Eficácia do Envarsus XR e da Tecnologia Digital de Saúde na Redução da Flutuação do Tacrolimus e da Frequência das Mudanças de Dose

O tacrolimus é um imunossupressor inibidor da calcineurina indicado para a profilaxia da rejeição de órgãos em pacientes submetidos a transplantes alogênicos de fígado, rim ou coração, em combinação com outros imunossupressores. Envarsus XR (tacrolimus de liberação prolongada) é uma forma de tacrolimus de ação prolongada prescrita em dose única por dia (a cada 24 horas) em vez de tacrolimus de liberação imediata (IR-Tac), prescrito em duas doses por dia (a cada 12 horas).

Em pacientes pós-transplante renal, o nível sanguíneo mínimo de tacrolimo deve ser monitorado com frequência e os ajustes de dose devem ser feitos conforme necessário para manter o nível mínimo dentro de uma faixa terapêutica muito estreita. A alta variabilidade intrapaciente (IPV) também foi relatada como promotora do desenvolvimento de anticorpos específicos do doador, aumento das taxas de rejeição do enxerto e pior resultado a longo prazo após o transplante renal. Além do aumento do potencial para resultados ruins do enxerto, essas flutuações e ajustes frequentes de dose são confusos e onerosos para os pacientes, aumentam os custos com medicamentos e a necessidade de exames laboratoriais e consomem os recursos limitados dos centros de transplante.

Da mesma forma, a não adesão aos medicamentos imunossupressores é comum e também está ligada a resultados ruins do enxerto em pacientes transplantados renais.

A VPI com tacrolimo alto pode ser um marcador de não adesão à medicação. A presença de não adesão à medicação pode ser devido a múltiplos fatores, como esquecimento de tomar a medicação ou lembrar a dose correta, mal-entendidos ou falhas de comunicação devido a barreira de idioma ou problemas logísticos. A VPI de tacrolimo alto também pode ser devida à dificuldade em tomar a medicação a cada 12 horas, variação na biodisponibilidade de diferentes formulações genéricas de tacrolimo ou interações medicamentosas. Considerando a VPI do nível de Tacrolimus, os pacientes e seus familiares muitas vezes têm dificuldade em administrar os medicamentos, especialmente durante as frequentes mudanças nas doses dos medicamentos. Esse problema é mais prevalente em pacientes mais velhos, que geralmente tomam vários medicamentos e para os quais os efeitos colaterais e as interações medicamentosas podem causar mais danos. Uma vez ao dia, o tacrolimus teve resultados mistos na redução da IPV do tacrolimus. Muito poucos estudos foram feitos até agora para medir o IPV entre pacientes que receberam IR-Tac duas vezes ao dia e converteram para Envarsus-XR uma vez ao dia. Esses estudos foram capazes de mostrar redução significativa da VPI entre pacientes que apresentavam alta VPI antes da conversão. Também é digno de nota que, em comparação com o Astragraf, o Envarsus XR tem um perfil farmacocinético mais favorável. O Envarsus XR usa a tecnologia Melt Dose para aumentar a biodisponibilidade e permitir uma liberação mais controlada da droga. Isso resulta em menos flutuação entre a exposição máxima ("pico") e mínima. Do ponto de vista clínico, o Envarsus não é inferior em termos de eficácia (endpoint composto, incluindo perda do transplante de rim, morte, rejeição aguda comprovada por biópsia e perda de acompanhamento) quando comparado ao IR-Tac com um perfil de segurança semelhante.

As tecnologias digitais de saúde não foram estudadas em relação à VPI com tacrolimo, mas mostraram resultados promissores na melhoria da adesão à medicação, inclusive na população de transplante renal. aplicativo TransMedAxTM; uma proposta de plataforma digital de saúde que será desenvolvida para ser utilizada neste estudo. Ele utilizará tecnologia baseada em código QR dinâmico personalizado para cada paciente individual, para melhorar a adesão à medicação. É especialmente voltado para populações de pacientes que sofrem alterações frequentes nas dosagens de medicamentos e têm proficiência limitada no idioma inglês. Uma breve descrição do fluxo de trabalho do TransMedAxTM é a seguinte:

• Os pacientes serão solicitados a trazer seu frasco de medicamento/caixa de comprimidos para a clínica. Um código QR exclusivo para o paciente será impresso no site da TransMedAxTM e anexado ao frasco de medicamento. O aplicativo TransMedAxTM será baixado no telefone do paciente.
• A equipe de pesquisa inserirá a medicação e a dose de tacrolimus na conta do aplicativo TransMedAxTM do paciente. As instruções verbais do TransMedAxTM serão traduzidas automaticamente para o idioma de preferência do paciente (inglês, espanhol, haitiano/crioulo ou mandarim).

Quando este código QR é escaneado pelo paciente usando a câmera do smartphone, ele fornecerá instruções verbais sobre a dosagem de Tacrolimus e também exibirá o horário da dose no telefone do paciente. O aplicativo TransMedAxTM instalado na tela inicial do telefone do paciente permitirá que o paciente acesse essas informações com um toque e envie lembretes quando o tacrolimus for devido. Este aplicativo também será usado para monitorar a adesão do paciente por meio de um breve questionário.

Muitos pacientes e médicos esperam que a tecnologia ajude a melhorar a segurança, mas a tecnologia pode aumentar os erros se não for implementada adequadamente.

Nosso projeto se concentrará especificamente em pacientes transplantados em seu ambiente domiciliar/ambulatorial e abordará a barreira do idioma para comunicação, coordenação e informações para esses pacientes. Nosso foco é melhorar o autogerenciamento do medicamento tacrolimus pelo paciente e uma parceria informada com os médicos para melhorar a segurança.

Se for bem-sucedido, nosso trabalho terá o seguinte impacto:

• Forneça aos pacientes/famílias e provedores uma ferramenta prontamente disponível para gerenciar as doses de Tacrolimus.
• Melhorar a adesão à terapia imunossupressora em doses apropriadas prescritas pelo médico em tempo hábil.
• Essas medidas reduzirão a taxa de rejeição aguda, perda do enxerto e efeitos colaterais dos medicamentos e, consequentemente, a hospitalização.