Ad26.ZEBOV-booster bij kinderen die eerder zijn gevaccineerd met Ad26.ZEBOV en MVA-BN-Filo (EBOVAC-boosterstudie)

RATIONALE:

Meer dan 600 kinderen hebben het adenovirus serotype 26 gekregen dat het Ebola-virus Mayinga-glycoproteïne (Ad26.ZEBOV) tot expressie brengt, gemodificeerde Vaccinia Ankara Beierse Scandinavische vector die meerdere filovirus-eiwitten tot expressie brengt (MVA-BN-Filo) Ebola-vaccinregime in de klinische onderzoeken EBL2002 en EBL3001. Het vaccinatieschema werd goed verdragen en was zeer immunogeen bij kinderen; de duurzaamheid van door vaccins geïnduceerde immuunresponsen is echter niet bekend. Bij volwassenen die eerder waren gevaccineerd met het Ad26.ZEBOV- en MVA-BN-Filo-regime, was een boostervaccinatie met Ad26.ZEBOV veilig en veroorzaakte deze een sterke anamnestische respons binnen zeven dagen na de boostervaccinatie. Het is belangrijk om vast te stellen of een boosterdosis van Ad26.ZEBOV ook bij kinderen veilig en immunogeen is, aangezien dit als leidraad kan dienen voor het klinische gebruik van het Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaccinregime in deze leeftijdsgroep. Het zou bijvoorbeeld de strategie kunnen ondersteunen om geïmmuniseerde kinderen aan het begin van een ebola-uitbraak te stimuleren.

STUDIEDOELSTELLINGEN EN HYPOTHESE:

Deze studie heeft tot doel de veiligheid en immunogeniciteit te evalueren van een Ad26.ZEBOV-boosterdosis bij gezonde kinderen die eerder (> 2 jaar) werden gevaccineerd met de Ad26.ZEBOV (dosis 1) gevolgd door MVA-BN-Filo (dosis 2) 56 dagen later, door ongewenste voorvallen (AE's) na de boostervaccinatie te volgen en door bindende antilichaamresponsen te beoordelen met behulp van de Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA).

Primaire doelen:

• Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van een boosterdosis Ad26.ZEBOV met een dosis van 5x10^10 virusdeeltjes (vp) bij kinderen die eerder zijn gevaccineerd met het Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaccinatieregime met een interval van 56 dagen. De veiligheid en verdraagbaarheid worden beoordeeld door het meten van:

  1. Incidentie van gevraagde lokale (op de toedieningsplaats) en systemische bijwerkingen zoals beoordeeld op de dag van boostervaccinatie en op dagboekkaart gedurende 7 dagen na boostervaccinatie.
  2. Incidentie van ongevraagde bijwerkingen vanaf de dag van de boostervaccinatie tot 28 dagen na de boostervaccinatie.
• Om vaccin-geïnduceerde humorale immuunresponsen op het ebolavirus-glycoproteïne (EBOV GP) te beoordelen, zoals gemeten met FANG ELISA (EU/ml), 7 en 21 dagen na een boosterdosis Ad26.ZEBOV met een dosis van 5x10^10 vp bij kinderen die eerder zijn gevaccineerd met het Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaccinatieschema met een interval van 56 dagen.

Verkennende doelstellingen

• Het beoordelen van neutraliserende antilichaamresponsen gericht tegen de Ad26-vector voorafgaand aan boostervaccinatie zoals gemeten met een virusneutralisatieassay (VNA).

Hypothese: aangezien deze studie is opgezet om beschrijvende informatie over veiligheid en immunogeniciteit te verschaffen zonder formele behandelingsvergelijkingen, is er geen formele statistische hypothesetest gepland.

OVERZICHT VAN DE ONDERZOEK:

Dit is een open-label studie die de immuunrespons evalueert op een boosterdosis Ad26.ZEBOV toegediend aan kinderen die eerder waren gevaccineerd met Ad26.ZEBOV gevolgd door MVA-BN-Filo 56 dagen later. Alleen proefpersonen die het Ad26.ZEBOV- en MVA-BN-Filo-regime kregen tijdens hun deelname aan de VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) vaccinstudie (ClinicalTrials.gov ID: NCT02509494), komen in aanmerking voor inschrijving in deze studie. Deelnemers zullen worden gerekruteerd in twee leeftijdsgroepen: kinderen van 4-11 jaar op het moment van vaccinatie met dosis 1 en kinderen van 1-3 jaar op het moment van vaccinatie met dosis 1 in de EBOVAC-Salone-studie. In elk van deze twee leeftijdsgroepen zullen ongeveer 25 proefpersonen worden ingeschreven. Aan de ouders/verzorgers wordt toestemming gevraagd voor deelname van hun kinderen aan het onderzoek. Kinderen van 7 jaar en ouder op het moment van inschrijving voor dit onderzoek zullen worden gevraagd positief in te stemmen met hun deelname. Deelnemers worden gevolgd tot 28 dagen na hun herhalingsvaccinatie. De studie zal worden uitgevoerd in Kambia, Sierra Leone.

Studiepopulatie: potentiële deelnemers moeten gezonde kinderen zijn (gebaseerd op lichamelijk onderzoek, medische voorgeschiedenis, een hematologische beoordeling en klinisch oordeel) die het Ad26.ZEBOV- en MVA-BN-Filo-vaccinregime hebben gekregen in de EBOVAC-Salone-studie en ≥1 jaar oud waren tot ≤11 jaar op het moment van vaccinatie met dosis 1. Ze moeten ook zijn ingeschreven in het vervolgonderzoek op lange termijn van de EBOVAC-Salone-studie, VAC52150EBL3005 (EBOVAC-Salone Extension-studie, ClinicalTrials.gov Identificatiecode: NCT03820739) maar niet in de immunogeniciteitssubset.

Dosering en toediening: een enkele dosis Ad26.ZEBOV in een dosis van 5x10^10 vp intramusculair toegediend.

Veiligheidsevaluaties: gevraagde lokale (op de plaats van toediening) en systemische bijwerkingen zullen worden beoordeeld op de dag van vaccinatie en met behulp van een dagboek gedurende een periode van 7 dagen na de boostervaccinatie. Ongevraagde bijwerkingen zullen gedurende 28 dagen na boostervaccinatie worden gevolgd, terwijl ernstige bijwerkingen gedurende de duur van het onderzoek zullen worden gevolgd.

Immunogeniciteitsevaluaties: 7 en 21 dagen na boostervaccinatie zal bloed worden afgenomen voor beoordelingen van immuunresponsen.

STATISTISCHE METHODEN:

De primaire analyse wordt uitgevoerd wanneer alle proefpersonen hun 28-daagse post-boosterbezoek hebben voltooid of eerder zijn gestopt. Deze analyse omvat alle tot nu toe beschikbare gegevens.

Bepaling van de steekproefomvang: de steekproefomvang is een gemakssteekproef en is niet gebaseerd op formele overwegingen voor het testen van hypothesen.

Veiligheidsanalyse: er is geen formele statistische toetsing van veiligheidsgegevens gepland. Veiligheidsgegevens zullen beschrijvend worden geanalyseerd per leeftijdsgroep, 1-3 jaar en 4-11 jaar (de leeftijd die de deelnemer had toen hij dosis 1-vaccinatie kreeg in de EBOVAC-Salone-studie).

Immunogeniciteitsanalyse: er zal geen formele hypothese over immunogeniciteit worden getest. Beschrijvende statistiek (d.w.z. geometrisch gemiddelde en 95% betrouwbaarheidsinterval, naargelang het geval) worden berekend voor continue immunologische parameters op alle beschikbare tijdstippen. Waar van toepassing zullen grafische weergaven van immunologische parameters worden gemaakt.

Frequentietabellen zullen berekend worden voor discrete (kwalitatieve) immunologische parameters (d.w.z. responspercentage), indien van toepassing. Het percentage responders gedefinieerd als >2,5-voudige toename ten opzichte van de uitgangswaarde (of ondergrens van kwantificering [LLOQ]) vóór dosis 1 vaccinatie in de EBOVAC-Salone-studie, zal worden berekend afhankelijk van de beschikbaarheid van monsterresultaten van de EBOVAC-Salone-studie.