Skuteczność produktu Envarsus XR i cyfrowej technologii medycznej w ograniczaniu fluktuacji takrolimusu i częstości zmian dawki

Takrolimus jest immunosupresyjnym inhibitorem kalcyneuryny, wskazanym w profilaktyce odrzucenia narządu u pacjentów otrzymujących allogeniczne przeszczepy wątroby, nerki lub serca, w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. Envarsus XR (takrolimus o przedłużonym uwalnianiu) to długo działająca postać takrolimusu, przepisywana jako pojedyncza dawka na dobę (co 24 godziny), a nie takrolimus o natychmiastowym uwalnianiu (IR-Tac), który jest przepisywany jako dwie dawki na dobę (co 12 godziny).

U pacjentów po przeszczepieniu nerki należy często kontrolować minimalne stężenie takrolimusu we krwi iw razie potrzeby dostosować dawkę, aby utrzymać minimalne stężenie takrolimusu w bardzo wąskim zakresie terapeutycznym. Zgłaszano również, że wysoka zmienność wewnątrz pacjenta (IPV) sprzyja powstawaniu przeciwciał swoistych dla dawcy, zwiększonemu odsetkowi odrzucania przeszczepu i złym długoterminowym wynikom po przeszczepieniu nerki. Oprócz zwiększonego ryzyka złych wyników przeszczepów, te wahania i częste dostosowywanie dawek są mylące i uciążliwe dla pacjentów, zwiększają koszty poprzez wydatki na leki i konieczność kontroli laboratoryjnych oraz pochłaniają ograniczone zasoby ośrodków transplantacyjnych.

Podobnie, nieprzestrzeganie zaleceń dotyczących przyjmowania leków immunosupresyjnych jest powszechne i wiąże się również ze złymi wynikami przeszczepu u pacjentów po przeszczepie nerki.

Wysoki poziom takrolimusu IPV może być markerem nieprzestrzegania zaleceń lekarskich. Obecność nieprzestrzegania zaleceń lekarskich może wynikać z wielu czynników, takich jak zapomnienie o zażyciu leku lub zapamiętanie prawidłowej dawki, nieporozumienie lub nieporozumienie z powodu bariery językowej lub problemów logistycznych. Wysoki poziom IPV takrolimusu może również wynikać z trudności w przyjmowaniu leków co 12 godzin, różnic w biodostępności różnych generycznych preparatów takrolimusu lub interakcji lekowych. Biorąc pod uwagę IPV stężenia takrolimusu, pacjenci i ich rodziny często mają trudności z zarządzaniem lekami, zwłaszcza podczas częstych zmian dawek leków. Ten problem jest bardziej powszechny u starszych pacjentów, którzy często przyjmują wiele leków i u których działania niepożądane i interakcje między lekami mogą prowadzić do większych szkód. Takrolimus raz dziennie miał mieszane wyniki w zmniejszaniu takrolimusu IPV. Do tej pory przeprowadzono bardzo niewiele badań w celu zmierzenia IPV wśród pacjentów, którzy otrzymywali IR-Tac dwa razy dziennie i przeszli na Envarsus-XR raz dziennie. Badania te były w stanie wykazać znaczną redukcję IPV wśród pacjentów, którzy mieli wysoki IPV przed konwersją. Na uwagę zasługuje również w porównaniu z Astragrafem, Envarsus XR ma korzystniejszy profil farmakokinetyczny. Envarsus XR wykorzystuje technologię Melt Dose w celu zwiększenia biodostępności i umożliwienia bardziej kontrolowanego uwalniania leku. Skutkuje to mniejszą fluktuacją między ekspozycją maksymalną („szczytową”) a dolną. Z klinicznego punktu widzenia Envarsus nie jest gorszy pod względem skuteczności (złożony punkt końcowy, w tym utrata przeszczepionej nerki, zgon, ostre odrzucenie potwierdzone biopsją i utrata czasu obserwacji) w porównaniu z IR-Tac o podobnym profilu bezpieczeństwa.

Cyfrowe technologie medyczne nie były badane w odniesieniu do takrolimusu IPV, ale wykazały obiecujące wyniki w poprawie przestrzegania zaleceń lekarskich, w tym w populacji po przeszczepie nerki. aplikacja TransMedAxTM; proponowana cyfrowa platforma zdrowia, która zostanie opracowana do wykorzystania w tym badaniu. Będzie wykorzystywać dynamiczną technologię opartą na kodzie QR, dostosowaną do każdego pacjenta, aby poprawić przestrzeganie zaleceń lekarskich. Jest szczególnie ukierunkowany na populacje pacjentów, którzy często zmieniają dawki leków i mają ograniczoną znajomość języka angielskiego. Krótki opis przepływu pracy TransMedAxTM jest następujący:

• Pacjenci zostaną poproszeni o przyniesienie butelki/pudełka na leki do kliniki. Kod QR unikalny dla pacjenta zostanie wydrukowany ze strony internetowej TransMedAxTM i dołączony do butelki z lekiem. Aplikacja TransMedAxTM zostanie pobrana na telefon pacjenta.
• Personel badawczy wprowadzi takrolimus i dawkę leku do konta aplikacji TransMedAxTM pacjenta. Instrukcje słowne TransMedAxTM zostaną automatycznie przetłumaczone na język preferowany przez pacjenta (angielski, hiszpański, haitański/kreolski lub mandaryński).

Gdy ten kod QR zostanie zeskanowany przez pacjenta za pomocą aparatu w smartfonie, dostarczy ustnych instrukcji dotyczących dawkowania takrolimusu, a także wyświetli czas podania dawki na telefonie pacjenta. Aplikacja TransMedAxTM zainstalowana na ekranie głównym telefonu pacjenta umożliwi pacjentowi dostęp do tych informacji za jednym dotknięciem i wysłanie przypomnień o terminie podania takrolimusu. Ta aplikacja będzie również używana do monitorowania przestrzegania zaleceń przez pacjenta za pomocą krótkiego kwestionariusza.

Wielu pacjentów i klinicystów ma nadzieję, że technologia pomoże poprawić bezpieczeństwo, ale technologia może zwiększyć liczbę błędów, jeśli nie zostanie odpowiednio wdrożona.

Nasz projekt skupi się w szczególności na pacjentach po przeszczepach w ich warunkach domowych / ambulatoryjnych i zajmie się barierą językową w komunikacji, koordynacji i informowaniu tych pacjentów. Skupiamy się na poprawie samodzielnego leczenia takrolimusem przez pacjentów i świadomej współpracy z klinicystami w celu poprawy bezpieczeństwa.

Jeśli się powiedzie, nasza praca będzie miała następujący wpływ:

• Zapewnij pacjentom/rodzinom i świadczeniodawcom łatwo dostępne narzędzie do zarządzania dawkami takrolimusu.
• Poprawić przestrzeganie terapii immunosupresyjnej w odpowiednich dawkach przepisanych przez lekarza w odpowiednim czasie.
• Środki te zmniejszą częstość ostrych odrzuceń, utraty przeszczepu i skutków ubocznych leków, a tym samym hospitalizacji.