Ad26.ZEBOV Booster olyan gyermekeknél, akiket korábban Ad26.ZEBOV és MVA-BN-Filo vakcinával oltottak (EBOVAC Booster Study)
Nyílt vizsgálat az Ad26.ZEBOV emlékeztető dózis biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére az Ad26.ZEBOV és MVA-BN-Filo vakcinarendszerrel korábban beoltott gyermekeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
INDOKOLÁS:
Több mint 600 gyermek kapott az Ebola vírus Mayinga glikoproteint (Ad26.ZEBOV) expresszáló adenovírus 26-os szerotípusát, a többszörös filovírusfehérjét expresszáló módosított Vaccinia Ankara Bavarian Nordic vektort (MVA-BN-Filo) az Ebola vakcina adagolási rendjében az EBL2002 és az EBL001 klinikai trial3-ban. A vakcina jól tolerálható és erősen immunogén volt a gyermekeknél; a vakcina által kiváltott immunválaszok tartóssága azonban nem ismert. Az Ad26.ZEBOV és MVA-BN-Filo sémával korábban beoltott felnőtteknél az Ad26.ZEBOV emlékeztető oltás biztonságos volt, és erős anamnesztikus választ váltott ki az emlékeztető oltást követő hét napon belül. Fontos annak megállapítása, hogy az Ad26.ZEBOV emlékeztető oltása biztonságos és immunogén-e gyermekeknél is, mivel ez irányíthatja az Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo oltási rend klinikai alkalmazását ebben a korcsoportban. Például támogathatja azt a stratégiát, amely szerint az ebolajárvány kezdetén az immunizált gyermekeket erősítik.
VIZSGÁLATI CÉLKITŰZÉSEK ÉS HIPOTÉZIS:
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az Ad26.ZEBOV emlékeztető oltás biztonságosságát és immunogenitását egészséges gyermekeknél, akiket korábban (> 2 év) oltottak Ad26.ZEBOV-val (1. dózis), majd MVA-BN-Filo-val (2. dózis) 56 napig. később az emlékeztető oltást követő nemkívánatos események (AE) monitorozásával és a kötődési antitest válaszok értékelésével a Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) segítségével.
Elsődleges célok:
Az Ad26.ZEBOV emlékeztető 5x10^10 vírusrészecskés (vp) dózisának biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése olyan gyermekeknél, akiket korábban Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo vakcina sémával oltottak be 56 napos intervallummal. A biztonságot és az elviselhetőséget a következő mérésekkel értékelik:
- A kért helyi (az alkalmazás helyén) és szisztémás nemkívánatos események előfordulása az emlékeztető oltás napján és az emlékeztető oltás utáni 7 napig naplókártyával értékelve.
- A nem kívánt mellékhatások előfordulása az emlékeztető oltás napjától az emlékeztető oltást követő 28 napig.
- Az ebola vírus glikoproteinjére (EBOV GP) adott vakcina által kiváltott humorális immunválasz értékelésére FANG ELISA-val (EU/ml) mérve, az Ad26.ZEBOV emlékeztető 5x10^10 vp dózisát követő 7. és 21. napján. korábban Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo oltási renddel oltott gyermekeknél 56 napos intervallummal.
Feltáró célok
• Az Ad26 vektor elleni neutralizáló antitest válaszok értékelése emlékeztető oltás előtt, vírusneutralizációs teszttel (VNA) mérve.
Hipotézis: mivel a tanulmány célja, hogy leíró információkat nyújtson a biztonságosságról és az immunogenitásról formális kezelési összehasonlítások nélkül, ezért nem terveznek hivatalos statisztikai hipotézisvizsgálatot.
A TANULMÁNY ÁTTEKINTÉSE:
Ez egy nyílt elrendezésű vizsgálat, amely az Ad26.ZEBOV emlékeztető dózisára adott immunválaszt értékeli olyan gyermekeknél, akiket korábban Ad26.ZEBOV-val, majd 56 nappal később MVA-BN-Filo-val oltottak be. Csak azok az alanyok, akik Ad26.ZEBOV és MVA-BN-Filo kezelést kaptak a VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) vakcinavizsgálatban való részvételük során (ClinicalTrials.gov Azonosító: NCT02509494), részt vehetnek ebben a vizsgálatban. A résztvevőket két korcsoportba toborozzák: az EBOVAC-Salone vizsgálatban 4-11 éves gyermekek az 1. adag oltásának időpontjában és 1-3 éves gyermekek az 1. adag oltásának időpontjában. Körülbelül 25 alanyt vesznek fel mindkét korcsoportba. A szülőktől/gondviselőktől beleegyezést kell kérni ahhoz, hogy gyermekeik részt vegyenek a vizsgálatban. A tanulmányba való beiratkozás időpontjában 7 éves vagy annál idősebb gyermekektől pozitív hozzájárulást kell kérni a részvételhez. A résztvevőket az emlékeztető oltásukat követő 28 napig követik. A tanulmányt a Sierra Leone-i Kambiában végzik majd.
Vizsgálati populáció: a potenciális résztvevőknek egészséges gyermekeknek kell lenniük (a fizikális vizsgálat, a kórelőzmény, a hematológiai értékelés és a klinikai megítélés alapján), akik az EBOVAC-Salone vizsgálatban Ad26.ZEBOV és MVA-BN-Filo vakcinázási rendet kaptak, és 1 évesnél idősebbek voltak. ≤ 11 éves korig az 1. dózisú oltás időpontjában. Ezenkívül be kell őket vonni az EBOVAC-Salone vizsgálat VAC52150EBL3005 (EBOVAC-Salone Extension vizsgálat, ClinicalTrials.gov) hosszú távú követési vizsgálatába is. Azonosító: NCT03820739), de nem az immunogenitási alcsoportban.
Adagolás és alkalmazás: Ad26.ZEBOV egyszeri adagja 5x10^10 vp dózisban intramuszkulárisan beadva.
Biztonsági értékelések: a kért helyi (az alkalmazás helyén) és a szisztémás nemkívánatos eseményeket az oltás napján, az emlékeztető oltást követő 7 napon át napló segítségével értékelik. A kéretlen mellékhatásokat az emlékeztető oltást követő 28 napig, míg a súlyos nemkívánatos eseményeket a vizsgálat időtartama alatt követik nyomon.
Immunogenitási értékelések: az emlékeztető oltást követő 7. és 21. napon vért vesznek az immunválasz értékeléséhez.
STATISZTIKAI MÓDSZEREK:
Az elsődleges elemzésre akkor kerül sor, amikor az összes alany befejezte az emlékeztető oltás utáni 28 napos vizitjét, vagy korábban abbahagyták. Ez az elemzés minden eddig elérhető adatot tartalmazni fog.
A minta méretének meghatározása: a minta mérete kényelmi minta, és nem alapul formális hipotézisvizsgálati megfontolásokon.
Biztonsági elemzés: a biztonsági adatok hivatalos statisztikai tesztelését nem tervezik. A biztonságossági adatokat leíró módon elemzik korcsoportonként, 1-3 éves és 4-11 éves kor között (a résztvevő életkora volt, amikor az EBOVAC-Salone vizsgálatban az 1. dózisú oltást kapott).
Immunogenitási elemzés: az immunogenitásra vonatkozó formális hipotézist nem tesztelik. Leíró statisztikák (pl. geometriai átlagot és 95%-os konfidencia intervallumot, szükség szerint) a folyamatos immunológiai paraméterekre minden rendelkezésre álló időpontban számítják ki. Az immunológiai paraméterek grafikus ábrázolása szükség szerint történik.
A gyakorisági táblázatokat a diszkrét (kvalitatív) immunológiai paraméterekre (pl. válaszadók aránya), adott esetben. Az EBOVAC-Salone vizsgálatban a kiindulási értékhez (vagy a mennyiségi alsó határértékhez [LLOQ]) az 1. adag előtti oltáshoz képest >2,5-szeres növekedésként meghatározott válaszadók arányát az EBOVAC-Salone vizsgálat mintaeredményeinek elérhetőségétől függően számítják ki.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Kambia, Sierra Leone
- EBOVAC Kambia 1 clinic
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A gyermeket be kell vonni a VAC52150EBL3005 (EBOVAC-Salon Extension) vizsgálatba, de nem az EBOVAC-Salone Extension vizsgálat immunogenitási alcsoportjába.
- A gyermeknek korábban részt kell vennie a VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) vizsgálatban, és Ad26.ZEBOV (1. dózis) oltást, majd MVA-BN-Filo (2. dózis) oltást kell kapnia az EBOVAC-Salone vizsgálati ablakon belül a 2. dózishoz. oltás.
- A gyermeknek 1-11 évesnek kell lennie az EBOVAC-Salone vizsgálatban az 1. adag oltásának időpontjában.
- A szülőnek/gondviselőnek bele kell járulnia ahhoz, hogy gyermeke részt vegyen a VAC52150EBL2011 vizsgálatban. A 7 éves és idősebb gyermekektől pozitív hozzájárulást kell kérni a vizsgálatban való részvételükhöz.
- A szülő/gondviselő hajlandó/képes gondoskodni arról, hogy gyermeke betartsa a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat.
A gyermeknek egészségesnek kell lennie a vizsgáló klinikai megítélése szerint (és a szülő/gondviselő megítélése szerint) az anamnézis, a fizikális vizsgálat, az életjelek és a hematológiai vizsgálat (pl. teljes vérkép) szűréskor végzett. Az alanyoknak az alábbi hematológiai paramétereknek kell megfelelniük az 1. napot megelőző 28 napon belül:
- Hemoglobin ≥8,0 g/dl 1 és 5 év közötti gyermekeknél, ≥9g/dl 5 éves vagy idősebb gyermekeknél
- Thrombocytaszám ≥100 x 10^9/L
- Fehérvérsejtszám ≥5,0 x 10^9/l
- Azoknak a serdülő lányoknak, akiknek megkezdődött a menstruációja és/vagy a szűrés időpontjában 12 évesnél idősebbek, negatív vizelet β-hCG terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és közvetlenül az emlékeztető oltás előtt, az 1. napon.
- A szülő/gondviselő készen áll arra, hogy csecsemője részt vegyen a tanulmányi látogatásokon.
- A szülőnek/gondviselőnek rendelkeznie kell a kapcsolatfelvétel lehetőségével.
- A szülőnek/gondviselőnek át kell mennie a megértés tesztjén (TOU)
Kizárási kritériumok:
- Az EBOVAC-Salone vizsgálat azon résztvevői, akik a WHO által előzetesen minősített A, C, W135 és Y csoportba tartozó meningococcus elleni konjugált vakcinát kapó kontroll karba kerültek.
- Az EBOVAC-Salone vizsgálatban résztvevők, akik 12 éves vagy idősebbek voltak az 1. dózisú oltás időpontjában.
- Ismert allergia vagy anafilaxiás reakció a kórtörténetben, vagy más súlyos mellékhatások vakcinákkal vagy vakcinatermékekkel (beleértve a vizsgálati vakcina bármely összetevőjét, pl. poliszorbát 80, etilén-diamin-tetraecetsav vagy L-hisztidin az Ad26.ZEBOV vakcinához), beleértve a csirke ismert allergiáját vagy tojásfehérjék és aminoglikozidok (gentamicin).
- Akut betegség jelenléte (ebbe nem tartoznak bele az olyan enyhe betegségek, mint az enyhe hasmenés vagy az enyhe felső légúti fertőzés) vagy a hónalj hőmérséklete ≥38 C az 1. napon. Az ilyen tünetekkel küzdő résztvevőket akkor kizárják a beiratkozásból, de a beiratkozás időpontját a következő időpontban módosíthatják: egy későbbi időpont a vetítési ablakon belül.
- Klinikailag jelentős bőrbetegség (pl. pikkelysömör, kontakt dermatitisz), allergia, tünetekkel járó immunhiány, szív- és érrendszeri betegség, légúti betegség, endokrin rendellenesség, májbetegség, vesebetegség, gyomor-bélrendszeri betegség, neurológiai betegség a vizsgáló vagy más megbízott személy megítélése szerint.
- Serdülő lányok, akikről ismert, hogy terhesek vagy szoptatnak a szűrés során.
- Vérátömlesztést vagy más vérkészítményt kapott az oltás napjától számított 8 héten belül.
- Azok a gyermekek, akiket a vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül élő attenuált vakcinával, illetve a vizsgálati vakcinázást megelőző 15 napon belül inaktivált vakcinával oltottak be.
- Gyermekek, akik a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg nem tartják be a vizsgálat követelményeit, vagy nem valószínű, hogy befejezik az oltást és a megfigyelést.
- Bármilyen egyéb olyan megállapítás, amely a vizsgáló vagy más megbízott személy véleménye szerint növelné a vizsgálatban való részvételből adódó kedvezőtlen kimenetel kockázatát.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tanulmányi beavatkozás
A vizsgálat minden résztvevője Ad26.ZEBOV vakcinát kap 5x10^10 vp dózisban IM injekció formájában.
|
Az Ad26.ZEBOV egy monovalens, replikációra inkompetens adenovírus 26-os szerotípus alapú vektor, amely a teljes hosszúságú Ebola vírus Mayinga glikoproteint expresszálja
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A helyi (az adminisztrációs oldalon) felkért nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Az emlékeztető oltástól az emlékeztető oltás utáni 7 napig
|
Azon résztvevők száma és százalékos aránya, akiknél legalább egy helyi nemkívánatos esemény fordult elő (pl.
fájdalom, bőrpír, viszketés és duzzanat)
|
Az emlékeztető oltástól az emlékeztető oltás utáni 7 napig
|
|
A kért szisztémás nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Az emlékeztető oltástól az emlékeztető oltás utáni 7 napig
|
Azon résztvevők száma és százalékos aránya, akiknél legalább egy kért szisztémás nemkívánatos esemény fordult elő (pl.
ízületi fájdalom, hidegrázás, fáradtság, fejfájás, izomfájdalom, hányinger és láz)
|
Az emlékeztető oltástól az emlékeztető oltás utáni 7 napig
|
|
A kéretlen nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Az emlékeztető oltástól az emlékeztető oltás utáni 28 napig
|
Azon résztvevők száma és százalékos aránya, akiknél legalább egy nem kívánt nemkívánatos esemény jelentkezett
|
Az emlékeztető oltástól az emlékeztető oltás utáni 28 napig
|
|
Súlyos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Az emlékeztető oltástól az emlékeztető oltás utáni 28 napig
|
A súlyos nemkívánatos eseményeket szenvedő résztvevők száma és százalékos aránya
|
Az emlékeztető oltástól az emlékeztető oltás utáni 28 napig
|
|
Az Ebola Virus Glycoproteinre adott, az Ebola Virus Glycoproteinre adott kiindulási humorális immunválaszok (EBOV GP)
Időkeret: 1. napon emlékeztető oltás beadása előtt
|
Az EBOV GP antitest geometriai átlagkoncentrációja FANG ELISA-val mérve Elisa egységben (EU) milliliterenként
|
1. napon emlékeztető oltás beadása előtt
|
|
Vakcina által kiváltott humorális immunválasz az Ebola Virus Glycoproteinre (EBOV GP)
Időkeret: 7 nappal az emlékeztető után
|
Az EBOV GP antitest geometriai átlagkoncentrációja FANG ELISA-val mérve Elisa egységben (EU) milliliterenként
|
7 nappal az emlékeztető után
|
|
Vakcina által kiváltott humorális immunválasz az Ebola Virus Glycoproteinre (EBOV GP)
Időkeret: 21 nappal az emlékeztető után
|
Az EBOV GP antitest geometriai átlagkoncentrációja FANG ELISA-val mérve Elisa egységben (EU) milliliterenként
|
21 nappal az emlékeztető után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bailah Leigh, MD, College of Medicine and Allied Health Sciences (COMAHS)
- Kutatásvezető: Deborah Watson-Jones, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VAC52150EBL2011
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A klinikai vizsgálatok eredményeit egy nyílt hozzáférésű, lektorált folyóiratban teszik közzé, amely tartalmazza a vizsgálati protokollt is. A vizsgálati eredmények összefoglalója bekerül a PACTR és a ClinicalTrials.gov webhelyen található vizsgálati regisztrációs rekordba.
A protokollban részletezett elsődleges és feltáró célkitűzések közzétételét követően az azonosítatlan résztvevők adatait és egy adatszótárat kérésre elérhetővé tesznek a London School of Hygiene & Tropical Medicine kutatási adattárán, az LSHTM Data Compass-on keresztül: //datacompass.lshtm.ac.uk. A meghatározott elemzési tervvel rendelkező kérések az LSHTM Data Compass szolgáltatáson keresztül küldhetők el.
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .