Wirksamkeit von Envarsus XR und digitaler Gesundheitstechnologie bei der Reduzierung von Tacrolimus-Schwankungen und der Häufigkeit von Dosisänderungen

Tacrolimus ist ein Calcineurin-Inhibitor-Immunsuppressivum, das in Kombination mit anderen Immunsuppressiva zur Prophylaxe der Organabstoßung bei Patienten angezeigt ist, die eine allogene Leber-, Nieren- oder Herztransplantation erhalten. Envarsus XR (Tacrolimus mit verlängerter Freisetzung) ist eine Form von Tacrolimus mit Langzeitwirkung, die als Einzeldosis pro Tag (alle 24 Stunden) verschrieben wird, anstatt Tacrolimus mit sofortiger Freisetzung (IR-Tac), das in zwei Dosen pro Tag (alle 12 Stunden) verschrieben wird Std).

Bei Patienten nach einer Nierentransplantation muss der Tacrolimus-Talspiegel im Blut häufig überwacht werden, und bei Bedarf müssen Dosisanpassungen vorgenommen werden, um den Talspiegel innerhalb eines sehr engen therapeutischen Bereichs zu halten. Es wurde auch berichtet, dass eine hohe Intra-Patienten-Variabilität (IPV) die Entwicklung von spenderspezifischen Antikörpern, erhöhte Transplantatabstoßungsraten und ein schlechtes Langzeitergebnis nach einer Nierentransplantation fördert. Zusätzlich zu einem erhöhten Potenzial für schlechte Transplantationsergebnisse sind diese Schwankungen und häufigen Dosisanpassungen verwirrend und belastend für Patienten, erhöhen die Kosten durch Medikamentenausgaben und die Notwendigkeit von Laboruntersuchungen und verbrauchen die begrenzten Ressourcen von Transplantationszentren.

In ähnlicher Weise ist die Nichteinhaltung von immunsuppressiven Medikamenten weit verbreitet und auch mit schlechten Transplantatergebnissen bei Nierentransplantationspatienten verbunden.

Ein hoher Tacrolimus-IPV-Wert kann ein Marker für die Nichteinhaltung von Medikamenten sein. Das Vorliegen einer Nichteinhaltung der Medikation kann auf mehrere Faktoren zurückzuführen sein, wie z. B. Vergesslichkeit, die Medikation einzunehmen oder sich an die richtige Dosis zu erinnern, Missverständnisse oder Fehlkommunikation aufgrund von Sprachbarrieren oder logistischen Problemen. Ein hoher Tacrolimus-IPV könnte auch auf Schwierigkeiten bei der Einnahme von Medikamenten alle 12 Stunden, Schwankungen in der Bioverfügbarkeit verschiedener generischer Tacrolimus-Formulierungen oder Arzneimittelwechselwirkungen zurückzuführen sein. In Anbetracht des IPV des Tacrolimus-Spiegels haben Patienten und ihre Familien oft Schwierigkeiten, Medikamente zu handhaben, insbesondere bei häufigen Änderungen der Medikamentendosis. Dieses Problem tritt häufiger bei älteren Patienten auf, die häufig mehrere Medikamente einnehmen und bei denen Nebenwirkungen und Arzneimittelwechselwirkungen zu größeren Schäden führen können. Tacrolimus einmal täglich hat gemischte Ergebnisse bei der Reduzierung von Tacrolimus IPV gezeigt. Bisher wurden nur sehr wenige Studien durchgeführt, um den IPV bei Patienten zu messen, die zweimal täglich IR-Tac erhielten und auf einmal täglich Envarsus-XR umgestellt wurden. Diese Studien konnten eine signifikante Verringerung des IPV bei Patienten zeigen, die vor der Konversion einen hohen IPV hatten. Es ist auch bemerkenswert, dass Envarsus XR im Vergleich zu Astragraf ein günstigeres pharmakokinetisches Profil aufweist. Envarsus XR verwendet die Melt Dose-Technologie, um die Bioverfügbarkeit zu erhöhen und eine kontrolliertere Freisetzung des Arzneimittels zu ermöglichen. Dies führt zu geringeren Schwankungen zwischen der maximalen ("Spitzen")-Exposition und dem Tal. Aus klinischer Sicht ist Envarsus in Bezug auf die Wirksamkeit (zusammengesetzter Endpunkt, einschließlich Verlust des Nierentransplantats, Tod, durch Biopsie nachgewiesene akute Abstoßung und Verlust der Nachsorge) im Vergleich zu IR-Tac mit einem ähnlichen Sicherheitsprofil nicht unterlegen.

Digitale Gesundheitstechnologien wurden in Bezug auf Tacrolimus IPV nicht untersucht, haben jedoch vielversprechende Ergebnisse bei der Verbesserung der Medikamentenadhärenz gezeigt, einschließlich bei Patienten mit Nierentransplantationen. TransMedAxTM-Anwendung; eine vorgeschlagene digitale Gesundheitsplattform, die entwickelt wird, um in dieser Studie verwendet zu werden. Es wird eine dynamische QR-Code-basierte Technologie nutzen, die auf jeden einzelnen Patienten zugeschnitten ist, um die Einhaltung der Medikation zu verbessern. Es ist besonders auf Patientenpopulationen ausgerichtet, die häufig die Dosierung von Medikamenten ändern und nur über begrenzte Englischkenntnisse verfügen. Eine kurze Beschreibung des TransMedAxTM-Arbeitsablaufs lautet wie folgt:

• Die Patienten werden gebeten, ihre Medikamentenflasche/Pillendose in die Klinik mitzubringen. Ein für den Patienten eindeutiger QR-Code wird von der TransMedAxTM-Website ausgedruckt und an der Medikamentenflasche angebracht. Die TransMedAxTM-App wird auf das Telefon des Patienten heruntergeladen.
• Das Forschungspersonal gibt das Tacrolimus-Medikament und die Dosis in das TransMedAxTM-Anwendungskonto des Patienten ein. Die mündlichen Anweisungen von TransMedAxTM werden automatisch in die bevorzugte Sprache des Patienten (Englisch, Spanisch, Haitianisch/Kreolisch oder Mandarin) übersetzt.

Wenn dieser QR-Code vom Patienten mit seiner Smartphone-Kamera gescannt wird, gibt er mündliche Anweisungen zur Tacrolimus-Dosierung und zeigt auch die Uhrzeit der Dosis auf dem Telefon des Patienten an. Die auf dem Startbildschirm des Telefons des Patienten installierte TransMedAxTM-Anwendung ermöglicht es dem Patienten, auf diese Informationen mit einem Fingertipp zuzugreifen und Erinnerungen zu senden, wenn der Tacrolimus fällig ist. Diese Anwendung wird auch verwendet, um die Patientenadhärenz mithilfe eines kurzen Fragebogens zu überwachen.

Viele Patienten und Ärzte hoffen, dass die Technologie zur Verbesserung der Sicherheit beitragen wird, aber die Technologie kann zu Fehlern führen, wenn sie nicht richtig implementiert wird.

Unser Projekt wird sich speziell auf Transplantationspatienten in ihrer häuslichen/ambulanten Umgebung konzentrieren und die Sprachbarrieren für die Kommunikation, Koordination und Information für diese Patienten angehen. Unser Fokus liegt auf der Verbesserung der Patientenselbstverwaltung der Tacrolimus-Medikamente und einer fundierten Partnerschaft mit Ärzten zur Verbesserung der Sicherheit.

Bei Erfolg wird unsere Arbeit folgende Auswirkungen haben:

• Bieten Sie Patienten/Familien und Anbietern ein leicht verfügbares Tool zur Verwaltung der Tacrolimus-Dosen.
• Verbessern Sie die Einhaltung der immunsuppressiven Therapie in angemessenen Dosen, die vom Arzt rechtzeitig verschrieben werden.
• Diese Maßnahme wird die Rate der akuten Abstoßung, des Transplantatverlusts und der Arzneimittelnebenwirkungen und damit die Krankenhauseinweisungen reduzieren.