Werkzaamheid van Envarsus XR en digitale gezondheidstechnologie bij het verminderen van tacrolimusschommelingen en frequentie van dosisveranderingen

Tacrolimus is een immunosuppressivum met een calcineurineremmer dat geïndiceerd is voor de profylaxe van orgaanafstoting bij patiënten die een allogene lever-, nier- of harttransplantatie ondergaan, in combinatie met andere immunosuppressiva. Envarsus XR (tacrolimus met verlengde afgifte) is een langwerkende vorm van tacrolimus die wordt voorgeschreven als een enkele dosis per dag (elke 24 uur) in plaats van tacrolimus met onmiddellijke afgifte (IR-Tac) die wordt voorgeschreven als twee doses per dag (elke 12 uur). uur).

Bij patiënten die een niertransplantatie hebben ondergaan, moet de dalspiegel van tacrolimus in het bloed regelmatig worden gecontroleerd, en indien nodig moeten de doseringen worden aangepast om de dalspiegel binnen een zeer smal therapeutisch bereik te houden. Van hoge intra-patiëntvariabiliteit (IPV) is ook gemeld dat het de ontwikkeling van donorspecifieke antilichamen bevordert, meer transplantaatafstotingspercentages en een slecht langetermijnresultaat na niertransplantatie. Naast een grotere kans op slechte transplantaatresultaten, zijn deze fluctuaties en frequente dosisaanpassingen verwarrend en belastend voor patiënten, verhogen ze de kosten via medicatiekosten en de noodzaak van laboratoriumcontroles, en verbruiken ze de beperkte middelen van transplantatiecentra.

Evenzo komt het niet naleven van immunosuppressieve medicatie vaak voor en wordt het ook in verband gebracht met slechte transplantaatresultaten bij niertransplantatiepatiënten.

Hoge tacrolimus IPV kan een marker zijn van medicatieontrouw. De aanwezigheid van medicatieontrouw kan te wijten zijn aan meerdere factoren, zoals het vergeten van de medicatie of het onthouden van de juiste dosis, misverstanden of miscommunicatie als gevolg van taalbarrière of logistieke problemen. Hoge tacrolimus IPV kan ook het gevolg zijn van moeilijkheden bij het om de 12 uur innemen van medicatie, variatie in biologische beschikbaarheid van verschillende generieke tacrolimusformuleringen of geneesmiddelinteracties. Gezien de IPV van het Tacrolimus-niveau, hebben patiënten en hun families vaak moeite met het beheren van medicijnen, vooral tijdens frequente veranderingen in medicatiedoses. Dit probleem komt vaker voor bij oudere patiënten, die vaak meerdere medicijnen gebruiken en voor wie bijwerkingen en interacties tussen geneesmiddelen tot meer schade kunnen leiden. Eenmaal daags heeft tacrolimus gemengde resultaten opgeleverd wat betreft het verminderen van tacrolimus IPV. Er zijn tot nu toe zeer weinig onderzoeken gedaan om de IPV te meten bij patiënten die tweemaal daags IR-Tac kregen en overgingen op eenmaal daags Envarsus-XR. Deze onderzoeken konden een significante vermindering van HG aantonen bij patiënten die voorafgaand aan de conversie een hoog HG hadden. Het is ook opmerkelijk dat Envarsus XR in vergelijking met Astragraf een gunstiger farmacokinetisch profiel heeft. Envarsus XR maakt gebruik van Melt Dose-technologie om de biologische beschikbaarheid te vergroten en een meer gecontroleerde afgifte van het medicijn mogelijk te maken. Dit resulteert in minder fluctuatie tussen maximale ("piek") blootstelling en dal. Vanuit klinisch perspectief is Envarsus niet-inferieur in termen van werkzaamheid (samengesteld eindpunt, inclusief verlies van niertransplantaattransplantaat, overlijden, door biopsie bewezen acute afstoting en verlies voor follow-up) in vergelijking met IR-Tac met een vergelijkbaar veiligheidsprofiel.

Digitale gezondheidstechnologieën zijn niet onderzocht met betrekking tot tacrolimus IPV, maar hebben veelbelovende resultaten opgeleverd bij het verbeteren van de therapietrouw, ook bij niertransplantatiepatiënten. TransMedAxTM-applicatie; een voorgesteld digitaal gezondheidsplatform dat zal worden ontwikkeld om in deze studie te worden gebruikt. Het zal gebruik maken van op dynamische QR-code gebaseerde technologie die is aangepast aan elke individuele patiënt om de therapietrouw te verbeteren. Het is vooral gericht op patiëntenpopulaties die frequente veranderingen in medicatiedoseringen hebben en een beperkte Engelse taalvaardigheid hebben. Een korte beschrijving van de TransMedAxTM-workflow is als volgt:

• Patiënten wordt gevraagd om hun medicatiefles/pillendoos mee te nemen naar de kliniek. Een QR-code die uniek is voor de patiënt, wordt afgedrukt vanaf de TransMedAxTM-website en bevestigd aan de medicatiefles. De TransMedAxTM-app wordt gedownload op de telefoon van de patiënt.
• Onderzoeksmedewerkers zullen tacrolimusmedicatie en dosis invoeren in de TransMedAxTM-applicatieaccount van de patiënt. De mondelinge instructies van de TransMedAxTM worden automatisch vertaald in de voorkeurstaal van de patiënt (Engels, Spaans, Haïtiaans/Creools of Mandarijn).

Wanneer deze QR-code door de patiënt wordt gescand met de camera van zijn smartphone, geeft deze mondelinge instructies over de dosering van Tacrolimus en wordt ook het tijdstip van de dosis weergegeven op de telefoon van de patiënt. De TransMedAxTM-applicatie die op het startscherm van de telefoon van de patiënt is geïnstalleerd, stelt de patiënt in staat om met één tik toegang te krijgen tot deze informatie en herinneringen te sturen wanneer de tacrolimus moet worden toegediend. Deze applicatie zal ook worden gebruikt om de therapietrouw van de patiënt te controleren met behulp van een korte vragenlijst.

Veel patiënten en clinici hopen dat technologie de veiligheid zal helpen verbeteren, maar technologie kan het aantal fouten vergroten als het niet correct wordt geïmplementeerd.

Ons project zal zich specifiek richten op transplantatiepatiënten in hun thuis-/poliklinische setting, en pakt de taalbarrière voor communicatie, coördinatie en informatie voor deze patiënten aan. Onze focus ligt op het verbeteren van het zelfmanagement van tacrolimusmedicatie door de patiënt en op geïnformeerde samenwerking met clinici om de veiligheid te verbeteren.

Indien succesvol, zal ons werk de volgende impact hebben:

• Bied patiënten/families en zorgverleners een direct beschikbare tool om tacrolimusdoses te beheren.
• Verbeter de naleving van de immunosuppressieve therapie met de juiste doses die tijdig door de arts zijn voorgeschreven.
• Deze maatregelen zullen de snelheid van acute afstoting, transplantaatverlies en bijwerkingen van medicijnen en daarmee ziekenhuisopname verminderen.