Reforço Ad26.ZEBOV em crianças previamente vacinadas com Ad26.ZEBOV e MVA-BN-Filo (estudo de reforço EBOVAC)
Um estudo aberto para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma dose de reforço Ad26.ZEBOV em crianças previamente vacinadas com o regime de vacina Ad26.ZEBOV e MVA-BN-Filo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
FUNDAMENTAÇÃO:
Mais de 600 crianças receberam o sorotipo 26 do adenovírus expressando a glicoproteína Mayinga do vírus Ebola (Ad26.ZEBOV), vetor nórdico da Baviera Vaccinia Ankara modificado expressando múltiplas proteínas de filovírus (MVA-BN-Filo) regime de vacina contra o Ebola nos ensaios clínicos EBL2002 e EBL3001. O esquema vacinal foi bem tolerado e altamente imunogênico em crianças; no entanto, a durabilidade das respostas imunes induzidas por vacinas não é conhecida. Em adultos previamente vacinados com o esquema Ad26.ZEBOV e MVA-BN-Filo, uma vacinação de reforço com Ad26.ZEBOV foi segura e induziu uma forte resposta anamnésica dentro de sete dias após a vacinação de reforço. É importante estabelecer se uma dose de reforço de Ad26.ZEBOV é segura e imunogênica também em crianças, pois isso pode orientar o uso clínico do regime vacinal Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo nessa faixa etária. Por exemplo, poderia apoiar a estratégia de aumentar a imunização de crianças no início de um surto de Ebola.
OBJETIVOS DO ESTUDO E HIPÓTESE:
Este estudo tem como objetivo avaliar a segurança e imunogenicidade de uma dose de reforço Ad26.ZEBOV em crianças saudáveis que foram previamente (>2 anos) vacinadas com Ad26.ZEBOV (dose 1) seguida de MVA-BN-Filo (dose 2) 56 dias posteriormente, monitorando eventos adversos (AEs) após a vacinação de reforço e avaliando as respostas de anticorpos de ligação usando o Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA) de Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG).
Objetivos primários:
Avaliar a segurança e a tolerabilidade de uma dose de reforço de Ad26.ZEBOV na dose de 5x10^10 partículas virais (vp) em crianças previamente vacinadas com o regime de vacina Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo com um intervalo de 56 dias. A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas medindo:
- Incidência de eventos adversos locais (no local de administração) e sistêmicos solicitados conforme avaliado no dia da vacinação de reforço e por cartão diário por 7 dias após a vacinação de reforço.
- Incidência de eventos adversos não solicitados desde o dia da vacinação de reforço até 28 dias após a vacinação de reforço.
- Para avaliar as respostas imunes humorais induzidas pela vacina à glicoproteína do vírus Ebola (EBOV GP), conforme medido por FANG ELISA (EU/ml), aos 7 e 21 dias após uma dose de reforço de Ad26.ZEBOV em uma dose de 5x10^10 vp em crianças previamente vacinadas com o esquema vacinal Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo com um intervalo de 56 dias.
Objetivos exploratórios
• Para avaliar as respostas de anticorpos neutralizantes dirigidas contra o vetor Ad26 antes da vacinação de reforço, conforme medido por um ensaio de neutralização de vírus (VNA).
Hipótese: como este estudo é projetado para fornecer informações descritivas sobre segurança e imunogenicidade sem comparações formais de tratamento, nenhum teste de hipótese estatística formal está planejado.
VISÃO GERAL DO ESTUDO:
Este é um estudo aberto avaliando a resposta imune a uma dose de reforço de Ad26.ZEBOV administrada a crianças previamente vacinadas com Ad26.ZEBOV seguida de MVA-BN-Filo 56 dias depois. Apenas indivíduos que receberam o regime Ad26.ZEBOV e MVA-BN-Filo durante sua participação no ensaio de vacina VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) (ClinicalTrials.gov Identificador: NCT02509494), são elegíveis para inscrição neste estudo. Os participantes serão recrutados em duas faixas etárias: crianças de 4 a 11 anos no momento da vacinação da dose 1 e crianças de 1 a 3 anos no momento da vacinação da dose 1 no estudo EBOVAC-Salone. Aproximadamente 25 indivíduos serão inscritos em cada uma dessas duas faixas etárias. Os pais/responsáveis serão solicitados a consentir a participação de seus filhos no estudo. Crianças com 7 anos ou mais no momento da inscrição neste estudo serão solicitadas a dar consentimento positivo para sua participação. Os participantes serão acompanhados até 28 dias após a vacinação de reforço. O estudo será realizado em Kambia, Serra Leoa.
População do estudo: os participantes em potencial devem ser crianças saudáveis (com base no exame físico, histórico médico, avaliação hematológica e julgamento clínico) que receberam o regime de vacina Ad26.ZEBOV e MVA-BN-Filo no estudo EBOVAC-Salone e tinham idade ≥1 a ≤11 anos no momento da vacinação da dose 1. Eles também devem ser inscritos no estudo de acompanhamento de longo prazo do estudo EBOVAC-Salone, VAC52150EBL3005 (estudo de extensão EBOVAC-Salone, ClinicalTrials.gov identificador: NCT03820739), mas não no subconjunto de imunogenicidade.
Dosagem e administração: uma dose única de Ad26.ZEBOV na dose de 5x10^10 vp administrada por via intramuscular.
Avaliações de segurança: os EAs locais (no local de administração) e sistêmicos solicitados serão avaliados no dia da vacinação e por meio de um diário por um período de 7 dias após a vacinação de reforço. EAs não solicitados serão rastreados por 28 dias após a vacinação de reforço, enquanto eventos adversos graves serão rastreados durante o estudo.
Avaliações de imunogenicidade: será coletado sangue para avaliação das respostas imunes 7 e 21 dias após a vacinação de reforço.
MÉTODOS ESTATÍSTICOS:
A análise primária será feita quando todos os indivíduos tiverem completado sua visita pós-reforço de 28 dias ou descontinuado anteriormente. Esta análise incluirá todos os dados disponíveis até este ponto.
Determinação do tamanho da amostra: o tamanho da amostra é uma amostra de conveniência e não se baseia em considerações formais de teste de hipótese.
Análise de segurança: nenhum teste estatístico formal de dados de segurança está planejado. Os dados de segurança serão analisados descritivamente por faixa etária, 1-3 anos e 4-11 anos (idade do participante quando recebeu a dose 1 da vacinação no estudo EBOVAC-Salone).
Análise de imunogenicidade: nenhuma hipótese formal de imunogenicidade será testada. Estatísticas descritivas (ou seja, média geométrica e intervalo de confiança de 95%, conforme apropriado) serão calculados para parâmetros imunológicos contínuos em todos os pontos de tempo disponíveis. As representações gráficas dos parâmetros imunológicos serão feitas conforme aplicável.
As tabulações de frequência serão calculadas para parâmetros imunológicos discretos (qualitativos) (ou seja, taxa de resposta), conforme aplicável. A taxa de respondedores definida como aumento >2,5 vezes sobre o valor da linha de base (ou limite inferior de quantificação [LLOQ]) pré-dose 1 da vacinação no estudo EBOVAC-Salone será calculada dependendo da disponibilidade dos resultados da amostra do estudo EBOVAC-Salone.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Kambia, Serra Leoa
- EBOVAC Kambia 1 clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- A criança deve estar inscrita no estudo VAC52150EBL3005 (EBOVAC-Salone Extension), mas não no subconjunto de imunogenicidade do estudo EBOVAC-Salone Extension.
- A criança deve ser um ex-participante do estudo VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) e ter recebido a vacinação Ad26.ZEBOV (dose 1) seguida pela vacinação MVA-BN-Filo (dose 2) dentro da janela do estudo EBOVAC-Salone para a dose 2 vacinação.
- A criança deve ter entre 1 e 11 anos de idade no momento da vacinação da dose 1 no estudo EBOVAC-Salone.
- O pai/responsável deve consentir que seu filho participe do estudo VAC52150EBL2011. Crianças com 7 anos ou mais serão solicitadas a dar consentimento positivo para sua participação no estudo.
- O pai/responsável está disposto/capaz de garantir que seu filho cumpra as proibições e restrições especificadas neste protocolo.
A criança deve ser saudável no julgamento clínico do investigador (e no julgamento dos pais/responsáveis) com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais e avaliação hematológica (ou seja, hemograma completo) realizado na triagem. Os indivíduos devem atender aos seguintes parâmetros hematológicos dentro de 28 dias antes do Dia 1:
- Hemoglobina ≥8,0 g/dL para crianças de 1 a <5 anos, ≥9g/dL para crianças com 5 anos ou mais
- Contagem de plaquetas ≥100 x 10^9/L
- Contagem de glóbulos brancos ≥5,0 x 10^9/L
- As adolescentes que iniciaram seus períodos menstruais e/ou têm ≥12 anos de idade no momento da triagem devem ter um teste de gravidez de β-hCG na urina negativo na triagem e imediatamente antes da vacinação de reforço no Dia 1.
- O pai/responsável está disponível e deseja que seu bebê participe durante as visitas do estudo.
- O pai/responsável deve ter um meio de ser contatado.
- O pai/responsável deve passar no Teste de Entendimento (TOU)
Critério de exclusão:
- Participantes do estudo EBOVAC-Salone que foram alocados para o braço de controle recebendo a vacina meningocócica pré-qualificada Grupo A, C, W135 e Y conjugada.
- Participantes do estudo EBOVAC-Salone com idade igual ou superior a 12 anos no momento da vacinação da dose 1.
- Alergia conhecida ou história de anafilaxia ou outras reações adversas graves a vacinas ou produtos vacinais (incluindo qualquer um dos constituintes da vacina do estudo, por exemplo, polissorbato 80, ácido etilenodiaminotetracético ou L-histidina para vacina Ad26.ZEBOV), incluindo alergia conhecida a frango ou proteínas do ovo e aminoglicosídeos (gentamicina).
- Presença de doença aguda (isso não inclui doenças menores, como diarreia leve ou infecção leve do trato respiratório superior) ou temperatura axilar ≥38C no dia 1. Os participantes com esses sintomas serão excluídos da inscrição naquele momento, mas podem ser reagendados para inscrição em uma data posterior dentro da janela de triagem.
- Histórico clinicamente significativo de distúrbio de pele (por exemplo, psoríase, dermatite de contato), alergia, imunodeficiência sintomática, doença cardiovascular, doença respiratória, distúrbio endócrino, doença hepática, doença renal, doença gastrointestinal, doença neurológica conforme julgado pelo investigador ou outro indivíduo delegado.
- Meninas adolescentes que sabidamente estão grávidas ou amamentando na triagem.
- Recebeu uma transfusão de sangue ou outros produtos sanguíneos dentro de 8 semanas do dia da vacinação.
- Crianças que foram vacinadas com vacinas vivas atenuadas até 30 dias antes da vacinação do estudo e com vacina inativada até 15 dias antes da vacinação do estudo.
- Crianças que, na opinião do investigador, provavelmente não cumprirão os requisitos do estudo ou não concluirão a vacinação e a observação.
- Qualquer outro achado que, na opinião do investigador ou outro indivíduo delegado, aumentaria o risco de um resultado adverso da participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Intervenção de Estudo
Todos os participantes do estudo receberão uma vacina Ad26.ZEBOV na dose de 5x10^10 vp administrada por injeção IM
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Ad26.ZEBOV é um vetor monovalente baseado no sorotipo 26 do adenovírus incompetente para replicação que expressa a glicoproteína Mayinga do vírus Ebola de tamanho completo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos locais solicitados (no local da administração)
Prazo: Da vacinação de reforço até 7 dias após o reforço
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Número e percentagem de participantes com pelo menos um evento adverso local solicitado (ou seja,
dor, eritema, prurido e inchaço)
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Da vacinação de reforço até 7 dias após o reforço
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Número de participantes com eventos adversos sistêmicos solicitados
Prazo: Da vacinação de reforço até 7 dias após o reforço
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Número e percentagem de participantes com pelo menos um evento adverso sistêmico solicitado (ou seja,
artralgia, calafrios, fadiga, dor de cabeça, mialgia, náusea e pirexia)
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Da vacinação de reforço até 7 dias após o reforço
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Número de participantes com eventos adversos não solicitados
Prazo: Da vacinação de reforço até 28 dias após o reforço
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Número e porcentagem de participantes com pelo menos um evento adverso não solicitado
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Da vacinação de reforço até 28 dias após o reforço
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Número de participantes com eventos adversos graves
Prazo: Da vacinação de reforço até 28 dias após o reforço
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Número e porcentagem de participantes com eventos adversos graves
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Da vacinação de reforço até 28 dias após o reforço
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Respostas imunológicas humorais de base pré-reforço à glicoproteína do vírus Ebola (EBOV GP)
Prazo: dia 1 antes da administração de reforço
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Concentração média geométrica do anticorpo EBOV GP medida por FANG ELISA em unidades Elisa (UE) por mililitro
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dia 1 antes da administração de reforço
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Respostas imunológicas humorais induzidas por vacina à glicoproteína do vírus Ebola (EBOV GP)
Prazo: Aos 7 dias após o reforço
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Concentração média geométrica do anticorpo EBOV GP medida por FANG ELISA em unidades Elisa (UE) por mililitro
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Aos 7 dias após o reforço
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Respostas imunológicas humorais induzidas por vacina à glicoproteína do vírus Ebola (EBOV GP)
Prazo: Aos 21 dias após o reforço
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Concentração média geométrica do anticorpo EBOV GP medida por FANG ELISA em unidades Elisa (UE) por mililitro
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Aos 21 dias após o reforço
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bailah Leigh, MD, College of Medicine and Allied Health Sciences (COMAHS)
- Investigador principal: Deborah Watson-Jones, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VAC52150EBL2011
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os resultados do ensaio clínico serão publicados em um periódico de acesso aberto e revisado por pares, que incluirá o protocolo do estudo. Um resumo dos resultados do estudo será incluído no registro do estudo no PACTR e ClinicalTrials.gov
Após a publicação dos objetivos primários e exploratórios, conforme detalhado no protocolo, os dados individuais dos participantes não identificados e um dicionário de dados serão disponibilizados mediante solicitação por meio do repositório de dados de pesquisa da London School of Hygiene & Tropical Medicine, LSHTM Data Compass em http: //datacompass.lshtm.ac.uk. As solicitações com um plano de análise definido podem ser enviadas via LSHTM Data Compass.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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