Effekten af ​​Envarsus XR og digital sundhedsteknologi til at reducere tacrolimus-udsving og hyppighed af dosisændringer

Tacrolimus er et calcineurinhæmmer immunsuppressivt middel indiceret til profylakse af organafstødning hos patienter, der får allogene lever-, nyre- eller hjertetransplantationer i kombination med andre immunsuppressiva. Envarsus XR (tacrolimus med forlænget frigivelse) er en langtidsvirkende form for tacrolimus, der ordineres som en enkelt dosis om dagen (hver 24. time) i stedet for tacrolimus med øjeblikkelig frigivelse (IR-Tac), som er ordineret som to doser om dagen (hver 12. timer).

Hos post-nyretransplanterede patienter skal tacrolimus blodets bundniveau overvåges hyppigt, og dosisjusteringer skal foretages efter behov for at holde bundniveauet inden for et meget snævert terapeutisk område. Høj intra-patient variabilitet (IPV) er også blevet rapporteret at fremme donorspecifik antistofudvikling, øget transplantatafstødningshastighed og dårligt langsigtet resultat efter nyretransplantation. Ud over et øget potentiale for dårlige graftresultater er disse udsving og hyppige dosisjusteringer forvirrende og byrdefulde for patienterne, øger omkostningerne via medicinudgifter og behov for laboratorietjek og tærer på transplantationscentrenes begrænsede ressourcer.

Tilsvarende er manglende overholdelse af immunsuppressionsmedicin almindelig og også forbundet med dårlige graftresultater hos nyretransplanterede patienter.

Høj tacrolimus IPV kan være en markør for medicinmangel. Tilstedeværelsen af ​​manglende overholdelse af medicin kan skyldes flere faktorer, såsom glemsomhed over at tage medicinen eller huske den korrekte dosis, misforståelser eller fejlkommunikation på grund af sprogbarriere eller logistiske problemer. Høj tacrolimus IPV kan også skyldes problemer med at tage medicin hver 12. time, variation i biotilgængelighed af forskellige generiske tacrolimus formuleringer eller lægemiddelinteraktioner. I betragtning af IPV af Tacrolimus-niveauet har patienter og deres familier ofte svært ved at håndtere medicin, især under hyppige ændringer i medicindoser. Dette problem er mere udbredt for ældre patienter, som ofte er på flere medicin, og for hvem bivirkninger og lægemiddel-interaktioner kan føre til mere skade. En gang dagligt har tacrolimus haft blandede resultater i at reducere tacrolimus IPV. Meget få undersøgelser er blevet udført indtil nu for at måle IPV blandt patienter, der modtog IR-Tac to gange dagligt og konverterede til Envarsus-XR én gang dagligt. Disse undersøgelser var i stand til at vise signifikant reduktion i IPV blandt patienter, som havde høj IPV før konvertering. Det er også bemærkelsesværdigt sammenlignet med Astragraf, Envarsus XR har en mere gunstig farmakokinetisk profil. Envarsus XR bruger Melt Dose-teknologi til at øge biotilgængeligheden og tillade en mere kontrolleret frigivelse af lægemidlet. Dette resulterer i mindre udsving mellem maksimal ("peak") eksponering og bundfald. Fra et klinisk perspektiv er Envarsus noninferior med hensyn til effektivitet (sammensat endepunkt, inklusive tab af nyretransplantattransplantat, død, biopsi-bevist akut afstødning og tab til opfølgning) sammenlignet med IR-Tac med en lignende sikkerhedsprofil.

Digitale sundhedsteknologier er ikke blevet undersøgt med hensyn til tacrolimus IPV, men har vist lovende resultater i at forbedre overholdelse af medicin, herunder i nyretransplantationspopulationen. TransMedAxTM applikation; en foreslået digital sundhedsplatform, der vil blive udviklet til at blive brugt i denne undersøgelse. Den vil bruge dynamisk QR-kodebaseret teknologi tilpasset hver enkelt patient for at forbedre overholdelse af medicin. Det er især rettet mod patientpopulationer, der har hyppige ændringer i medicindosering og har begrænsede engelskkundskaber. En kort beskrivelse af TransMedAxTM arbejdsgang er som følger:

• Patienterne vil blive bedt om at medbringe deres medicinflaske/pilleæske til klinikken. En QR-kode, der er unik for patienten, udskrives fra TransMedAxTM hjemmeside og vedhæftes medicinflasken. TransMedAxTM app vil blive downloadet på patientens telefon.
• Forskningspersonale vil indlæse tacrolimus-medicin og -dosis på patientens TransMedAxTM-applikationskonto. TransMedAxTM verbale instruktioner vil automatisk blive oversat til patientens foretrukne sprog (engelsk, spansk, haitisk/kreolsk eller mandarin).

Når denne QR-kode scannes af patienten ved hjælp af deres smartphone-kamera, giver den verbale instruktioner om Tacrolimus-dosering og viser også tidspunktet for dosis på patientens telefon. TransMedAxTM-applikationen, der er installeret på patientens telefons startskærm, giver patienten adgang til disse oplysninger med et enkelt tryk og sender påmindelser, når tacrolimus skal tages. Denne applikation vil også blive brugt til at overvåge patientens overholdelse ved hjælp af et kort spørgeskema.

Mange patienter og klinikere håber, at teknologi vil hjælpe med at forbedre sikkerheden, men teknologien kan øge antallet af fejl, hvis den ikke implementeres korrekt.

Vores projekt vil specifikt fokusere på transplanterede patienter i deres hjem/ambulatorium, og adresserer sprogbarriere for kommunikation, koordinering og information til disse patienter. Vores fokus er på at forbedre patientens selvstyring af tacrolimus-medicin og informeret partnerskab med klinikere for at forbedre sikkerheden.

Hvis det lykkes, vil vores arbejde have følgende effekt:

• Giv patienter/familier og udbydere et let tilgængeligt værktøj til at håndtere Tacrolimus-doser.
• Forbedre overholdelse af den immunsuppressive terapi ved passende doser ordineret af lægen rettidigt.
• Disse foranstaltninger vil reducere antallet af akut afstødning, tab af transplantat og lægemiddelbivirkninger og dermed hospitalsindlæggelsen.