Ad26.ZEBOV-Auffrischungsimpfung bei Kindern, die zuvor mit Ad26.ZEBOV und MVA-BN-Filo geimpft wurden (EBOVAC-Auffrischungsstudie)

BEGRÜNDUNG:

Über 600 Kinder haben in den klinischen Studien EBL2002 und EBL3001 den Adenovirus Serotyp 26, der das Mayinga-Glykoprotein des Ebola-Virus exprimiert (Ad26.ZEBOV), den modifizierten Vaccinia Ankara Bavarian Nordic-Vektor, der mehrere Filovirus-Proteine ​​exprimiert (MVA-BN-Filo) erhalten. Das Impfschema wurde bei Kindern gut vertragen und war hochgradig immunogen; die Dauerhaftigkeit der impfstoffinduzierten Immunantworten ist jedoch nicht bekannt. Bei Erwachsenen, die zuvor mit Ad26.ZEBOV und MVA-BN-Filo geimpft worden waren, war eine Auffrischimpfung mit Ad26.ZEBOV sicher und induzierte eine starke anamnestische Reaktion innerhalb von sieben Tagen nach der Auffrischimpfung. Es ist wichtig festzustellen, ob eine Auffrischungsdosis von Ad26.ZEBOV auch bei Kindern sicher und immunogen ist, da dies die klinische Anwendung des Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-Impfstoffschemas in dieser Altersgruppe leiten kann. Beispielsweise könnte es die Strategie unterstützen, immunisierte Kinder zu Beginn eines Ebola-Ausbruchs aufzustocken.

STUDIENZIELE UND HYPOTHESE:

Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Immunogenität einer Ad26.ZEBOV-Auffrischimpfung bei gesunden Kindern zu bewerten, die zuvor (> 2 Jahre) mit Ad26.ZEBOV (Dosis 1) gefolgt von MVA-BN-Filo (Dosis 2) 56 Tage lang geimpft wurden später durch Überwachung unerwünschter Ereignisse (AEs) nach der Auffrischungsimpfung und durch Bewertung der bindenden Antikörperreaktionen mit dem Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA).

Hauptziele:

• Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer Auffrischimpfung von Ad26.ZEBOV in einer Dosis von 5x10^10 Viruspartikeln (vp) bei Kindern, die zuvor mit dem Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-Impfstoffschema mit einem 56-tägigen Intervall geimpft wurden. Sicherheit und Verträglichkeit werden bewertet durch Messen von:

  1. Inzidenz von erwünschten lokalen (am Verabreichungsort) und systemischen unerwünschten Ereignissen, bewertet am Tag der Auffrischungsimpfung und anhand der Tagebuchkarte für 7 Tage nach der Auffrischungsimpfung.
  2. Auftreten unerwünschter unerwünschter Ereignisse vom Tag der Auffrischimpfung bis 28 Tage nach der Auffrischimpfung.
• Um die impfstoffinduzierten humoralen Immunantworten auf das Ebola-Virus-Glykoprotein (EBOV GP), gemessen mit FANG ELISA (EU/ml), 7 und 21 Tage nach einer Auffrischimpfung von Ad26.ZEBOV in einer Dosis von 5x10^10 vp zu beurteilen bei Kindern, die zuvor mit dem Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo-Impfschema im Abstand von 56 Tagen geimpft wurden.

Erkundungsziele

• Um neutralisierende Antikörperreaktionen gegen den Ad26-Vektor vor der Auffrischungsimpfung zu beurteilen, gemessen durch einen Virusneutralisationsassay (VNA).

Hypothese: Da diese Studie deskriptive Informationen zur Sicherheit und Immunogenität ohne formale Behandlungsvergleiche liefern soll, ist keine formale statistische Hypothesenprüfung geplant.

ÜBERBLICK ÜBER DIE STUDIE:

Dies ist eine offene Studie zur Bewertung der Immunantwort auf eine Auffrischungsdosis von Ad26.ZEBOV, die Kindern verabreicht wurde, die zuvor mit Ad26.ZEBOV geimpft worden waren, gefolgt von MVA-BN-Filo 56 Tage später. Nur Probanden, die während ihrer Teilnahme an der Impfstoffstudie VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) (ClinicalTrials.gov Kennung: NCT02509494), sind für die Aufnahme in diese Studie geeignet. Die Teilnehmer werden in zwei Altersgruppen rekrutiert: Kinder im Alter von 4 bis 11 Jahren zum Zeitpunkt der Impfung mit Dosis 1 und Kinder im Alter von 1 bis 3 Jahren zum Zeitpunkt der Impfung mit Dosis 1 in der EBOVAC-Salone-Studie. In jeder dieser beiden Altersgruppen werden etwa 25 Probanden eingeschrieben. Eltern/Erziehungsberechtigte werden gebeten, der Teilnahme ihrer Kinder an der Studie zuzustimmen. Kinder, die zum Zeitpunkt der Aufnahme in diese Studie 7 Jahre und älter sind, werden um eine positive Zustimmung zu ihrer Teilnahme gebeten. Die Teilnehmer werden bis zu 28 Tage nach ihrer Auffrischimpfung nachbeobachtet. Die Studie wird in Kambia, Sierra Leone, durchgeführt.

Studienpopulation: Potenzielle Teilnehmer müssen gesunde Kinder sein (basierend auf körperlicher Untersuchung, Anamnese, hämatologischer Beurteilung und klinischer Beurteilung), die das Ad26.ZEBOV- und MVA-BN-Filo-Impfstoffregime in der EBOVAC-Salone-Studie erhalten haben und ≥ 1 Jahre alt waren bis ≤ 11 Jahre zum Zeitpunkt der Impfung mit Dosis 1. Sie müssen auch in die Langzeit-Follow-up-Studie der EBOVAC-Salone-Studie, VAC52150EBL3005 (EBOVAC-Salone Extension study, ClinicalTrials.gov Kennung: NCT03820739), aber nicht in der Immunogenitäts-Untergruppe.

Dosierung und Verabreichung: Eine Einzeldosis Ad26.ZEBOV in einer Dosis von 5x10^10 vp wird intramuskulär verabreicht.

Sicherheitsbewertungen: Erbetene lokale (am Verabreichungsort) und systemische UEs werden am Tag der Impfung und anhand eines Tagebuchs für einen Zeitraum von 7 Tagen nach der Auffrischungsimpfung bewertet. Unerbetene unerwünschte Ereignisse werden 28 Tage nach der Auffrischimpfung nachverfolgt, während schwerwiegende unerwünschte Ereignisse für die Dauer der Studie nachverfolgt werden.

Immunogenitätsbewertungen: Zur Bewertung der Immunantwort wird 7 und 21 Tage nach der Auffrischungsimpfung Blut entnommen.

STATISTISCHE METHODEN:

Die primäre Analyse wird durchgeführt, wenn alle Probanden ihren 28-tägigen Post-Booster-Besuch abgeschlossen oder früher abgebrochen haben. Diese Analyse umfasst alle bis zu diesem Zeitpunkt verfügbaren Daten.

Bestimmung der Stichprobengröße: Die Stichprobengröße ist eine praktische Stichprobe und basiert nicht auf formalen Überlegungen zum Testen von Hypothesen.

Sicherheitsanalyse: Es ist keine formelle statistische Prüfung von Sicherheitsdaten geplant. Die Sicherheitsdaten werden deskriptiv nach Altersgruppe, 1-3 Jahre und 4-11 Jahre (Alter der Teilnehmer, als sie die Impfung mit Dosis 1 in der EBOVAC-Salone-Studie erhielten) analysiert.

Immunogenitätsanalyse: Es wird keine formale Hypothese zur Immunogenität getestet. Deskriptive Statistik (d.h. geometrischer Mittelwert und 95 % Konfidenzintervall, falls zutreffend) werden für kontinuierliche immunologische Parameter zu allen verfügbaren Zeitpunkten berechnet. Gegebenenfalls werden graphische Darstellungen von immunologischen Parametern erstellt.

Häufigkeitstabellen werden für diskrete (qualitative) immunologische Parameter (d. h. Responderrate), soweit zutreffend. Die Ansprechrate, definiert als >2,5-facher Anstieg gegenüber dem Ausgangswert (oder der unteren Quantifizierungsgrenze [LLOQ]) vor der Impfung mit Dosis 1 in der EBOVAC-Salone-Studie, wird abhängig von der Verfügbarkeit von Probenergebnissen aus der EBOVAC-Salone-Studie berechnet.