Efficacia di Envarsus XR e della tecnologia sanitaria digitale nella riduzione delle fluttuazioni del tacrolimus e della frequenza delle modifiche della dose

Tacrolimus è un immunosoppressore inibitore della calcineurina indicato per la profilassi del rigetto d'organo in pazienti sottoposti a trapianto allogenico di fegato, rene o cuore, in combinazione con altri immunosoppressori. Envarsus XR (tacrolimus a rilascio prolungato) è una forma di tacrolimus a lunga durata d'azione che viene prescritta in dose singola al giorno (ogni 24 ore) anziché tacrolimus a rilascio immediato (IR-Tac) che viene prescritta in due dosi al giorno (ogni 12 ore).

Nei pazienti in post-trapianto di rene, il livello ematico minimo di tacrolimus deve essere monitorato frequentemente e, se necessario, devono essere apportati aggiustamenti della dose per mantenere il livello minimo entro un intervallo terapeutico molto ristretto. È stato anche riportato che un'elevata variabilità intra-paziente (IPV) promuove lo sviluppo di anticorpi specifici del donatore, un aumento dei tassi di rigetto del trapianto e uno scarso esito a lungo termine dopo il trapianto di rene. Oltre all'aumento del potenziale di scarsi risultati del trapianto, queste fluttuazioni e i frequenti aggiustamenti della dose sono fonte di confusione e gravosi per i pazienti, si aggiungono ai costi per le spese dei farmaci e la necessità di controlli di laboratorio e consumano le risorse limitate dei centri di trapianto.

Allo stesso modo, la non aderenza ai farmaci immunosoppressori è comune e anche collegata a scarsi risultati del trapianto nei pazienti sottoposti a trapianto di rene.

L'IPV alto di tacrolimus può essere un marker di non aderenza al farmaco. La presenza di non aderenza ai farmaci potrebbe essere dovuta a molteplici fattori come la dimenticanza di assumere il farmaco o ricordare la dose corretta, incomprensioni o problemi di comunicazione dovuti a barriera linguistica o problemi logistici. L'IPV elevato di tacrolimus potrebbe anche essere dovuto alla difficoltà nell'assunzione di farmaci ogni 12 ore, alla variazione della biodisponibilità di diverse formulazioni generiche di tacrolimus o alle interazioni farmacologiche. Considerando l'IPV del livello di Tacrolimus, i pazienti e le loro famiglie hanno spesso difficoltà a gestire i farmaci, specialmente durante i frequenti cambiamenti nelle dosi dei farmaci. Questo problema è più diffuso per i pazienti più anziani, che spesso assumono più farmaci e per i quali gli effetti collaterali e le interazioni tra farmaci possono causare più danni. Una volta al giorno, il tacrolimus ha avuto risultati contrastanti nella riduzione dell'IPV del tacrolimus. Finora sono stati condotti pochissimi studi per misurare l'IPV tra i pazienti che hanno ricevuto IR-Tac due volte al giorno e sono passati a Envarsus-XR una volta al giorno. Questi studi sono stati in grado di mostrare una riduzione significativa dell'IPV tra i pazienti che avevano un IPV elevato prima della conversione. È anche degno di nota rispetto ad Astragraf, Envarsus XR ha un profilo farmacocinetico più favorevole. Envarsus XR utilizza la tecnologia Melt Dose per aumentare la biodisponibilità e consentire un rilascio più controllato del farmaco. Ciò si traduce in una minore fluttuazione tra l'esposizione massima ("picco") e la depressione. Dal punto di vista clinico, Envarsus non è inferiore in termini di efficacia (endpoint composito, tra cui perdita del trapianto di rene, morte, rigetto acuto comprovato da biopsia e perdita al follow-up) rispetto a IR-Tac con un profilo di sicurezza simile.

Le tecnologie sanitarie digitali non sono state studiate per quanto riguarda l'IPV tacrolimus, ma hanno mostrato risultati promettenti nel migliorare l'aderenza ai farmaci, anche nella popolazione con trapianto di rene. applicazione TransMedAxTM; una piattaforma di salute digitale proposta che sarà sviluppata per essere utilizzata in questo studio. Utilizzerà una tecnologia dinamica basata su codice QR personalizzata per ogni singolo paziente, per migliorare l'aderenza ai farmaci. È particolarmente orientato verso le popolazioni di pazienti che hanno frequenti cambiamenti nei dosaggi dei farmaci e hanno una conoscenza limitata della lingua inglese. Una breve descrizione del flusso di lavoro TransMedAxTM è la seguente:

• Ai pazienti verrà chiesto di portare in clinica il proprio flacone/portapillole. Un codice QR univoco per il paziente verrà stampato dal sito Web TransMedAxTM e allegato al flacone del farmaco. L'app TransMedAxTM verrà scaricata sul telefono del paziente.
• Il personale di ricerca inserirà il farmaco e la dose di tacrolimus nell'account dell'applicazione TransMedAxTM del paziente. Le istruzioni verbali TransMedAxTM saranno tradotte automaticamente nella lingua preferita dal paziente (inglese, spagnolo, haitiano/creolo o mandarino).

Quando questo codice QR viene scansionato dal paziente utilizzando la fotocamera dello smartphone, fornirà istruzioni verbali sul dosaggio di Tacrolimus e visualizzerà anche l'ora della dose sul telefono del paziente. L'applicazione TransMedAxTM installata sulla schermata iniziale del telefono del paziente consentirà al paziente di accedere a queste informazioni con un solo tocco e di inviare promemoria quando il tacrolimus è dovuto. Questa applicazione verrà utilizzata anche per monitorare l'adesione del paziente utilizzando un breve questionario.

Molti pazienti e medici sperano che la tecnologia aiuti a migliorare la sicurezza, ma la tecnologia può aumentare gli errori se non implementata correttamente.

Il nostro progetto si concentrerà specificamente sui pazienti trapiantati nel loro ambiente domiciliare/ambulatoriale e affronta la barriera linguistica per la comunicazione, il coordinamento e l'informazione per questi pazienti. Il nostro obiettivo è migliorare l'autogestione da parte del paziente del trattamento con tacrolimus e una collaborazione informata con i medici per migliorare la sicurezza.

In caso di successo, il nostro lavoro avrà il seguente impatto:

• Fornire ai pazienti/famiglie e agli operatori uno strumento prontamente disponibile per gestire le dosi di Tacrolimus.
• Migliorare l'aderenza alla terapia immunosoppressiva alle dosi appropriate prescritte dal medico in modo tempestivo.
• Queste misure ridurranno il tasso di rigetto acuto, la perdita del trapianto e gli effetti collaterali dei farmaci e quindi il ricovero in ospedale.