Envarsus XR 和数字健康技术在减少他克莫司波动和剂量变化频率方面的功效

他克莫司是一种钙调神经磷酸酶抑制剂免疫抑制剂，与其他免疫抑制剂联合用于预防接受同种异体肝、肾或心脏移植的患者的器官排斥反应。 Envarsus XR（缓释他克莫司）是一种长效形式的他克莫司，每天服用一次（每 24 小时一次），而不是速释他克莫司 (IR-Tac)，后者每天服用两次（每 12 次）小时）。

在肾移植后患者中，必须经常监测他克莫司的血谷水平，并且必须根据需要调整剂量以将血谷水平保持在非常窄的治疗范围内。 据报道，高患者内变异性 (IPV) 会促进供体特异性抗体的产生、移植物排斥率增加和肾移植后的长期结果不佳。 除了增加移植物不良结果的可能性外，这些波动和频繁的剂量调整还会给患者带来困惑和负担，通过药物费用和实验室检查的需要增加成本，并消耗移植中心的有限资源。

同样，免疫抑制药物的不依从性很常见，也与肾移植患者的不良移植结果有关。

高他克莫司 IPV 可能是药物不依从性的标志。 药物不依从性的存在可能是由于多种因素造成的，例如忘记服药或记住正确的剂量、由于语言障碍或后勤问题导致的误解或沟通不畅。 高他克莫司 IPV 也可能是由于难以每 12 小时服药、不同通用他克莫司制剂的生物利用度差异或药物相互作用。 考虑到他克莫司水平的 IPV，患者及其家属通常难以管理药物，尤其是在药物剂量频繁变化期间。 这个问题在老年患者中更为普遍，他们经常服用多种药物，并且副作用和药物相互作用可能导致更多伤害。 每日服用一次他克莫司在降低他克莫司 IPV 方面的效果好坏参半。 到目前为止，很少有研究测量每天接受两次 IR-Tac 并转换为每天一次 Envarsus-XR 的患者的 IPV。 这些研究能够显示在转换前具有高 IPV 的患者中 IPV 显着降低。 还值得注意的是，与 Astragraf 相比，Envarsus XR 具有更有利的药代动力学特征。 Envarsus XR 使用 Melt Dose 技术来提高生物利用度并允许更受控地释放药物。 这导致最大（“峰值”）曝光和波谷之间的波动较小。 从临床角度来看，与具有相似安全性的 IR-Tac 相比，Envarsus 在疗效（​​复合终点，包括肾移植移植物丢失、死亡、经活检证实的急性排斥反应和失访）方面并不逊色。

数字健康技术尚未针对他克莫司 IPV 进行研究，但在提高药物依从性方面显示出可喜的结果，包括在肾移植人群中。 TransMedAxTM 应用；一个拟议的数字健康平台，将被开发用于本研究。 它将利用为每个患者定制的基于动态二维码的技术，以提高药物依从性。 它特别适合药物剂量经常变化且英语语言能力有限的患者群体。 TransMedAxTM 工作流程简要说明如下：

• 患者将被要求将他们的药瓶/药盒带到诊所。 患者独有的二维码将从 TransMedAxTM 网站打印出来并贴在药瓶上。 TransMedAxTM 应用程序将下载到患者的手机上。
• 研究人员将他克莫司药物和剂量输入患者的 TransMedAxTM 申请账户。 TransMedAxTM 口头说明将自动翻译成患者的首选语言（英语、西班牙语、海地语/克里奥尔语或普通话）。

当患者使用智能手机摄像头扫描此二维码时，它将提供有关他克莫司剂量的口头说明，并在患者手机上显示剂量时间。 安装在患者手机主屏幕上的 TransMedAxTM 应用程序将允许患者一键访问此信息，并在他克莫司到期时发送提醒。 该应用程序还将用于使用简短的问卷调查来监测患者的依从性。

许多患者和临床医生希望技术能够帮助提高安全性，但如果实施不当，技术可能会增加错误。

我们的项目将特别关注家庭/门诊环境中的移植患者，并解决这些患者在沟通、协调和信息方面的语言障碍。 我们的重点是改善患者对他克莫司药物的自我管理以及与临床医生的知情合作以提高安全性。

如果成功，我们的工作将产生以下影响：

• 为患者/家属和提供者提供现成的工具来管理他克莫司剂量。
• 提高对医生及时规定的适当剂量的免疫抑制治疗的依从性。
• 该措施将降低急性排斥反应、移植物丢失和药物副作用的发生率，从而降低住院率。