Účinnost Envarsus XR a Digital Health Technology při snižování fluktuace takrolimu a frekvence změn dávky

Takrolimus je imunosupresivum s inhibitorem kalcineurinu indikované k profylaxi orgánové rejekce u pacientů po alogenní transplantaci jater, ledvin nebo srdce v kombinaci s jinými imunosupresivy. Envarsus XR (tacrolimus s prodlouženým uvolňováním) je dlouhodobě působící forma takrolimu, která se předepisuje jako jedna dávka denně (každých 24 hodin) spíše než takrolimus s okamžitým uvolňováním (IR-Tac), který se předepisuje jako dvě dávky denně (každých 12 hodiny).

U pacientů po transplantaci ledviny musí být často monitorována minimální hladina takrolimu v krvi a podle potřeby musí být upravena dávka, aby se minimální hladina udržela ve velmi úzkém terapeutickém rozmezí. Bylo také hlášeno, že vysoká intra-pacientská variabilita (IPV) podporuje vývoj dárcovských specifických protilátek, zvyšuje míru odmítnutí štěpu a špatné dlouhodobé výsledky po transplantaci ledviny. Kromě zvýšeného potenciálu špatných výsledků štěpu jsou tyto výkyvy a časté úpravy dávek matoucí a zatěžující pro pacienty, zvyšují náklady prostřednictvím výdajů na léky a potřeby laboratorních kontrol a spotřebovávají omezené zdroje transplantačních center.

Podobně je běžné nedodržování imunosupresivních léků, které je také spojeno se špatnými výsledky štěpu u pacientů po transplantaci ledviny.

Vysoká IPV takrolimu může být ukazatelem non-adherence léků. Přítomnost nedodržování léků může být způsobena více faktory, jako je zapomnění vzít si lék nebo zapamatování správné dávky, nedorozumění nebo špatná komunikace kvůli jazykové bariéře nebo logistickým problémům. Vysoká IPV takrolimu může být také způsobena obtížným užíváním léků každých 12 hodin, kolísáním biologické dostupnosti různých generických formulací takrolimu nebo lékovými interakcemi. Vzhledem k hladině IPV takrolimu mají pacienti a jejich rodiny často potíže s léčbou léků, zejména při častých změnách dávek léků. Tento problém je častější u starších pacientů, kteří často užívají více léků a u kterých mohou vedlejší účinky a interakce léků vést k větším škodám. Takrolimus podávaný jednou denně měl smíšené výsledky ve snížení takrolimu IPV. Dosud bylo provedeno velmi málo studií k měření IPV u pacientů, kteří dostávali dvakrát denně IR-Tac a přešli na Envarsus-XR jednou denně. Tyto studie dokázaly prokázat významné snížení IPV u pacientů, kteří měli vysokou IPV před konverzí. Je také pozoruhodné, že ve srovnání s Astragrafem má Envarsus XR příznivější farmakokinetický profil. Envarsus XR využívá technologii Melt Dose ke zvýšení biologické dostupnosti a umožnění kontrolovanějšího uvolňování léčiva. To má za následek menší kolísání mezi maximální („vrcholovou“) expozicí a minimem. Z klinického hlediska je Envarsus ve srovnání s IR-Tac s podobným bezpečnostním profilem noninferiorní, pokud jde o účinnost (složený cílový ukazatel, včetně ztráty štěpu ledviny, úmrtí, biopsií prokázané akutní rejekce a ztráty sledování).

Digitální zdravotnické technologie nebyly studovány, pokud jde o takrolimus IPV, ale ukázaly slibné výsledky ve zlepšení adherence k léčbě, včetně populace po transplantaci ledvin. aplikace TransMedAxTM; navrhovaná platforma digitálního zdraví, která bude vyvinuta pro použití v této studii. Bude využívat technologii založenou na dynamickém QR kódu přizpůsobenou každému jednotlivému pacientovi, aby se zlepšilo dodržování léků. Je speciálně zaměřena na pacienty, kteří mají časté změny v dávkování léků a mají omezenou znalost anglického jazyka. Stručný popis pracovního postupu TransMedAxTM je následující:

• Pacienti budou požádáni, aby si na kliniku přinesli lahvičku s léky/krabičku na pilulky. QR kód jedinečný pro pacienta bude vytištěn z webové stránky TransMedAxTM a připojen k lahvičce s léky. Aplikace TransMedAxTM bude stažena do telefonu pacienta.
• Výzkumní pracovníci vloží medikaci a dávku takrolimu do pacientova aplikačního účtu TransMedAxTM. Verbální instrukce TransMedAxTM budou automaticky přeloženy do pacientova preferovaného jazyka (angličtina, španělština, haitština/kreolština nebo mandarínština).

Když tento QR kód naskenuje pacient pomocí fotoaparátu chytrého telefonu, poskytne ústní pokyny k dávkování takrolimu a také zobrazí čas dávky na pacientově telefonu. Aplikace TransMedAxTM nainstalovaná na domovské obrazovce telefonu pacienta umožní pacientovi přístup k těmto informacím jediným klepnutím a posílat upomínky, když je třeba podat takrolimus. Tato aplikace bude také sloužit ke sledování adherence pacientů pomocí stručného dotazníku.

Mnoho pacientů a lékařů doufá, že technologie pomůže zlepšit bezpečnost, ale technologie může zvýšit chyby, pokud nebude správně implementována.

Náš projekt se konkrétně zaměří na pacienty po transplantaci v jejich domácím/ambulantním prostředí a řeší jazykovou bariéru pro komunikaci, koordinaci a informovanost těchto pacientů. Zaměřujeme se na zlepšení sebeřízení pacientů při léčbě takrolimem a informované partnerství s klinickými lékaři za účelem zlepšení bezpečnosti.

Pokud bude naše práce úspěšná, bude mít následující dopad:

• Poskytněte pacientům/rodinám a poskytovatelům snadno dostupný nástroj pro správu dávek takrolimu.
• Zlepšit adherenci k imunosupresivní léčbě ve vhodných dávkách předepsaných lékařem včas.
• Tato opatření sníží míru akutní rejekce, ztráty štěpu a vedlejších účinků léků, a tím i hospitalizaci.