Ad26.ZEBOV Booster hos barn som tidligere er vaksinert med Ad26.ZEBOV og MVA-BN-Filo (EBOVAC Booster Study)
En åpen undersøkelse for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til en Ad26.ZEBOV boosterdose hos barn som tidligere er vaksinert med Ad26.ZEBOV og MVA-BN-Filo vaksineregimet
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
BAKGRUNN:
Over 600 barn har mottatt adenovirus serotype 26 som uttrykker ebolavirus Mayinga glykoprotein (Ad26.ZEBOV), modifisert Vaccinia Ankara Bavarian Nordic vektor som uttrykker multiple filovirusproteiner (MVA-BN-Filo) Ebola-vaksineregimet i EBL2002 og EBL3001 kliniske forsøk. Vaksineregimet ble godt tolerert og svært immunogent hos barn; holdbarheten til vaksineinduserte immunresponser er imidlertid ikke kjent. Hos voksne tidligere vaksinert med Ad26.ZEBOV- og MVA-BN-Filo-kurene, var en boostervaksinasjon med Ad26.ZEBOV trygg og induserte en sterk anamnestisk respons innen syv dager etter boostervaksinasjonen. Det er viktig å fastslå om en boosterdose av Ad26.ZEBOV er trygg og immunogen også hos barn, da dette kan veilede den kliniske bruken av Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaksineregimet i denne aldersgruppen. For eksempel kan det støtte strategien om å styrke immuniserte barn ved starten av et ebola-utbrudd.
STUDIEMÅL OG HYPOTESE:
Denne studien tar sikte på å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til en Ad26.ZEBOV boosterdose hos friske barn som tidligere (>2 år) var vaksinert med Ad26.ZEBOV (dose 1) etterfulgt av MVA-BN-Filo (dose 2) 56 dager senere, ved å overvåke bivirkninger (AE) etter boostervaksinasjonen og ved å vurdere bindingsantistoffresponser ved å bruke Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Primære mål:
For å vurdere sikkerheten og toleransen til en boosterdose av Ad26.ZEBOV i en dose på 5x10^10 virale partikler (vp) hos barn som tidligere er vaksinert med Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaksineregimet med et 56-dagers intervall. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert ved å måle:
- Forekomst av etterspurte lokale (på administrasjonsstedet) og systemiske bivirkninger som vurdert på dagen for boostervaksinasjon og med dagbokkort i 7 dager etter boostervaksinasjon.
- Forekomst av uønskede bivirkninger fra dagen for boostervaksinasjonen til 28 dager etter boostervaksinasjonen.
- For å vurdere vaksineinduserte humorale immunresponser mot ebolavirusglykoproteinet (EBOV GP), målt ved FANG ELISA (EU/ml), 7 og 21 dager etter en boosterdose av Ad26.ZEBOV i en dose på 5x10^10 vp hos barn som tidligere er vaksinert med Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-vaksineregimet med et 56-dagers intervall.
Utforskende mål
• For å vurdere nøytraliserende antistoffresponser rettet mot Ad26-vektoren før boostervaksinasjon målt ved en virusnøytraliseringsanalyse (VNA).
Hypotese: Siden denne studien er designet for å gi beskrivende informasjon om sikkerhet og immunogenisitet uten formelle behandlingssammenligninger, er det ikke planlagt noen formell statistisk hypotesetesting.
OVERSIKT OVER STUDIEN:
Dette er en åpen studie som evaluerer immunresponsen på en boosterdose av Ad26.ZEBOV administrert til barn som tidligere ble vaksinert med Ad26.ZEBOV etterfulgt av MVA-BN-Filo 56 dager senere. Kun forsøkspersoner som mottok Ad26.ZEBOV- og MVA-BN-Filo-kurene under deres deltakelse i VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) vaksineforsøk (ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT02509494), er kvalifisert for påmelding i denne studien. Deltakerne vil bli rekruttert i to aldersgrupper: barn i alderen 4-11 år på tidspunktet for dose 1 vaksinasjon og barn i alderen 1-3 år ved tidspunktet for dose 1 vaksinasjon i EBOVAC-Salone-studien. Omtrent 25 forsøkspersoner vil bli registrert i hver av disse to aldersgruppene. Foreldre/foresatte vil bli bedt om å samtykke til at barna deres deltar i studien. Barn i alderen 7 år og eldre på tidspunktet for påmelding til denne studien vil bli bedt om å gi positiv samtykke til deres deltakelse. Deltakerne vil bli fulgt opp til 28 dager etter boostervaksinasjonen. Studien vil bli utført i Kambia, Sierra Leone.
Studiepopulasjon: potensielle deltakere må være friske barn (basert på fysisk undersøkelse, sykehistorie, en hematologisk vurdering og klinisk vurdering) som mottok Ad26.ZEBOV- og MVA-BN-Filo-vaksineregimet i EBOVAC-Salone-studien og var i alderen ≥1 til ≤11 år på tidspunktet for dose 1 vaksinasjon. De må også registreres i den langsiktige oppfølgingsstudien til EBOVAC-Salone-studien, VAC52150EBL3005 (EBOVAC-Salone Extension study, ClinicalTrials.gov Identifikator: NCT03820739), men ikke i immunogenisitetsundergruppen.
Dosering og administrering: en enkeltdose av Ad26.ZEBOV i en dose på 5x10^10 vp administrert intramuskulært.
Sikkerhetsevalueringer: etterspurte lokale (på administrasjonsstedet) og systemiske bivirkninger vil bli vurdert på vaksinasjonsdagen og ved bruk av en dagbok i en periode på 7 dager etter boostervaksinasjonen. Uønskede bivirkninger vil bli sporet i 28 dager etter boostervaksinasjon, mens alvorlige bivirkninger vil bli sporet under studiens varighet.
Immunogenisitetsevalueringer: blod vil bli tatt for vurdering av immunrespons 7 og 21 dager etter boostervaksinasjon.
STATISTISKE METODER:
Den primære analysen vil bli gjort når alle forsøkspersonene har fullført sitt 28-dagers besøk etter booster eller avbrutt tidligere. Denne analysen vil inkludere alle tilgjengelige data frem til dette punktet.
Bestemmelse av prøvestørrelse: prøvestørrelsen er et praktisk utvalg og er ikke basert på formelle hypotesetesting.
Sikkerhetsanalyse: ingen formell statistisk testing av sikkerhetsdata er planlagt. Sikkerhetsdata vil bli analysert beskrivende etter aldersgruppe, 1-3 år og 4-11 år (alder deltakeren var da de fikk dose 1 vaksinasjon i EBOVAC-Salone-studien).
Immunogenisitetsanalyse: ingen formell hypotese om immunogenisitet vil bli testet. Beskrivende statistikk (dvs. geometrisk gjennomsnitt og 95 % konfidensintervall, etter behov) vil bli beregnet for kontinuerlige immunologiske parametere på alle tilgjengelige tidspunkter. Grafiske representasjoner av immunologiske parametere vil bli laget etter behov.
Frekvenstabeller vil bli beregnet for diskrete (kvalitative) immunologiske parametere (dvs. svarfrekvens), som aktuelt. Respondersrate definert som >2,5 ganger økning over baselineverdi (eller nedre grense for kvantifisering [LLOQ]) før dose 1 vaksinasjon i EBOVAC-Salone-studien, vil bli beregnet avhengig av tilgjengeligheten av prøveresultatene fra EBOVAC-Salone-studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Kambia, Sierra Leone
- EBOVAC Kambia 1 clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barn må være registrert i VAC52150EBL3005 (EBOVAC-Salone Extension)-studien, men ikke i immunogenisitetsundergruppen av EBOVAC-Salone Extension-studien.
- Barnet må være en tidligere deltaker i VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone)-utprøvingen, og ha mottatt Ad26.ZEBOV (dose 1) vaksinasjon etterfulgt av MVA-BN-Filo (dose 2) vaksinasjon innenfor EBOVAC-Salone prøvevinduet for dose 2 vaksinasjon.
- Barnet må ha vært i alderen 1 til 11 år på tidspunktet for dose 1 vaksinasjon i EBOVAC-Salone-studien.
- Forelderen/foresatte må samtykke for at barnet deres kan delta i VAC52150EBL2011-studien. Barn i alderen 7 år og eldre vil bli bedt om å gi positiv samtykke til deres deltakelse i studien.
- Forelderen/foresatte er villig/i stand til å sikre at barnet deres overholder forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen.
Barnet må være sunt i etterforskerens kliniske vurdering (og foreldre/foresattes vurdering) på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og en hematologisk vurdering (dvs. full blodtelling) utført ved screening. Forsøkspersonene må oppfylle følgende hematologiske parametere innen 28 dager før dag 1:
- Hemoglobin ≥8,0 g/dL for barn i alderen 1 til <5 år, ≥9 g/dL for barn i alderen 5 år eller eldre
- Blodplateantall ≥100 x 10^9/L
- Antall hvite blodlegemer ≥5,0 x 10^9/L
- Ungdomsjenter som har startet menstruasjonen og/eller er ≥12 år på screeningstidspunktet, må ha en negativ urin β-hCG graviditetstest ved screening og rett før boostervaksinasjonen på dag 1.
- Forelderen/foresatte er tilgjengelig og villig til å la spedbarnet delta under studiebesøkene.
- Forelder/foresatte må ha midler for å bli kontaktet.
- Forelderen/foresatte må bestå Test of Understanding (TOU)
Ekskluderingskriterier:
- Deltakere i EBOVAC-Salone-studien som ble allokert til kontrollarmen som mottok WHO-prekvalifisert meningokokk gruppe A, C, W135 og Y konjugatvaksine.
- Deltakere i EBOVAC-Salone-studien som var 12 år og eldre på tidspunktet for vaksinasjon med dose 1.
- Kjent allergi eller anamnes på anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksineprodukter (inkludert noen av komponentene i studievaksinen, f.eks. polysorbat 80, etylendiamintetraeddiksyre eller L-histidin for Ad26.ZEBOV-vaksine), inkludert kjent allergi mot kylling eller eggproteiner og aminoglykosider (gentamicin).
- Tilstedeværelse av akutt sykdom (dette inkluderer ikke mindre sykdommer som mild diaré eller mild øvre luftveisinfeksjon) eller aksillær temperatur ≥38C på dag 1. Deltakere med slike symptomer vil bli ekskludert fra påmelding på det tidspunktet, men kan bli utsatt for påmelding kl. en senere dato i visningsvinduet.
- Klinisk signifikant historie med hudlidelser (f.eks. psoriasis, kontaktdermatitt), allergi, symptomatisk immunsvikt, kardiovaskulær sykdom, luftveissykdom, endokrin lidelse, leversykdom, nyresykdom, gastrointestinal sykdom, nevrologisk sykdom som bedømt av etterforskeren eller annen delegert person.
- Ungdomsjenter som er kjent for å være gravide eller ammer ved screening.
- Fikk blodoverføring eller andre blodprodukter innen 8 uker etter vaksinasjonsdagen.
- Barn som er vaksinert med levende svekkede vaksiner innen 30 dager før studievaksinasjonen, og med inaktivert vaksine innen 15 dager før studievaksinasjonen.
- Barn som, etter etterforskerens oppfatning, neppe vil følge kravene i studien eller som neppe vil fullføre vaksinasjonen og observasjonen.
- Ethvert annet funn som etter etterforskeren eller en annen delegert person vil øke risikoen for et negativt resultat ved deltakelse i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Studieintervensjon
Alle studiedeltakere vil motta en Ad26.ZEBOV-vaksine i en dose på 5x10^10 vp gitt via IM-injeksjon
|
Ad26.ZEBOV er en monovalent, replikasjonsinkompetent adenovirus serotype 26-basert vektor som uttrykker full-lengde ebolavirus Mayinga glykoprotein
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med oppfordrede lokale (på administrasjonsstedet) uønskede hendelser
Tidsramme: Fra boostervaksinasjonen til 7 dager etter booster
|
Antall og prosentandel av deltakere med minst én etterspurt lokal uønsket hendelse (dvs.
smerte, erytem, kløe og hevelse)
|
Fra boostervaksinasjonen til 7 dager etter booster
|
|
Antall deltakere med oppfordrede systemiske bivirkninger
Tidsramme: Fra boostervaksinasjonen til 7 dager etter booster
|
Antall og prosentandel av deltakere med minst én etterspurt systemisk bivirkning (dvs.
artralgi, frysninger, tretthet, hodepine, myalgi, kvalme og pyreksi)
|
Fra boostervaksinasjonen til 7 dager etter booster
|
|
Antall deltakere med uønskede uønskede hendelser
Tidsramme: Fra boostervaksinasjonen til 28 dager etter booster
|
Antall og prosentandel av deltakere med minst én uønsket uønsket hendelse
|
Fra boostervaksinasjonen til 28 dager etter booster
|
|
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Fra boostervaksinasjonen til 28 dager etter booster
|
Antall og prosentandel deltakere med alvorlige uønskede hendelser
|
Fra boostervaksinasjonen til 28 dager etter booster
|
|
Pre-booster Baseline Humoral Immune Responses to the Ebola Virus Glycoprotein (EBOV GP)
Tidsramme: dag 1 før boosteradministrasjon
|
EBOV GP antistoff geometrisk gjennomsnittskonsentrasjon målt ved FANG ELISA i Elisa enheter (EU) per milliliter
|
dag 1 før boosteradministrasjon
|
|
Vaksineinduserte humorale immunresponser på ebolavirusglykoproteinet (EBOV GP)
Tidsramme: 7 dager etter booster
|
EBOV GP antistoff geometrisk gjennomsnittskonsentrasjon målt ved FANG ELISA i Elisa enheter (EU) per milliliter
|
7 dager etter booster
|
|
Vaksineinduserte humorale immunresponser på ebolavirusglykoproteinet (EBOV GP)
Tidsramme: 21 dager etter booster
|
EBOV GP antistoff geometrisk gjennomsnittskonsentrasjon målt ved FANG ELISA i Elisa enheter (EU) per milliliter
|
21 dager etter booster
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bailah Leigh, MD, College of Medicine and Allied Health Sciences (COMAHS)
- Hovedetterforsker: Deborah Watson-Jones, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VAC52150EBL2011
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Resultatene fra de kliniske forsøkene vil bli publisert i et fagfellevurdert tidsskrift med åpen tilgang, som vil inkludere studieprotokollen. Et sammendrag av studieresultatene vil bli inkludert i studieregistreringen i PACTR og ClinicalTrials.gov
Etter publisering av de primære og utforskende målene som beskrevet i protokollen, vil individuelle avidentifiserte deltakeres data og en dataordbok bli gjort tilgjengelig på forespørsel via London School of Hygiene & Tropical Medicine forskningsdatalager, LSHTM Data Compass på http: //datacompass.lshtm.ac.uk. Forespørsler med definert analyseplan kan sendes via LSHTM Data Compass.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .