Ad26.ZEBOV Booster hos barn som tidigare vaccinerats med Ad26.ZEBOV och MVA-BN-Filo (EBOVAC Booster Study)

LOGISK GRUND:

Över 600 barn har fått adenovirus serotyp 26 som uttrycker ebolavirus Mayinga glykoprotein (Ad26.ZEBOV), modifierad Vaccinia Ankara Bavarian Nordic vektor som uttrycker multipla filovirusproteiner (MVA-BN-Filo) ebolavaccinregimen i EBL2002 och EBL3001 kliniska försök. Vaccinregimen tolererades väl och var mycket immunogen hos barn; varaktigheten av vaccininducerade immunsvar är dock inte känd. Hos vuxna som tidigare vaccinerats med Ad26.ZEBOV- och MVA-BN-Filo-regimerna var en boostervaccination med Ad26.ZEBOV säker och inducerade ett starkt anamnestiskt svar inom sju dagar efter boostervaccinationen. Det är viktigt att fastställa om en boosterdos av Ad26.ZEBOV är säker och immunogen även hos barn, eftersom detta kan vägleda den kliniska användningen av Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaccinregimen i denna åldersgrupp. Det skulle till exempel kunna stödja strategin att stärka immuniserade barn i början av ett ebolautbrott.

STUDIENS MÅL OCH HYPOTES:

Denna studie syftar till att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos en Ad26.ZEBOV boosterdos hos friska barn som tidigare (>2 år) vaccinerats med Ad26.ZEBOV (dos 1) följt av MVA-BN-Filo (dos 2) 56 dagar senare, genom att övervaka biverkningar (AE) efter boostervaccinationen och genom att utvärdera bindande antikroppssvar med hjälp av Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA).

Primära mål:

• Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av en boosterdos av Ad26.ZEBOV i en dos av 5x10^10 virala partiklar (vp) hos barn som tidigare vaccinerats med Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaccinregimen med ett 56-dagarsintervall. Säkerhet och tolerabilitet kommer att bedömas genom att mäta:

  1. Incidensen av efterfrågade lokala (på administreringsstället) och systemiska biverkningar som bedöms på dagen för boostervaccination och med dagbokkort i 7 dagar efter boostervaccination.
  2. Incidensen av oönskade biverkningar från dagen för boostervaccinationen till 28 dagar efter boostervaccinationen.
• Att bedöma vaccininducerade humorala immunsvar mot ebolavirusglykoproteinet (EBOV GP), mätt med FANG ELISA (EU/ml), 7 och 21 dagar efter en boosterdos av Ad26.ZEBOV i en dos av 5x10^10 vp hos barn som tidigare vaccinerats med Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaccinregimen med ett 56-dagarsintervall.

Undersökande mål

• Att bedöma neutraliserande antikroppssvar riktade mot Ad26-vektorn före boostervaccination mätt med en virusneutralisationsanalys (VNA).

Hypotes: eftersom denna studie är utformad för att ge beskrivande information om säkerhet och immunogenicitet utan formella behandlingsjämförelser, planeras ingen formell statistisk hypotestestning.

ÖVERSIKT ÖVER STUDIEN:

Detta är en öppen studie som utvärderar immunsvaret på en boosterdos av Ad26.ZEBOV administrerad till barn som tidigare vaccinerats med Ad26.ZEBOV följt av MVA-BN-Filo 56 dagar senare. Endast försökspersoner som fick Ad26.ZEBOV- och MVA-BN-Filo-kurerna under deras deltagande i VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) vaccinstudie (ClinicalTrials.gov Identifierare: NCT02509494), är kvalificerade för registrering i denna studie. Deltagare kommer att rekryteras i två åldersgrupper: barn i åldern 4-11 år vid tidpunkten för dos 1-vaccination och barn i åldern 1-3 år vid tidpunkten för dos 1-vaccination i EBOVAC-Salone-studien. Cirka 25 försökspersoner kommer att skrivas in i var och en av dessa två åldersgrupper. Föräldrar/vårdnadshavare kommer att uppmanas att samtycka till deras barns deltagande i studien. Barn som är 7 år och äldre vid tidpunkten för registreringen i denna studie kommer att uppmanas att ge ett positivt samtycke för sitt deltagande. Deltagarna kommer att följas upp till 28 dagar efter sin boostervaccination. Studien kommer att genomföras i Kambia, Sierra Leone.

Studiepopulation: potentiella deltagare måste vara friska barn (baserat på fysisk undersökning, medicinsk historia, en hematologisk bedömning och klinisk bedömning) som fick Ad26.ZEBOV- och MVA-BN-Filo-vaccinregimen i EBOVAC-Salone-studien och var ≥1 år gamla. till ≤11 år vid tidpunkten för dos 1 vaccination. De måste också vara inskrivna i den långsiktiga uppföljningsstudien till EBOVAC-Salone-studien, VAC52150EBL3005 (EBOVAC-Salone Extension study, ClinicalTrials.gov Identifierare: NCT03820739) men inte i immunogenicitetsundergruppen.

Dosering och administrering: en engångsdos av Ad26.ZEBOV i en dos av 5x10^10 vp administrerad intramuskulärt.

Säkerhetsutvärderingar: efterfrågade lokala (på administreringsstället) och systemiska biverkningar kommer att bedömas på vaccinationsdagen och med hjälp av en dagbok under en period av 7 dagar efter boostervaccinationen. Oönskade biverkningar kommer att spåras i 28 dagar efter boostervaccination, medan allvarliga biverkningar kommer att spåras under hela studien.

Immunogenicitetsutvärderingar: blod kommer att tas för bedömning av immunsvar 7 och 21 dagar efter boostervaccination.

STATISTISKA METODER:

Den primära analysen kommer att göras när alla försökspersoner har avslutat sina 28 dagar efter boosterbesöket eller avbrutit tidigare. Denna analys kommer att inkludera all tillgänglig data fram till denna punkt.

Bestämning av provstorlek: urvalsstorleken är ett bekvämlighetsurval och är inte baserad på formella hypotestestningsöverväganden.

Säkerhetsanalys: ingen formell statistisk testning av säkerhetsdata planeras. Säkerhetsdata kommer att analyseras beskrivande efter åldersgrupp, 1-3 år och 4-11 år (åldern som deltagaren var när de fick dos 1-vaccination i EBOVAC-Salone-studien).

Immunogenicitetsanalys: ingen formell hypotes om immunogenicitet kommer att testas. Beskrivande statistik (dvs. geometriskt medelvärde och 95 % konfidensintervall, beroende på vad som är lämpligt) kommer att beräknas för kontinuerliga immunologiska parametrar vid alla tillgängliga tidpunkter. Grafiska representationer av immunologiska parametrar kommer att göras vid behov.

Frekvenstabeller kommer att beräknas för diskreta (kvalitativa) immunologiska parametrar (dvs. svarsfrekvens), som tillämpligt. Svarsfrekvens definierad som >2,5 gångers ökning över baslinjevärde (eller lägre kvantifieringsgräns [LLOQ]) före dos 1-vaccination i EBOVAC-Salone-studien kommer att beräknas beroende på tillgängligheten av provresultat från EBOVAC-Salone-studien.