Effekten av Envarsus XR og digital helseteknologi for å redusere takrolimusfluktuasjoner og frekvensen av doseendringer

Takrolimus er et kalsineurinhemmende immunsuppressivt middel indisert for profylakse av organavstøtning hos pasienter som får allogene lever-, nyre- eller hjertetransplantasjoner, i kombinasjon med andre immunsuppressiva. Envarsus XR (extended release takrolimus) er en langtidsvirkende form av takrolimus som er foreskrevet som en enkelt dose per dag (hver 24. time) i stedet for øyeblikkelig frigjøring takrolimus (IR-Tac) som er foreskrevet som to doser per dag (hver 12. timer).

Hos postnyretransplanterte pasienter må takrolimus blodtrånivå overvåkes hyppig, og dosejusteringer må gjøres etter behov for å holde bunnnivået innenfor et svært smalt terapeutisk område. Høy intrapasient variabilitet (IPV) har også blitt rapportert å fremme donorspesifikk antistoffutvikling, økte transplantasjonsavvisningsrater og dårlig langtidsresultat etter nyretransplantasjon. I tillegg til økt potensiale for dårlige graftresultater, er disse svingningene og hyppige dosejusteringer forvirrende og tyngende for pasientene, øker kostnadene via medisinutgifter og behov for laboratoriekontroller, og bruker de begrensede ressursene til transplantasjonssentre.

Tilsvarende er manglende overholdelse av immunsuppresjonsmedisiner vanlig og også knyttet til dårlige graftresultater hos nyretransplanterte pasienter.

Høy takrolimus IPV kan være en markør for manglende overholdelse av medisiner. Tilstedeværelsen av manglende overholdelse av medisiner kan skyldes flere faktorer som glemsel etter å ta medisinen eller huske riktig dose, misforståelser eller feilkommunikasjon på grunn av språkbarriere eller logistiske problemer. Høy takrolimus IPV kan også skyldes vanskeligheter med å ta medisiner hver 12. time, variasjon i biotilgjengeligheten til ulike generiske takrolimusformuleringer eller legemiddelinteraksjoner. Med tanke på IPV-nivået til takrolimus, har pasienter og deres familier ofte problemer med å håndtere medisiner, spesielt under hyppige endringer i medisindoser. Dette problemet er mer utbredt for eldre pasienter, som ofte bruker flere medisiner og for hvem bivirkninger og legemiddelinteraksjoner kan føre til mer skade. En gang daglig har takrolimus hatt blandede resultater for å redusere takrolimus IPV. Svært få studier har blitt gjort til nå for å måle IPV blant pasienter som mottok IR-Tac to ganger daglig og konverterte til Envarsus-XR én gang daglig. Disse studiene var i stand til å vise signifikant reduksjon i IPV blant pasienter som hadde høy IPV før konvertering. Det er også bemerkelsesverdig sammenlignet med Astragraf, Envarsus XR har en mer gunstig farmakokinetisk profil. Envarsus XR bruker Melt Dose-teknologi for å øke biotilgjengeligheten og tillate en mer kontrollert frigjøring av stoffet. Dette resulterer i mindre fluktuasjoner mellom maksimal ("peak") eksponering og bunn. Fra et klinisk perspektiv er Envarsus noninferior når det gjelder effekt (sammensatt endepunkt, inkludert tap av nyretransplantasjon, død, biopsi-bevist akutt avstøtning og tap til oppfølging) sammenlignet med IR-Tac med en lignende sikkerhetsprofil.

Digitale helseteknologier har ikke blitt studert i forhold til takrolimus IPV, men har vist lovende resultater for å forbedre medisinoverholdelsen, inkludert i nyretransplantasjonspopulasjonen. TransMedAxTM-applikasjon; en foreslått digital helseplattform som skal utvikles for å brukes i denne studien. Den vil bruke dynamisk QR-kodebasert teknologi tilpasset hver enkelt pasient, for å forbedre medisinoverholdelsen. Det er spesielt rettet mot pasientpopulasjoner som har hyppige endringer i medisindoser og har begrensede engelskkunnskaper. En kort beskrivelse av TransMedAxTM arbeidsflyt er som følger:

• Pasienter vil bli bedt om å ta med medisinflaske/pilleboks til klinikken. En QR-kode unik for pasienten vil bli skrevet ut fra TransMedAxTM-nettstedet og festet til medisinflasken. TransMedAxTM-appen vil bli lastet ned på pasientens telefon.
• Forskningspersonell vil legge inn takrolimusmedisin og dose i pasientens TransMedAxTM-applikasjonskonto. TransMedAxTM muntlige instruksjoner vil automatisk bli oversatt til pasientens foretrukne språk (engelsk, spansk, haitisk/kreolsk eller mandarin).

Når denne QR-koden skannes av pasienten ved hjelp av smarttelefonkameraet, vil den gi verbale instruksjoner om takrolimus-dosering og også vise tidspunktet for dosen på pasientens telefon. TransMedAxTM-applikasjonen som er installert på pasientens telefonstartskjerm, vil tillate pasienten å få tilgang til denne informasjonen med ett trykk og sende påminnelser når takrolimus skal brukes. Denne applikasjonen vil også bli brukt til å overvåke pasientens etterlevelse ved hjelp av et kort spørreskjema.

Mange pasienter og klinikere håper teknologi vil bidra til å forbedre sikkerheten, men teknologi kan øke feilene hvis den ikke implementeres riktig.

Prosjektet vårt vil spesifikt fokusere på transplanterte pasienter i deres hjemme/polikliniske setting, og adresserer språkbarrieren for kommunikasjon, koordinering og informasjon for disse pasientene. Vårt fokus er å forbedre pasientens selvbehandling av takrolimusmedisiner og informert partnerskap med klinikere for å forbedre sikkerheten.

Hvis det lykkes, vil vårt arbeid ha følgende innvirkning:

• Gi pasienter/familier og behandlere et lett tilgjengelig verktøy for å administrere takrolimusdoser.
• Forbedre overholdelse av immunsuppressiv terapi ved passende doser foreskrevet av legen i tide.
• Disse tiltakene vil redusere frekvensen av akutt avstøtning, tap av transplantat og legemiddelbivirkninger og dermed sykehusinnleggelsen.