Efficacité d'Envarsus XR et de la technologie de santé numérique pour réduire les fluctuations du tacrolimus et la fréquence des changements de dose

Le tacrolimus est un immunosuppresseur inhibiteur de la calcineurine indiqué pour la prophylaxie du rejet d'organe chez les patients recevant une allogreffe hépatique, rénale ou cardiaque, en association avec d'autres immunosuppresseurs. Envarsus XR (tacrolimus à libération prolongée) est une forme de tacrolimus à action prolongée qui est prescrite en une dose unique par jour (toutes les 24 heures) plutôt que le tacrolimus à libération immédiate (IR-Tac) qui est prescrit en deux doses par jour (toutes les 12 heures).

Chez les patients ayant subi une greffe de rein, la concentration sanguine minimale du tacrolimus doit être surveillée fréquemment et des ajustements de dose doivent être effectués si nécessaire pour maintenir la concentration minimale dans une fourchette thérapeutique très étroite. Il a également été rapporté qu'une variabilité intra-patient élevée (VPI) favorise le développement d'anticorps spécifiques au donneur, des taux de rejet de greffe accrus et de mauvais résultats à long terme après une transplantation rénale. En plus d'un potentiel accru de mauvais résultats de greffe, ces fluctuations et les ajustements de dose fréquents sont déroutants et fastidieux pour les patients, augmentent les coûts via les dépenses de médicaments et le besoin de contrôles de laboratoire, et consomment les ressources limitées des centres de transplantation.

De même, la non-adhésion aux médicaments immunosuppresseurs est courante et également liée à de mauvais résultats de greffe chez les patients transplantés rénaux.

Un VPI élevé en tacrolimus peut être un marqueur de non-observance médicamenteuse. La présence de non-observance médicamenteuse peut être due à de multiples facteurs tels que l'oubli de prendre le médicament ou le souvenir de la bonne dose, un malentendu ou une mauvaise communication en raison de la barrière de la langue ou de problèmes logistiques. Une VPI élevée de tacrolimus pourrait également être due à la difficulté à prendre des médicaments toutes les 12 heures, à la variation de la biodisponibilité des différentes formulations génériques de tacrolimus ou à des interactions médicamenteuses. Compte tenu du niveau de VPI du tacrolimus, les patients et leurs familles ont souvent des difficultés à gérer les médicaments, en particulier lors des changements fréquents de doses de médicaments. Ce problème est plus répandu chez les patients plus âgés, qui prennent souvent plusieurs médicaments et pour qui les effets secondaires et les interactions médicamenteuses peuvent causer plus de tort. Une fois par jour, le tacrolimus a eu des résultats mitigés dans la réduction de la VPI du tacrolimus. Très peu d'études ont été réalisées jusqu'à présent pour mesurer l'IPV chez les patients qui ont reçu IR-Tac deux fois par jour et converti en Envarsus-XR une fois par jour. Ces études ont pu montrer une réduction significative de la VPI chez les patients qui avaient une VPI élevée avant la conversion. Il convient également de noter que par rapport à Astragraf, Envarsus XR a un profil pharmacocinétique plus favorable. Envarsus XR utilise la technologie Melt Dose pour augmenter la biodisponibilité et permettre une libération plus contrôlée du médicament. Il en résulte moins de fluctuation entre l'exposition maximale ("pic") et le creux. D'un point de vue clinique, Envarsus est non inférieur en termes d'efficacité (critère composite incluant la perte du greffon du greffon rénal, le décès, le rejet aigu prouvé par biopsie et la perte de vue) par rapport à IR-Tac avec un profil de sécurité similaire.

Les technologies de santé numériques n'ont pas été étudiées en ce qui concerne le tacrolimus IPV, mais ont montré des résultats prometteurs dans l'amélioration de l'adhésion aux médicaments, y compris dans la population de transplantation rénale. application TransMedAxMC ; une plateforme de santé numérique proposée qui sera développée pour être utilisée dans cette étude. Il utilisera une technologie dynamique basée sur le code QR personnalisée pour chaque patient, afin d'améliorer l'observance thérapeutique. Il est particulièrement adapté aux populations de patients qui ont des changements fréquents dans les dosages de médicaments et qui ont une maîtrise limitée de la langue anglaise. Une brève description du flux de travail TransMedAxTM est la suivante :

• On demandera aux patients d'apporter leur flacon de médicament/pilulier à la clinique. Un code QR unique au patient sera imprimé à partir du site Web TransMedAxTM et attaché au flacon de médicament. L'application TransMedAxTM sera téléchargée sur le téléphone du patient.
• Le personnel de recherche saisira le médicament et la dose de tacrolimus dans le compte d'application TransMedAxTM du patient. Les instructions verbales TransMedAxTM seront automatiquement traduites dans la langue préférée du patient (anglais, espagnol, haïtien/créole ou mandarin).

Lorsque ce code QR est scanné par le patient à l'aide de l'appareil photo de son smartphone, il fournit des instructions verbales sur la posologie du tacrolimus et affiche également l'heure de la dose sur le téléphone du patient. L'application TransMedAxTM installée sur l'écran d'accueil du téléphone du patient permettra au patient d'accéder à ces informations en un seul clic et d'envoyer des rappels lorsque le tacrolimus est dû. Cette application sera également utilisée pour surveiller l'observance du patient à l'aide d'un bref questionnaire.

De nombreux patients et cliniciens espèrent que la technologie contribuera à améliorer la sécurité, mais la technologie peut augmenter les erreurs si elle n'est pas correctement mise en œuvre.

Notre projet se concentrera spécifiquement sur les patients transplantés dans leur milieu de soins à domicile/ambulatoire, et s'attaquera à la barrière de la langue pour la communication, la coordination et l'information de ces patients. Nous nous concentrons sur l'amélioration de l'autogestion par les patients du tacrolimus et sur un partenariat éclairé avec les cliniciens pour améliorer la sécurité.

En cas de succès, notre travail aura l'impact suivant :

• Fournir aux patients/familles et aux prestataires un outil facilement disponible pour gérer les doses de tacrolimus.
• Améliorer l'adhésion au traitement immunosuppresseur aux doses appropriées prescrites par le médecin en temps opportun.
• Ces mesures réduiront le taux de rejet aigu, la perte de greffon et les effets secondaires des médicaments et donc l'hospitalisation.