Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ad26.ZEBOV Booster hos børn, der tidligere er vaccineret med Ad26.ZEBOV og MVA-BN-Filo (EBOVAC Booster Study)

11. december 2023 opdateret af: London School of Hygiene and Tropical Medicine

En åben-label undersøgelse til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en Ad26.ZEBOV-boosterdosis hos børn, der tidligere er vaccineret med Ad26.ZEBOV- og MVA-BN-Filo-vaccineregimet

Dette er et åbent studie, der evaluerer sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en boosterdosis af Ad26.ZEBOV administreret til børn, der tidligere var vaccineret med Ad26.ZEBOV efterfulgt af MVA-BN-Filo 56 dage senere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

RATIONAL:

Over 600 børn har modtaget adenovirus serotype 26, der udtrykker ebolavirus Mayinga glycoprotein (Ad26.ZEBOV), modificeret Vaccinia Ankara Bavarian Nordic vektor, der udtrykker multiple filovirusproteiner (MVA-BN-Filo) ebola-vaccineregimen i EBL2002 og EBL3001 kliniske forsøg. Vaccinekuren var veltolereret og meget immunogen hos børn; holdbarheden af ​​vaccine-inducerede immunresponser kendes dog ikke. Hos voksne, der tidligere var vaccineret med Ad26.ZEBOV- og MVA-BN-Filo-kurene, var en boostervaccination med Ad26.ZEBOV sikker og inducerede et stærkt anamnestisk respons inden for syv dage efter boostervaccinationen. Det er vigtigt at fastslå, om en boosterdosis af Ad26.ZEBOV er sikker og immunogen også hos børn, da dette kan vejlede den kliniske brug af Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaccineregimet i denne aldersgruppe. For eksempel kunne det understøtte strategien om at booste immuniserede børn i starten af ​​et ebola-udbrud.

UNDERSØGELSESMÅL OG HYPOTESE:

Denne undersøgelse har til formål at evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en Ad26.ZEBOV boosterdosis hos raske børn, der tidligere (>2 år) var vaccineret med Ad26.ZEBOV (dosis 1) efterfulgt af MVA-BN-Filo (dosis 2) 56 dage senere ved at overvåge bivirkninger (AE'er) efter boostervaccinationen og ved at vurdere bindingsantistofresponser ved hjælp af Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA).

Primære mål:

  • At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en boosterdosis af Ad26.ZEBOV i en dosis på 5x10^10 virale partikler (vp) hos børn, der tidligere er vaccineret med Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaccineregimet med et 56-dages interval. Sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ved at måle:

    1. Forekomst af opfordrede lokale (på administrationsstedet) og systemiske bivirkninger vurderet på dagen for boostervaccination og med dagbogskort i 7 dage efter boostervaccination.
    2. Forekomst af uønskede bivirkninger fra dagen for boostervaccination til 28 dage efter boostervaccination.
  • At vurdere vaccine-inducerede humorale immunreaktioner på ebolavirus glycoprotein (EBOV GP), målt ved FANG ELISA (EU/ml), 7 og 21 dage efter en boosterdosis af Ad26.ZEBOV i en dosis på 5x10^10 vp hos børn, der tidligere er vaccineret med Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaccineregimen med et 56-dages interval.

Udforskende mål

• At vurdere neutraliserende antistofresponser rettet mod Ad26-vektoren før boostervaccination målt ved et virusneutraliseringsassay (VNA).

Hypotese: Da denne undersøgelse er designet til at give beskrivende information om sikkerhed og immunogenicitet uden formelle behandlingssammenligninger, er der ikke planlagt nogen formel statistisk hypotesetestning.

OVERSIGT OVER UNDERSØGELSEN:

Dette er et åbent studie, der evaluerer immunresponset på en boosterdosis af Ad26.ZEBOV administreret til børn, der tidligere var vaccineret med Ad26.ZEBOV efterfulgt af MVA-BN-Filo 56 dage senere. Kun forsøgspersoner, der modtog Ad26.ZEBOV- og MVA-BN-Filo-kurene under deres deltagelse i VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone)-vaccineforsøget (ClinicalTrials.gov) Identifikator: NCT02509494), er berettiget til at blive tilmeldt denne undersøgelse. Deltagerne vil blive rekrutteret i to aldersgrupper: børn i alderen 4-11 år på tidspunktet for dosis 1-vaccination og børn i alderen 1-3 år på tidspunktet for dosis 1-vaccination i EBOVAC-Salone forsøget. Ca. 25 forsøgspersoner vil blive tilmeldt i hver af disse to aldersgrupper. Forældre/værger vil blive bedt om at give samtykke til deres børns deltagelse i undersøgelsen. Børn i alderen 7 år og ældre på tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse vil blive bedt om at give positivt samtykke til deres deltagelse. Deltagerne vil blive fulgt op til 28 dage efter deres boostervaccination. Undersøgelsen vil blive udført i Kambia, Sierra Leone.

Undersøgelsespopulation: potentielle deltagere skal være raske børn (baseret på fysisk undersøgelse, sygehistorie, en hæmatologisk vurdering og klinisk vurdering), som modtog Ad26.ZEBOV- og MVA-BN-Filo-vaccineregimet i EBOVAC-Salone-studiet og var i alderen ≥1 til ≤11 år på tidspunktet for dosis 1 vaccination. De skal også være tilmeldt det langsigtede opfølgningsstudie til EBOVAC-Salone-studiet, VAC52150EBL3005 (EBOVAC-Salone Extension-studie, ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT03820739), men ikke i immunogenicitetsundergruppen.

Dosering og administration: en enkelt dosis Ad26.ZEBOV i en dosis på 5x10^10 vp administreret intramuskulært.

Sikkerhedsevalueringer: opfordrede lokale (på administrationsstedet) og systemiske bivirkninger vil blive vurderet på vaccinationsdagen og ved hjælp af en dagbog i en periode på 7 dage efter boostervaccinationen. Uopfordrede AE'er vil blive sporet i 28 dage efter boostervaccination, mens alvorlige bivirkninger vil blive sporet under undersøgelsens varighed.

Immunogenicitetsvurderinger: Der vil blive udtaget blod til vurdering af immunresponser 7 og 21 dage efter boostervaccination.

STATISTISKE METODER:

Den primære analyse vil blive udført, når alle forsøgspersoner har afsluttet deres 28-dages post-booster-besøg eller afbrudt tidligere. Denne analyse vil omfatte alle tilgængelige data indtil dette tidspunkt.

Bestemmelse af prøvestørrelse: Prøvestørrelsen er en bekvemmelighedsprøve og er ikke baseret på formelle overvejelser om hypotesetestning.

Sikkerhedsanalyse: Der er ikke planlagt nogen formel statistisk test af sikkerhedsdata. Sikkerhedsdata vil blive analyseret beskrivende efter aldersgruppe, 1-3 år og 4-11 år (alder deltageren var, da de modtog dosis 1-vaccination i EBOVAC-Salone-studiet).

Immunogenicitetsanalyse: ingen formel hypotese om immunogenicitet vil blive testet. Beskrivende statistik (dvs. geometrisk middelværdi og 95 % konfidensinterval, som relevant) vil blive beregnet for kontinuerlige immunologiske parametre på alle tilgængelige tidspunkter. Grafiske repræsentationer af immunologiske parametre vil blive lavet efter behov.

Frekvenstabeller vil blive beregnet for diskrete (kvalitative) immunologiske parametre (dvs. svarfrekvens), alt efter hvad der er relevant. Respondersrate defineret som >2,5 gange stigning i forhold til basislinjeværdien (eller nedre grænse for kvantificering [LLOQ]) før dosis 1-vaccination i EBOVAC-Salone-forsøget, vil blive beregnet afhængigt af tilgængeligheden af ​​prøveresultater fra EBOVAC-Salone-forsøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 16 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Barnet skal tilmeldes VAC52150EBL3005 (EBOVAC-Salone Extension)-studiet, men ikke i immunogenicitetsundergruppen af ​​EBOVAC-Salone Extension-studiet.
  2. Barnet skal være en tidligere deltager i VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) forsøget og have modtaget Ad26.ZEBOV (dosis 1) vaccination efterfulgt af MVA-BN-Filo (dosis 2) vaccinationen inden for EBOVAC-Salone forsøgsvinduet for dosis 2 vaccination.
  3. Barnet skal have været i alderen 1 til 11 år på tidspunktet for dosis 1-vaccination i EBOVAC-Salone forsøget.
  4. Forælderen/værgen skal give samtykke til, at deres barn kan deltage i VAC52150EBL2011-undersøgelsen. Børn på 7 år og derover vil blive bedt om at give positivt samtykke til deres deltagelse i undersøgelsen.
  5. Forælderen/værgen er villig/i stand til at sikre, at deres barn overholder de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol.

  6. Barnet skal være sundt efter investigatorens kliniske vurdering (og forældre/værges vurdering) på grundlag af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og en hæmatologisk vurdering (dvs. fuld blodtælling) udført ved screening. Forsøgspersoner skal opfylde følgende hæmatologiske parametre inden for 28 dage før dag 1:

    • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL for børn i alderen 1 til <5 år, ≥9 g/dL for børn i alderen 5 eller ældre
    • Blodpladeantal ≥100 x 10^9/L
    • Antal hvide blodlegemer ≥5,0 x 10^9/L
  7. Unge piger, der har startet deres menstruation og/eller er ≥12 år på screeningstidspunktet, skal have en negativ urin β-hCG graviditetstest ved screeningen og umiddelbart før boostervaccinationen på dag 1.
  8. Forælderen/værgen er tilgængelig og villig til at lade deres spædbarn deltage under studiebesøgenes varighed.
  9. Forælder/værge skal have et middel til at blive kontaktet.
  10. Forælderen/værgen skal bestå Test of Understanding (TOU)

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagere i EBOVAC-Salone forsøget, som blev allokeret til kontrolarmen, der modtog den WHO-prækvalificerede meningokok gruppe A, C, W135 og Y konjugatvaccine.
  2. Deltagere i EBOVAC-Salone forsøget, som var 12 år og ældre på tidspunktet for dosis 1 vaccination.
  3. Kendt allergi eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på vacciner eller vaccineprodukter (inklusive en hvilken som helst af bestanddelene i undersøgelsesvaccinen, f.eks. polysorbat 80, ethylendiamintetraeddikesyre eller L-histidin til Ad26.ZEBOV-vaccine), inklusive kendt allergi over for kylling eller ægproteiner og aminoglykosider (gentamicin).
  4. Tilstedeværelse af akut sygdom (dette omfatter ikke mindre sygdomme såsom mild diarré eller mild øvre luftvejsinfektion) eller aksillær temperatur ≥38C på dag 1. Deltagere med sådanne symptomer vil blive udelukket fra tilmelding på det tidspunkt, men kan blive omlagt til tilmelding kl. en senere dato i screeningsvinduet.
  5. Klinisk signifikant historie med hudlidelser (f.eks. psoriasis, kontaktdermatitis), allergi, symptomatisk immundefekt, kardiovaskulær sygdom, luftvejssygdom, endokrin lidelse, leversygdom, nyresygdom, gastrointestinal sygdom, neurologisk sygdom som vurderet af investigator eller anden delegeret person.
  6. Unge piger, som er kendt for at være gravide eller ammende ved screening.
  7. Modtog en blodtransfusion eller andre blodprodukter inden for 8 uger efter vaccinationsdagen.
  8. Børn, der er blevet vaccineret med levende svækkede vacciner inden for 30 dage før undersøgelsesvaccination og med inaktiveret vaccine inden for 15 dage før undersøgelsesvaccination.
  9. Børn, der efter investigatorens opfattelse er usandsynligt, at de vil overholde kravene i undersøgelsen eller sandsynligvis ikke vil gennemføre vaccinationen og observationen.
  10. Ethvert andet fund, som efter investigatorens eller anden delegeret persons mening ville øge risikoen for et negativt resultat fra deltagelse i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Studieintervention
Alle undersøgelsesdeltagere vil modtage en Ad26.ZEBOV-vaccine i en dosis på 5x10^10 vp givet via IM-injektion
Medicin: Ad26.ZEBOV boostervaccination, givet i en dosis på 5x10^10 vp, via IM-injektion
Ad26.ZEBOV er en monovalent, replikationsinkompetent adenovirus serotype 26-baseret vektor, der udtrykker fuldlængde ebolavirus Mayinga glycoprotein

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med opfordrede lokale (på administrationsstedet) uønskede hændelser
Tidsramme: Fra boostervaccination til 7 dage efter booster
Antal og procentdel af deltagere med mindst én anmodet lokal uønsket hændelse (dvs. smerte, erytem, ​​kløe og hævelse)
Fra boostervaccination til 7 dage efter booster
Antal deltagere med opfordrede systemiske bivirkninger
Tidsramme: Fra boostervaccination til 7 dage efter booster
Antal og procentdel af deltagere med mindst én anmodet systemisk bivirkning (dvs. artralgi, kulderystelser, træthed, hovedpine, myalgi, kvalme og pyreksi)
Fra boostervaccination til 7 dage efter booster
Antal deltagere med uopfordrede uønskede hændelser
Tidsramme: Fra boostervaccination til 28 dage efter booster
Antal og procentdel af deltagere med mindst én uopfordret uønsket hændelse
Fra boostervaccination til 28 dage efter booster
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra boostervaccination til 28 dage efter booster
Antal og procentdel af deltagere med alvorlige bivirkninger
Fra boostervaccination til 28 dage efter booster
Pre-booster Baseline Humoral Immune Responses to Ebola Virus Glycoprotein (EBOV GP)
Tidsramme: dag 1 før booster administration
EBOV GP antistof geometrisk gennemsnitskoncentration målt ved FANG ELISA i Elisa Units (EU) pr. milliliter
dag 1 før booster administration
Vaccine-induceret humoral immunrespons på ebola virus glycoprotein (EBOV GP)
Tidsramme: 7 dage efter booster
EBOV GP antistof geometrisk gennemsnitskoncentration målt ved FANG ELISA i Elisa Units (EU) pr. milliliter
7 dage efter booster
Vaccine-induceret humoral immunrespons på ebola virus glycoprotein (EBOV GP)
Tidsramme: 21 dage efter booster
EBOV GP antistof geometrisk gennemsnitskoncentration målt ved FANG ELISA i Elisa Units (EU) pr. milliliter
21 dage efter booster

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Samarbejdspartnere

University of Sierra Leone
Innovative Medicines Initiative

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bailah Leigh, MD, College of Medicine and Allied Health Sciences (COMAHS)
  • Ledende efterforsker: Deborah Watson-Jones, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. juli 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

15. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

13. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. december 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VAC52150EBL2011

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

De kliniske forsøgsresultater vil blive offentliggjort i et peer-reviewet tidsskrift med åben adgang, som vil omfatte undersøgelsesprotokollen. Et resumé af undersøgelsesresultaterne vil blive inkluderet i forsøgsregistreringen i PACTR og ClinicalTrials.gov

Efter offentliggørelsen af ​​de primære og eksplorative mål som beskrevet i protokollen, vil individuelle afidentificerede deltageres data og en dataordbog blive gjort tilgængelige efter anmodning via London School of Hygiene & Tropical Medicine forskningsdatalager, LSHTM Data Compass på http: //datacompass.lshtm.ac.uk. Forespørgsler med en defineret analyseplan kan sendes via LSHTM Data Compass.

IPD-delingstidsramme

inden for 12 måneder efter studiets afslutningsdato

IPD-delingsadgangskriterier

åben

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ebola virus sygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner