Ad26.ZEBOV Booster у детей, ранее вакцинированных Ad26.ZEBOV и MVA-BN-Filo (исследование EBOVAC Booster)
Открытое исследование по оценке безопасности и иммуногенности бустерной дозы Ad26.ZEBOV у детей, ранее вакцинированных схемами вакцин Ad26.ZEBOV и MVA-BN-Filo
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ОБОСНОВАНИЕ:
Более 600 детей получили аденовирус серотипа 26, экспрессирующий гликопротеин Mayinga вируса Эбола (Ad26.ZEBOV), модифицированный вектор Vaccinia Ankara Bavarian Nordic, экспрессирующий множественные белки филовируса (MVA-BN-Filo), в рамках клинических испытаний EBL2002 и EBL3001. Схема вакцинации хорошо переносилась детьми и обладала высокой иммуногенностью; однако устойчивость иммунных реакций, вызванных вакциной, неизвестна. У взрослых, ранее вакцинированных схемами Ad26.ZEBOV и MVA-BN-Filo, повторная вакцинация Ad26.ZEBOV была безопасной и индуцировала сильный анамнестический ответ в течение семи дней после повторной вакцинации. Важно установить, является ли бустерная доза Ad26.ZEBOV безопасной и иммуногенной для детей, поскольку это может служить ориентиром для клинического применения схемы вакцинации Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo в этой возрастной группе. Например, это могло бы поддержать стратегию усиления иммунизации детей в начале вспышки лихорадки Эбола.
ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ И ГИПОТЕЗА:
Это исследование направлено на оценку безопасности и иммуногенности бустерной дозы Ad26.ZEBOV у здоровых детей, которые ранее (> 2 лет) были вакцинированы Ad26.ZEBOV (доза 1), а затем MVA-BN-Filo (доза 2) 56 дней. позже, путем мониторинга нежелательных явлений (НЯ) после бустерной вакцинации и путем оценки ответов связывающих антител с использованием иммуноферментного анализа (ELISA) неклинической группы филовирусов животных (FANG).
Основные цели:
Оценить безопасность и переносимость бустерной дозы Ad26.ZEBOV в дозе 5x10^10 вирусных частиц (в.ч.) у детей, ранее вакцинированных по схеме вакцин Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo с интервалом 56 дней. Безопасность и переносимость будут оцениваться путем измерения:
- Частота предполагаемых местных (в месте введения) и системных нежелательных явлений, оцененная в день ревакцинации и по дневнику в течение 7 дней после ревакцинации.
- Частота нежелательных нежелательных явлений со дня ревакцинации до 28 дней после ревакцинации.
- Для оценки индуцированных вакциной гуморальных иммунных ответов на гликопротеин вируса Эбола (EBOV GP), измеренных с помощью FANG ELISA (EU/мл), через 7 и 21 день после бустерной дозы Ad26.ZEBOV в дозе 5x10^10 vp. у детей, ранее привитых по схеме вакцины Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo с интервалом 56 дней.
Исследовательские цели
• Для оценки реакции нейтрализующих антител, направленных против вектора Ad26, перед бустерной вакцинацией, измеряемой с помощью анализа нейтрализации вируса (VNA).
Гипотеза: поскольку это исследование предназначено для предоставления описательной информации о безопасности и иммуногенности без формального сравнения методов лечения, формальная статистическая проверка гипотезы не планируется.
ОБЗОР ИССЛЕДОВАНИЯ:
Это открытое исследование, в котором оценивается иммунный ответ на бустерную дозу Ad26.ZEBOV, введенную детям, которые ранее были вакцинированы Ad26.ZEBOV с последующей вакцинацией MVA-BN-Filo через 56 дней. Только субъекты, которые получали схему Ad26.ZEBOV и MVA-BN-Filo во время участия в испытании вакцины VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) (ClinicalTrials.gov Идентификатор: NCT02509494), имеют право на участие в этом исследовании. Участники будут отобраны в двух возрастных группах: дети в возрасте 4–11 лет на момент вакцинации дозой 1 и дети в возрасте 1–3 лет на момент вакцинации дозой 1 в исследовании EBOVAC-Salone. В каждую из этих двух возрастных групп будет зачислено примерно по 25 человек. Родителей/опекунов попросят дать согласие на участие их детей в исследовании. Детям в возрасте 7 лет и старше на момент включения в это исследование будет предложено дать положительное согласие на их участие. Участники будут находиться под наблюдением в течение 28 дней после ревакцинации. Исследование будет проводиться в Камбии, Сьерра-Леоне.
Исследуемая популяция: потенциальными участниками должны быть здоровые дети (на основании медицинского осмотра, анамнеза, гематологической оценки и клинического заключения), получившие вакцину Ad26.ZEBOV и MVA-BN-Filo в рамках исследования EBOVAC-Salone и в возрасте ≥1 года. до ≤11 лет на момент вакцинации 1 дозой. Они также должны быть включены в долгосрочное последующее исследование исследования EBOVAC-Salone, VAC52150EBL3005 (расширенное исследование EBOVAC-Salone, ClinicalTrials.gov). Идентификатор: NCT03820739), но не в подмножестве иммуногенности.
Способ применения и дозы: Ad26.ZEBOV вводится однократно в дозе 5х10^10 ф.ч. внутримышечно.
Оценка безопасности: запрашиваемые местные (в месте введения) и системные НЯ будут оцениваться в день вакцинации и с использованием дневника в течение 7 дней после ревакцинации. Незапрошенные НЯ будут отслеживаться в течение 28 дней после ревакцинации, а серьезные нежелательные явления будут отслеживаться на протяжении всего исследования.
Оценка иммуногенности: кровь будет взята для оценки иммунного ответа через 7 и 21 день после ревакцинации.
СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ:
Первичный анализ будет проведен, когда все субъекты завершат 28-дневный визит после ревакцинации или прекратят ее ранее. Этот анализ будет включать все доступные данные на данный момент.
Определение размера выборки: размер выборки является удобной выборкой и не основан на формальных соображениях проверки гипотез.
Анализ безопасности: формальная статистическая проверка данных по безопасности не планируется. Данные по безопасности будут описательно проанализированы по возрастным группам, 1–3 года и 4–11 лет (возраст, в котором участник получил дозу 1 вакцины в исследовании EBOVAC-Salone).
Анализ иммуногенности: формальная гипотеза об иммуногенности не проверяется. Описательная статистика (т. среднее геометрическое и 95% доверительный интервал, соответственно) будут рассчитываться для непрерывных иммунологических параметров во все доступные моменты времени. При необходимости будут сделаны графические представления иммунологических параметров.
Таблицы частот будут рассчитаны для дискретных (качественных) иммунологических параметров (т.е. частота ответивших), если применимо. Доля респондеров, определяемая как увеличение более чем в 2,5 раза по сравнению с исходным значением (или нижним пределом количественного определения [LLOQ]) перед вакцинацией 1 в исследовании EBOVAC-Salone, будет рассчитываться в зависимости от наличия результатов проб из исследования EBOVAC-Salone.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Kambia, Сьерра-Леоне
- EBOVAC Kambia 1 clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Ребенок должен быть включен в исследование VAC52150EBL3005 (расширение EBOVAC-Salone), но не в подгруппу иммуногенности исследования EBOVAC-Salone Extension.
- Ребенок должен быть бывшим участником исследования VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) и пройти вакцинацию Ad26.ZEBOV (доза 1) с последующей вакцинацией MVA-BN-Filo (доза 2) в рамках окна исследования EBOVAC-Salone для дозы 2. вакцинация.
- Ребенок должен быть в возрасте от 1 до 11 лет на момент вакцинации дозой 1 в исследовании EBOVAC-Salone.
- Родитель/опекун должен дать согласие на участие своего ребенка в исследовании VAC52150EBL2011. Детей в возрасте 7 лет и старше попросят дать положительное согласие на их участие в исследовании.
- Родитель/опекун желает/способен обеспечить соблюдение их ребенком запретов и ограничений, указанных в настоящем протоколе.
Ребенок должен быть здоров по клинической оценке исследователя (и по мнению родителя/опекуна) на основании истории болезни, медицинского осмотра, основных показателей жизнедеятельности и гематологической оценки (т. общий анализ крови) проводится при скрининге. Субъекты должны соответствовать следующим гематологическим параметрам в течение 28 дней до дня 1:
- Гемоглобин ≥8,0 г/дл для детей в возрасте от 1 года до <5 лет, ≥9 г/дл для детей в возрасте 5 лет и старше
- Количество тромбоцитов ≥100 x 10^9/л
- Количество лейкоцитов ≥5,0 x 10^9/л
- Девочки-подростки, у которых начались менструальные циклы и/или которым на момент скрининга исполнилось 12 лет, должны иметь отрицательный результат теста на беременность с определением β-ХГЧ в моче при скрининге и непосредственно перед ревакцинацией в 1-й день.
- Родитель/опекун доступен и желает, чтобы его младенец участвовал в течение учебных посещений.
- Родитель/опекун должен иметь возможность связаться с ним.
- Родитель/опекун должен пройти тест на понимание (TOU)
Критерий исключения:
- Участники исследования EBOVAC-Salone, которые были распределены в контрольную группу, получали конъюгированную вакцину против менингококка групп A, C, W135 и Y, прошедшую предварительную квалификацию ВОЗ.
- Участники исследования EBOVAC-Salone в возрасте 12 лет и старше на момент вакцинации дозой 1.
- Известная аллергия или анафилаксия в анамнезе или другие серьезные побочные реакции на вакцины или вакцинные продукты (включая любые компоненты исследуемой вакцины, например, полисорбат 80, этилендиаминтетрауксусная кислота или L-гистидин для вакцины Ad26.ZEBOV), включая известную аллергию на курицу или яичные белки и аминогликозиды (гентамицин).
- Наличие острого заболевания (это не включает легкие заболевания, такие как легкая диарея или легкая инфекция верхних дыхательных путей) или подмышечная температура ≥38C в День 1. Участники с такими симптомами будут исключены из регистрации в это время, но могут быть перенесены для регистрации в более поздняя дата в окне скрининга.
- Клинически значимое кожное заболевание в анамнезе (например, псориаз, контактный дерматит), аллергия, симптоматический иммунодефицит, сердечно-сосудистые заболевания, респираторные заболевания, эндокринные заболевания, заболевания печени, почек, желудочно-кишечного тракта, неврологические заболевания по оценке исследователя или другого уполномоченного лица.
- Девочки-подростки, о которых известно, что они беременны или кормят грудью на момент скрининга.
- Получил переливание крови или других продуктов крови в течение 8 недель после дня вакцинации.
- Дети, привитые живыми аттенуированными вакцинами за 30 дней до исследуемой вакцинации и инактивированными вакцинами за 15 дней до исследуемой вакцинации.
- Дети, которые, по мнению исследователя, вряд ли будут придерживаться требований исследования или вряд ли завершат вакцинацию и наблюдение.
- Любые другие данные, которые, по мнению исследователя или другого уполномоченного лица, увеличивают риск неблагоприятного исхода участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Исследование Вмешательство
Все участники исследования получат вакцину Ad26.ZEBOV в дозе 5x10^10 vp, вводимую посредством внутримышечной инъекции.
|
Ad26.ZEBOV представляет собой моновалентный, некомпетентный к репликации вектор на основе аденовируса серотипа 26, который экспрессирует полноразмерный гликопротеин Mayinga вируса Эбола.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с запрошенными местными (на сайте администрации) нежелательными явлениями
Временное ограничение: От ревакцинации до 7 дней после ревакцинации
|
Количество и процент участников, по крайней мере, с одним желаемым местным нежелательным явлением (т.е.
боль, эритема, зуд и отек)
|
От ревакцинации до 7 дней после ревакцинации
|
|
Количество участников с ожидаемыми системными нежелательными явлениями
Временное ограничение: От ревакцинации до 7 дней после ревакцинации
|
Количество и процент участников, по крайней мере, с одним желаемым системным нежелательным явлением (т.е.
артралгия, озноб, утомляемость, головная боль, миалгия, тошнота и пирексия)
|
От ревакцинации до 7 дней после ревакцинации
|
|
Количество участников с нежелательными нежелательными явлениями
Временное ограничение: От ревакцинации до 28 дней после ревакцинации
|
Количество и процент участников, по крайней мере, с одним нежелательным нежелательным явлением.
|
От ревакцинации до 28 дней после ревакцинации
|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: От ревакцинации до 28 дней после ревакцинации
|
Количество и процент участников с серьезными нежелательными явлениями
|
От ревакцинации до 28 дней после ревакцинации
|
|
Исходный уровень гуморального иммунного ответа на гликопротеин вируса Эбола до бустерной терапии (EBOV GP)
Временное ограничение: день 1 до ревакцинации
|
Средняя геометрическая концентрация антител EBOV GP, измеренная с помощью FANG ELISA в единицах Elisa (ЕС) на миллилитр.
|
день 1 до ревакцинации
|
|
Гуморальный иммунный ответ на гликопротеин вируса Эбола, индуцированный вакциной (EBOV GP)
Временное ограничение: Через 7 дней после ревакцинации
|
Средняя геометрическая концентрация антител EBOV GP, измеренная с помощью FANG ELISA в единицах Elisa (ЕС) на миллилитр.
|
Через 7 дней после ревакцинации
|
|
Гуморальный иммунный ответ на гликопротеин вируса Эбола, индуцированный вакциной (EBOV GP)
Временное ограничение: Через 21 день после ревакцинации
|
Средняя геометрическая концентрация антител EBOV GP, измеренная с помощью FANG ELISA в единицах Elisa (ЕС) на миллилитр.
|
Через 21 день после ревакцинации
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Bailah Leigh, MD, College of Medicine and Allied Health Sciences (COMAHS)
- Главный следователь: Deborah Watson-Jones, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VAC52150EBL2011
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Результаты клинических испытаний будут опубликованы в рецензируемом журнале с открытым доступом, который будет включать протокол исследования. Краткое изложение результатов исследования будет включено в регистрационную запись исследования в PACTR и ClinicalTrials.gov.
После публикации основных и исследовательских целей, как указано в протоколе, данные отдельных деидентифицированных участников и словарь данных будут доступны по запросу через репозиторий данных исследований Лондонской школы гигиены и тропической медицины, LSHTM Data Compass по адресу: http: //datacompass.lshtm.ac.uk. Запросы с определенным планом анализа можно отправлять через LSHTM Data Compass.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .