en slutenvård eller en öppenvårdsuppföljning.
Upp till 28 dagar efter randomisering
Utvärdera förändring i plasmacyanokobalaminkoncentration
Tidsram: Upp till 28 dagar efter randomisering

Den undersökande endpointen för delarna 1 och 2 är:

Kinetik för respons av cyanokobalamin (jämförelse av baslinje till dag 7, dag 14 och dag 28 efter randomisering). Dessa laboratorieåtgärder kommer att erhållas antingen som en slutenvård eller en öppenvårdsuppföljning.
Upp till 28 dagar efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Reven Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

25 mars 2021

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

1 oktober 2022

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

1 februari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2021

Första postat (FAKTISK)

13 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

15 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2022

Senast verifierad

1 mars 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RPI015

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera