Effekten av Envarsus XR och Digital Health Technology för att minska takrolimusfluktuationer och frekvens av dosförändringar

Takrolimus är ett kalcineurinhämmande immunsuppressivt medel indicerat för profylax av organavstötning hos patienter som får allogena lever-, njur- eller hjärttransplantationer i kombination med andra immunsuppressiva medel. Envarsus XR (extended release takrolimus) är en långtidsverkande form av takrolimus som ordineras som en engångsdos per dag (var 24:e timme) snarare än takrolimus med omedelbar frisättning (IR-Tac) som ordineras som två doser per dag (var 12:e timme) timmar).

Hos patienter efter njurtransplantation måste dalnivån av takrolimus i blodet övervakas ofta och dosjusteringar måste göras vid behov för att hålla dalnivån inom ett mycket snävt terapeutiskt intervall. Hög intrapatientvariabilitet (IPV) har också rapporterats främja donatorspecifik antikroppsutveckling, ökad transplantatavstötningsfrekvens och dåligt långsiktigt resultat efter njurtransplantation. Förutom ökad potential för dåliga transplantatresultat är dessa fluktuationer och frekventa dosjusteringar förvirrande och betungande för patienterna, ökar kostnaderna via medicinutgifter och behov av laboratoriekontroller och förbrukar de begränsade resurserna hos transplantationscentra.

På liknande sätt är icke-adherens med immunsuppressionsmediciner vanligt och även kopplat till dåliga transplantatresultat hos njurtransplanterade patienter.

Hög takrolimus IPV kan vara en markör för att medicinen inte följs. Förekomsten av att medicinen inte följs kan bero på flera faktorer som att glömma att ta medicinen eller komma ihåg rätt dos, missförstånd eller felaktig kommunikation på grund av språkbarriär eller logistiska problem. Hög takrolimus IPV kan också bero på svårigheter att ta medicin var 12:e timme, variation i biotillgänglighet av olika generiska takrolimusformuleringar eller läkemedelsinteraktioner. Med tanke på IPV-nivån för takrolimus har patienter och deras familjer ofta svårt att hantera mediciner, särskilt vid frekventa förändringar av medicindoser. Detta problem är vanligare för äldre patienter, som ofta tar flera mediciner och för vilka biverkningar och läkemedelsinteraktioner kan leda till mer skada. Takrolimus en gång dagligen har haft blandade resultat för att minska takrolimus IPV. Mycket få studier har gjorts hittills för att mäta IPV bland patienter som fick IR-Tac två gånger dagligen och konverterade till Envarsus-XR en gång dagligen. Dessa studier kunde visa signifikant minskning av IPV bland patienter som hade hög IPV före konvertering. Det är också anmärkningsvärt jämfört med Astragraf, Envarsus XR har en mer gynnsam farmakokinetisk profil. Envarsus XR använder Melt Dose-teknologi för att öka biotillgängligheten och möjliggöra en mer kontrollerad frisättning av läkemedlet. Detta resulterar i mindre fluktuationer mellan maximal ("topp") exponering och dalgång. Ur ett kliniskt perspektiv är Envarsus noninferior vad gäller effekt (sammansatt effektmått, inklusive förlust av njurtransplantat, död, biopsibevisad akut avstötning och förlust till uppföljning) jämfört med IR-Tac med en liknande säkerhetsprofil.

Digital hälsoteknik har inte studerats med avseende på takrolimus IPV men har visat lovande resultat för att förbättra medicinering, inklusive i njurtransplanterade populationer. TransMedAxTM-applikation; en föreslagen digital hälsoplattform som kommer att utvecklas för att användas i denna studie. Den kommer att använda dynamisk QR-kodbaserad teknologi anpassad för varje enskild patient, för att förbättra läkemedlets följsamhet. Det är särskilt inriktat på patientpopulationer som har frekventa förändringar i läkemedelsdoser och har begränsad engelska språkkunskaper. En kort beskrivning av TransMedAxTM-arbetsflödet är följande:

• Patienterna kommer att uppmanas att ta med sin medicinflaska/pillerlåda till kliniken. En QR-kod som är unik för patienten kommer att skrivas ut från TransMedAxTMs webbplats och bifogas medicinflaskan. TransMedAxTM-appen kommer att laddas ner på patientens telefon.
• Forskningspersonal kommer att mata in takrolimusmedicin och dos till patientens TransMedAxTM-applikationskonto. TransMedAxTM verbala instruktioner kommer automatiskt att översättas till patientens föredragna språk (engelska, spanska, haitiska/kreolska eller mandarin).

När denna QR-kod skannas av patienten med sin smartphonekamera kommer den att ge muntliga instruktioner om takrolimusdosering och även visa tiden för dosen på patientens telefon. TransMedAxTM-applikationen som är installerad på patientens telefons hemskärm gör att patienten kan komma åt denna information med en enda tryckning och skicka påminnelser när takrolimus ska tas. Denna applikation kommer också att användas för att övervaka patientens följsamhet med hjälp av ett kort frågeformulär.

Många patienter och läkare hoppas att tekniken kommer att bidra till att förbättra säkerheten, men tekniken kan öka antalet fel om den inte implementeras korrekt.

Vårt projekt kommer specifikt att fokusera på transplanterade patienter i deras hem/öppenvårdsmiljö, och tar upp språkbarriären för kommunikation, koordination och information för dessa patienter. Vårt fokus ligger på att förbättra patientens självhantering av takrolimusmedicin och informerat partnerskap med läkare för att förbättra säkerheten.

Om vi ​​lyckas kommer vårt arbete att få följande effekt:

• Ge patienter/familjer och vårdgivare ett lättillgängligt verktyg för att hantera takrolimusdoser.
• Förbättra följsamheten till den immunsuppressiva behandlingen vid lämpliga doser som ordinerats av läkare i tid.
• Dessa åtgärder kommer att minska frekvensen av akut avstötning, förlust av transplantat och läkemedelsbiverkningar och därmed sjukhusvistelsen.