先前接种 Ad26.ZEBOV 和 MVA-BN-Filo 的儿童的 Ad26.ZEBOV 加强剂（EBOVAC 加强剂研究）

理由：

在 EBL2002 和 EBL3001 临床试验中，超过 600 名儿童接种了表达埃博拉病毒马英加糖蛋白 (Ad26.ZEBOV) 的腺病毒血清型 26、表达多种丝状病毒蛋白的改良牛痘安卡拉巴伐利亚北欧载体 (MVA-BN-Filo) 埃博拉疫苗方案。 该疫苗方案在儿童中具有良好的耐受性和高度免疫原性；然而，疫苗诱导的免疫反应的持久性尚不清楚。 在以前接种过 Ad26.ZEBOV 和 MVA-BN-Filo 方案的成年人中，使用 Ad26.ZEBOV 进行加强接种是安全的，并且在加强接种后 7 天内会引起强烈的记忆反应。 重要的是要确定加强剂量的 Ad26.ZEBOV 在儿童中是否安全且具有免疫原性，因为这可以指导 Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo 疫苗方案在该年龄组的临床使用。 例如，它可以支持在埃博拉疫情爆发之初加强免疫儿童的战略。

研究目标和假设：

本研究旨在评估 Ad26.ZEBOV 加强剂量在健康儿童中的安全性和免疫原性，这些儿童之前（> 2 岁）接种了 Ad26.ZEBOV（第 1 剂），随后接种了 MVA-BN-Filo（第 2 剂）56 天随后，通过监测加强疫苗接种后的不良事件 (AE) 并使用丝状病毒动物非临床组 (FANG) 酶联免疫吸附测定 (ELISA) 评估结合抗体反应。

主要目标：

• 评估 Ad26.ZEBOV 加强剂剂量为 5x10^10 病毒颗粒 (vp) 的安全性和耐受性，用于先前接种 Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo 疫苗方案且间隔 56 天的儿童。 安全性和耐受性将通过测量来评估：

  1. 在加强疫苗接种当天和加强疫苗接种后 7 天通过日记卡评估的征求的局部（在给药部位）和全身不良事件的发生率。
  2. 从加强疫苗接种之日到加强疫苗接种后 28 天的主动不良事件发生率。
• 评估疫苗诱导的对埃博拉病毒糖蛋白 (EBOV GP) 的体液免疫反应，通过 FANG ELISA (EU/ml) 测量，在 Ad26.ZEBOV 加强剂量后 7 天和 21 天，剂量为 5x10^10 vp在以前接种过 Ad26.ZEBOV、MVA-BN-Filo 疫苗方案的儿童中，间隔为 56 天。

探索目标

• 评估在加强疫苗接种之前针对Ad26 载体的中和抗体反应，如通过病毒中和测定法(VNA) 所测量的。

假设：由于本研究旨在提供有关安全性和免疫原性的描述性信息，而无需正式治疗比较，因此未计划进行正式的统计假设检验。

研究概述：

这是一项开放标签研究，评估对先前接种过 Ad26.ZEBOV 疫苗并在 56 天后接种 MVA-BN-Filo 的儿童接种 Ad26.ZEBOV 加强剂量后的免疫反应。 只有在参加 VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) 疫苗试验 (ClinicalTrials.gov) 期间接受 Ad26.ZEBOV 和 MVA-BN-Filo 方案的受试者 标识符：NCT02509494），有资格参加本研究。 在 EBOVAC-Salone 试验中，将招募两个年龄组的参与者：第 1 剂疫苗接种时年龄为 4-11 岁的儿童和第 1 剂疫苗接种时年龄为 1-3 岁的儿童。 这两个年龄组各有大约 25 名受试者。 父母/监护人将被要求同意他们的孩子参与研究。 在参加本研究时年龄在 7 岁及以上的儿童将被要求积极同意他们的参与。 参与者将在加强疫苗接种后 28 天内接受随访。 该研究将在塞拉利昂的坎比亚进行。

研究人群：潜在参与者必须是在 EBOVAC-Salone 试验中接受 Ad26.ZEBOV 和 MVA-BN-Filo 疫苗方案且年龄≥1 岁的健康儿童（基于体格检查、病史、血液学评估和临床判断）在第 1 剂疫苗接种时≤11 岁。 他们还必须参加 EBOVAC-Salone 试验的长期随访研究，VAC52150EBL3005（EBOVAC-Salone 扩展研究，ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03820739) 但不在免疫原性子集中。

剂量和给药：单剂量 Ad26.ZEBOV 以 5x10^10 vp 的剂量肌肉注射。

安全性评估：将在接种当天评估征求的局部（在给药部位）和全身 AE，并在加强接种后 7 天期间使用日记。 未经请求的 AE 将在加强疫苗接种后跟踪 28 天，而严重的不良事件将在研究期间进行跟踪。

免疫原性评估：在加强疫苗接种后 7 天和 21 天抽血以评估免疫反应。

统计方法：

主要分析将在所有受试者完成 28 天加强后访视或提前停止时进行。 此分析将包括到目前为止的所有可用数据。

样本量确定：样本量是一个方便的样本，而不是基于正式的假设检验考虑。

安全性分析：没有计划对安全性数据进行正式的统计测试。 安全数据将按年龄组、1-3 岁和 4-11 岁（参与者在 EBOVAC-Salone 试验中接受第 1 剂疫苗接种时的年龄）进行描述性分析。

免疫原性分析：不会测试关于免疫原性的正式假设。 描述性统计（即 几何平均值和 95% 置信区间，视情况而定）将计算所有可用时间点的连续免疫参数。 免疫学参数的图形表示将在适用时制作。

将为离散（定性）免疫学参数（即 响应率），如适用。 在 EBOVAC-Salone 试验中，根据 EBOVAC-Salone 试验样本结果的可用性，将根据 EBOVAC-Salone 试验中第 1 剂疫苗接种前的基线值（或定量下限 [LLOQ]）增加 >2.5 倍的应答率进行计算。