Ad26.ZEBOV Booster lapsilla, jotka on aiemmin rokotettu Ad26.ZEBOVilla ja MVA-BN-Filolla (EBOVAC Booster Study)
Avoin tutkimus Ad26.ZEBOV-tehosteannoksen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi lapsilla, jotka on aiemmin rokotettu Ad26.ZEBOV- ja MVA-BN-Filo-rokoteohjelmalla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PERUSTELUT:
Yli 600 lasta on saanut Ebola-viruksen Mayinga-glykoproteiinia (Ad26.ZEBOV) ilmentävän adenoviruksen serotyypin 26, useita filovirusproteiineja ilmentävän muunnellun Vaccinia Ankara Bavarian Nordic -vektorin (MVA-BN-Filo) Ebola-rokoteohjelman kliinisissä EBL2002- ja EBL001-trialeissa. Rokote oli hyvin siedetty ja erittäin immunogeeninen lapsille; rokotteen aiheuttamien immuunivasteiden kestävyyttä ei kuitenkaan tunneta. Ad26.ZEBOV- ja MVA-BN-Filo-rokotteilla aiemmin rokotetuilla aikuisilla Ad26.ZEBOV-tehosterokotus oli turvallinen ja aiheutti voimakkaan anamnestisen vasteen seitsemän päivän kuluessa tehosterokotuksesta. On tärkeää varmistaa, onko Ad26.ZEBOV-tehosteannos turvallinen ja immunogeeninen myös lapsille, sillä tämä voi ohjata Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-rokoteohjelman kliinistä käyttöä tässä ikäryhmässä. Se voisi esimerkiksi tukea strategiaa rokotettujen lasten tehostamiseksi ebolaepidemian alkaessa.
TUTKIMUKSEN TAVOITTEET JA HYPOTEESI:
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida Ad26.ZEBOV-tehosteannoksen turvallisuutta ja immunogeenisyyttä terveillä lapsilla, jotka on aiemmin (> 2 vuotta) rokotettu Ad26.ZEBOV-rokotteella (annos 1), jota seurasi MVA-BN-Filo (annos 2) 56 päivää. myöhemmin tarkkailemalla tehosterokotuksen jälkeisiä haittatapahtumia (AE) ja arvioimalla sitoutuvien vasta-ainevasteiden avulla Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) -testiä.
Ensisijaiset tavoitteet:
Ad26.ZEBOV-tehosteannoksen turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi 5x10^10 viruspartikkelin (vp) annoksella lapsilla, jotka on aiemmin rokotettu Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-rokoteohjelmalla 56 päivän välein. Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan mittaamalla:
- Tilattujen paikallisten (antopaikalla) ja systeemisten haittavaikutusten ilmaantuvuus tehosterokotuksen päivänä ja päiväkirjakortilla arvioituna 7 päivän ajan tehosterokotuksen jälkeen.
- Ei-toivottujen haittatapahtumien ilmaantuvuus tehosterokotuksen päivästä 28 päivään tehosterokotuksen jälkeen.
- Arvioida rokotteen aiheuttamia humoraalisia immuunivasteita Ebola-viruksen glykoproteiinille (EBOV GP) mitattuna FANG ELISA:lla (EU/ml) 7 ja 21 päivän kuluttua Ad26.ZEBOV:n tehosteannoksesta annoksella 5x10^10 vp. lapsilla, jotka on aiemmin rokotettu Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo -rokoteohjelmalla 56 päivän välein.
Tutkivat tavoitteet
• Ad26-vektoria vastaan suunnattujen neutraloivien vasta-ainevasteiden arvioiminen ennen tehosterokotusta mitattuna virusneutralisaatiomäärityksellä (VNA).
Hypoteesi: koska tämä tutkimus on suunniteltu antamaan kuvaavaa tietoa turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta ilman muodollisia hoitovertailuja, muodollista tilastollista hypoteesitestausta ei suunnitella.
YLEISKATSAUS TUTKIMUKSESTA:
Tämä on avoin tutkimus, jossa arvioidaan immuunivastetta Ad26.ZEBOV-tehosteannokselle, joka annettiin lapsille, jotka on aiemmin rokotettu Ad26.ZEBOV-rokotteella ja sen jälkeen MVA-BN-Filolla 56 päivää myöhemmin. Vain koehenkilöt, jotka saivat Ad26.ZEBOV- ja MVA-BN-Filo-hoidon VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) -rokotetutkimukseen osallistuessaan (ClinicalTrials.gov Tunniste: NCT02509494), voivat osallistua tähän tutkimukseen. Osallistujat rekrytoidaan kahteen ikäryhmään: 4-11-vuotiaat lapset annoksen 1 rokotuksen yhteydessä ja 1-3-vuotiaat lapset annoksen 1 rokotushetkellä EBOVAC-Salone-tutkimuksessa. Kumpaankin näistä kahdesta ikäryhmästä otetaan mukaan noin 25 tutkittavaa. Vanhemmilta/huoltajilta pyydetään suostumus lastensa osallistumiseen tutkimukseen. Tähän tutkimukseen ilmoittautumishetkellä 7-vuotiaita ja sitä vanhempia lapsia pyydetään antamaan positiivinen suostumus osallistumisestaan. Osallistujia seurataan 28 päivää tehosterokotuksen jälkeen. Tutkimus tehdään Kambiassa, Sierra Leonessa.
Tutkimuspopulaatio: potentiaalisten osallistujien on oltava terveitä lapsia (fysikaalisen tutkimuksen, sairaushistorian, hematologisen arvioinnin ja kliinisen arvion perusteella), jotka ovat saaneet Ad26.ZEBOV- ja MVA-BN-Filo-rokoteohjelman EBOVAC-Salone-tutkimuksessa ja olivat vähintään 1-vuotiaita. ≤ 11 vuotta annoksen 1 rokotushetkellä. Heidän on myös oltava mukana EBOVAC-Salone-tutkimuksen VAC52150EBL3005 (EBOVAC-Salone Extension study, ClinicalTrials.gov) pitkäaikaisessa seurantatutkimuksessa. Tunniste: NCT03820739), mutta ei immunogeenisyyden alajoukossa.
Annostus ja anto: Ad26.ZEBOV:n kerta-annos annoksena 5x10^10 vp lihakseen annettuna.
Turvallisuusarvioinnit: pyydetyt paikalliset (antopaikalla) ja systeemiset haittavaikutukset arvioidaan rokotuspäivänä ja päiväkirjaa käyttäen 7 päivän ajan tehosterokotuksen jälkeen. Ei-toivottuja haittavaikutuksia seurataan 28 päivän ajan tehosterokotuksen jälkeen, kun taas vakavia haittatapahtumia seurataan tutkimuksen ajan.
Immunogeenisuusarvioinnit: 7 ja 21 päivää tehosterokotuksen jälkeen otetaan verta immuunivasteiden arvioimiseksi.
TILASTOTIEDOT:
Ensisijainen analyysi tehdään, kun kaikki koehenkilöt ovat suorittaneet 28 päivän tehostuksen jälkeisen käyntinsä tai lopettaneet sen aikaisemmin. Tämä analyysi sisältää kaikki tähän asti saatavilla olevat tiedot.
Otoskoon määritys: otoskoko on mukavuusotos, eikä se perustu muodollisiin hypoteesin testausnäkökohtiin.
Turvallisuusanalyysi: turvallisuustietojen virallista tilastollista testausta ei ole suunniteltu. Turvallisuustiedot analysoidaan kuvailevasti ikäryhmittäin, 1-3-vuotiaille ja 4-11-vuotiaille (osallistujan ikä oli, kun hän sai annoksen 1 rokotuksen EBOVAC-Salone-tutkimuksessa).
Immunogeenisuusanalyysi: muodollista immunogeenisyyttä koskevaa hypoteesia ei testata. Kuvailevat tilastot (esim. geometrinen keskiarvo ja tarvittaessa 95 %:n luottamusväli) lasketaan jatkuville immunologisille parametreille kaikilla käytettävissä olevilla ajankohdilla. Immunologisten parametrien graafiset esitykset tehdään soveltuvin osin.
Frekvenssitaulukot lasketaan erillisille (laadullisille) immunologisille parametreille (ts. vastaajien määrä), soveltuvin osin. EBOVAC-Salone-tutkimuksessa vasteiden määrä, joka on määritetty >2,5-kertaiseksi nousuksi perusarvoon (tai kvantifioinnin alarajaan [LLOQ]) ennen annosta 1 annettua rokotusta, lasketaan EBOVAC-Salone-tutkimuksen näytetulosten saatavuuden mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kambia, Sierra Leone
- EBOVAC Kambia 1 clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapsen on oltava mukana VAC52150EBL3005 (EBOVAC-Salone Extension) -tutkimuksessa, mutta ei EBOVAC-Salone Extension -tutkimuksen immunogeenisyysalaryhmässä.
- Lapsen on oltava entinen osallistuja VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) -tutkimukseen ja saanut Ad26.ZEBOV-rokotteen (annos 1) ja sen jälkeen MVA-BN-Filo-rokotteen (annos 2) EBOVAC-Salone-tutkimusikkunassa annokselle 2 rokotus.
- Lapsen on täytynyt olla 1–11-vuotias annoksen 1 rokotushetkellä EBOVAC-Salone-tutkimuksessa.
- Vanhemman/huoltajan on annettava suostumus lapsensa osallistumiseen VAC52150EBL2011-tutkimukseen. 7-vuotiaita ja sitä vanhempia lapsia pyydetään antamaan myönteinen suostumus osallistumisestaan tutkimukseen.
- Vanhempi/huoltaja haluaa/pystyy varmistamaan, että hänen lapsensa noudattaa tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.
Lapsen on oltava terve tutkijan kliinisen arvion (ja vanhemman/huoltajan arvion) mukaan sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja hematologisen arvioinnin (esim. täydellinen verenkuva) seulonnassa. Tutkittavien on täytettävä seuraavat hematologiset parametrit 28 päivän sisällä ennen päivää 1:
- Hemoglobiini ≥8,0 g/dl 1–<5-vuotiaille lapsille, ≥9g/dl 5-vuotiaille tai vanhemmille lapsille
- Verihiutaleiden määrä ≥100 x 10^9/l
- Valkosolujen määrä ≥5,0 x 10^9/l
- Nuorilla tytöillä, joilla on alkaneet kuukautiset ja/tai jotka ovat ≥12-vuotiaita seulonnan aikaan, tulee olla negatiivinen virtsan β-hCG-raskaustesti seulonnassa ja välittömästi ennen tehosterokotusta päivänä 1.
- Vanhempi/huoltaja on tavoitettavissa ja haluaa saada lapsensa osallistumaan opintokäyntien ajan.
- Vanhemmalla/huoltajalla on oltava keinot ottaa yhteyttä.
- Vanhemman/huoltajan on läpäistävä ymmärtämistesti (TOU)
Poissulkemiskriteerit:
- EBOVAC-Salone-tutkimuksen osallistujat, jotka jaettiin kontrolliryhmään, joka sai WHO:n esikelpoisen meningokokkiryhmän A-, C-, W135- ja Y-konjugaattirokotteen.
- EBOVAC-Salone-tutkimukseen osallistuneet, jotka olivat vähintään 12-vuotiaita annoksen 1 rokotuksen aikana.
- Tunnettu allergia tai aiempi anafylaksia tai muut vakavat haittavaikutukset rokotteisiin tai rokotetuotteisiin (mukaan lukien mikä tahansa tutkimusrokotteen ainesosa, esim. polysorbaatti 80, etyleenidiamiinitetraetikkahappo tai L-histidiini Ad26.ZEBOV-rokotteeseen), mukaan lukien tunnettu allergia kanalle tai munaproteiinit ja aminoglykosidit (gentamysiini).
- Akuutti sairaus (tämä ei sisällä lieviä sairauksia, kuten lievä ripuli tai lievä ylähengitystieinfektio) tai kainaloiden lämpötila ≥38 C päivänä 1. Osallistujat, joilla on tällaisia oireita, suljetaan pois ilmoittautumisesta tuolloin, mutta heidät voidaan ajoittaa uudelleen ilmoittautumiseen klo. myöhempää päivämäärää seulontaikkunassa.
- Kliinisesti merkittävä ihosairaus (esim. psoriaasi, kosketusihottuma), allergia, oireinen immuunipuutos, sydän- ja verisuonisairaus, hengityselinten sairaus, endokriiniset häiriöt, maksasairaus, munuaissairaus, maha-suolikanavan sairaus, neurologinen sairaus tutkijan tai muun valtuutetun henkilön arvioiden mukaan.
- Nuoret tytöt, joiden tiedetään olevan raskaana tai imettävät seulonnassa.
- Hän on saanut verensiirron tai muita verituotteita 8 viikon sisällä rokotuspäivästä.
- Lapset, jotka on rokotettu elävillä heikennetyillä rokotteilla 30 päivää ennen tutkimusrokotusta ja inaktivoidulla rokotteella 15 päivän sisällä ennen tutkimusrokotusta.
- Lapset, jotka tutkijan mielestä eivät todennäköisesti noudata tutkimuksen vaatimuksia tai jotka eivät todennäköisesti saa rokotusta ja tarkkailua loppuun.
- Kaikki muut havainnot, jotka tutkijan tai muun valtuutetun henkilön mielestä lisäävät tutkimukseen osallistumisen haitallisen lopputuloksen riskiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tutkimusinterventio
Kaikki tutkimuksen osallistujat saavat Ad26.ZEBOV-rokotteen annoksella 5x10^10 vp annettuna im-injektiona
|
Ad26.ZEBOV on monovalenttinen, replikaatioon kykenemätön adenoviruksen serotyyppiin 26 perustuva vektori, joka ilmentää täyspitkää Ebola-viruksen Mayinga-glykoproteiinia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on pyydetty paikallisia (hallintosivustolla) haittatapahtumia
Aikaikkuna: Tehosterokotuksesta 7 päivään tehosterokotuksesta
|
Niiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi tilattu paikallinen haittatapahtuma (esim.
kipu, punoitus, kutina ja turvotus)
|
Tehosterokotuksesta 7 päivään tehosterokotuksesta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on pyydetty systeemisiä haittatapahtumia
Aikaikkuna: Tehosterokotuksesta 7 päivään tehosterokotuksesta
|
Niiden osallistujien määrä ja prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi tilattu systeeminen haittatapahtuma (esim.
nivelsärky, vilunväristykset, väsymys, päänsärky, lihaskipu, pahoinvointi ja kuume)
|
Tehosterokotuksesta 7 päivään tehosterokotuksesta
|
|
Ei-toivottujen haittatapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tehosterokotuksesta 28 päivään tehosterokotuksesta
|
Niiden osallistujien määrä ja prosenttiosuus, joilla on vähintään yksi ei-toivottu haittatapahtuma
|
Tehosterokotuksesta 28 päivään tehosterokotuksesta
|
|
Vakavien haittatapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tehosterokotuksesta 28 päivään tehosterokotuksesta
|
Vakavia haittatapahtumia saaneiden osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus
|
Tehosterokotuksesta 28 päivään tehosterokotuksesta
|
|
Ebola-viruksen glykoproteiinin (EBOV GP) -humoraaliset immuunivasteet ennen tehostusta
Aikaikkuna: päivä 1 ennen tehosteantamista
|
EBOV GP -vasta-ainepitoisuuden geometrinen keskiarvo mitattuna FANG ELISA:lla Elisa-yksikköinä (EU) millilitraa kohti
|
päivä 1 ennen tehosteantamista
|
|
Rokotteen aiheuttamat humoraaliset immuunivasteet ebolaviruksen glykoproteiinille (EBOV GP)
Aikaikkuna: 7 päivää tehosteen jälkeen
|
EBOV GP -vasta-ainepitoisuuden geometrinen keskiarvo mitattuna FANG ELISA:lla Elisa-yksikköinä (EU) millilitraa kohti
|
7 päivää tehosteen jälkeen
|
|
Rokotteen aiheuttamat humoraaliset immuunivasteet ebolaviruksen glykoproteiinille (EBOV GP)
Aikaikkuna: 21 päivää tehosteen jälkeen
|
EBOV GP -vasta-ainepitoisuuden geometrinen keskiarvo mitattuna FANG ELISA:lla Elisa-yksikköinä (EU) millilitraa kohti
|
21 päivää tehosteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Bailah Leigh, MD, College of Medicine and Allied Health Sciences (COMAHS)
- Päätutkija: Deborah Watson-Jones, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VAC52150EBL2011
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Kliinisen tutkimuksen tulokset julkaistaan avoimessa, vertaisarvioidussa lehdessä, joka sisältää tutkimusprotokollan. Yhteenveto tutkimustuloksista sisällytetään PACTR:n ja ClinicalTrials.gov:n tutkimuksen rekisteröintitietueeseen.
Pöytäkirjassa kuvattujen ensisijaisten ja tutkimustavoitteiden julkaisemisen jälkeen yksittäisten osallistujien tiedot ja tietosanakirja ovat pyynnöstä saatavilla London School of Hygiene & Tropical Medicine -tutkimustietovaraston, LSHTM Data Compassin kautta osoitteessa http: //datacompass.lshtm.ac.uk. Määritellyllä analyysisuunnitelmalla varustetut pyynnöt voidaan lähettää LSHTM Data Compassin kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .