Refuerzo de Ad26.ZEBOV en niños previamente vacunados con Ad26.ZEBOV y MVA-BN-Filo (estudio de refuerzo de EBOVAC)
Un estudio abierto para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una dosis de refuerzo de Ad26.ZEBOV en niños previamente vacunados con el régimen de vacunas Ad26.ZEBOV y MVA-BN-Filo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
RAZÓN FUNDAMENTAL:
Más de 600 niños han recibido el adenovirus serotipo 26 que expresa la glicoproteína Mayinga del virus del Ébola (Ad26.ZEBOV), el vector nórdico bávaro de Vaccinia Ankara modificado que expresa múltiples proteínas de filovirus (MVA-BN-Filo) en el régimen de vacuna contra el Ébola en los ensayos clínicos EBL2002 y EBL3001. El régimen de vacunas fue bien tolerado y altamente inmunogénico en niños; sin embargo, se desconoce la durabilidad de las respuestas inmunitarias inducidas por la vacuna. En adultos previamente vacunados con el régimen Ad26.ZEBOV y MVA-BN-Filo, una vacunación de refuerzo con Ad26.ZEBOV fue segura e indujo una fuerte respuesta anamnésica dentro de los siete días posteriores a la vacunación de refuerzo. Es importante establecer si una dosis de refuerzo de Ad26.ZEBOV es segura e inmunogénica también en niños, ya que esto puede guiar el uso clínico del régimen de vacunas Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo en este grupo de edad. Por ejemplo, podría apoyar la estrategia de aumentar la vacunación de los niños al comienzo de un brote de ébola.
OBJETIVOS DEL ESTUDIO E HIPÓTESIS:
Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una dosis de refuerzo de Ad26.ZEBOV en niños sanos que fueron vacunados previamente (>2 años) con Ad26.ZEBOV (dosis 1) seguido de MVA-BN-Filo (dosis 2) 56 días más tarde, monitoreando los eventos adversos (AA) después de la vacunación de refuerzo y evaluando las respuestas de anticuerpos de unión usando el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) del grupo no clínico de animales de Filovirus (FANG).
Objetivos principales:
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de una dosis de refuerzo de Ad26.ZEBOV a una dosis de 5x10^10 partículas virales (vp) en niños vacunados previamente con el régimen de vacunas Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo con un intervalo de 56 días. La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán midiendo:
- Incidencia de eventos adversos locales (en el sitio de administración) y sistémicos solicitados según lo evaluado el día de la vacunación de refuerzo y por tarjeta diaria durante 7 días después de la vacunación de refuerzo.
- Incidencia de eventos adversos no solicitados desde el día de la vacunación de refuerzo hasta 28 días después de la vacunación de refuerzo.
- Evaluar las respuestas inmunitarias humorales inducidas por la vacuna a la glicoproteína del virus del Ébola (EBOV GP), medidas mediante FANG ELISA (EU/ml), a los 7 y 21 días después de una dosis de refuerzo de Ad26.ZEBOV a una dosis de 5x10^10 vp en niños previamente vacunados con el régimen vacunal Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo con un intervalo de 56 días.
Objetivos exploratorios
• Para evaluar las respuestas de anticuerpos neutralizantes dirigidas contra el vector Ad26 antes de la vacunación de refuerzo según lo medido por un ensayo de neutralización de virus (VNA).
Hipótesis: dado que este estudio está diseñado para brindar información descriptiva sobre la seguridad y la inmunogenicidad sin comparaciones formales de tratamientos, no se planean pruebas de hipótesis estadísticas formales.
VISIÓN GENERAL DEL ESTUDIO:
Este es un estudio abierto que evalúa la respuesta inmunitaria a una dosis de refuerzo de Ad26.ZEBOV administrada a niños que fueron vacunados previamente con Ad26.ZEBOV seguido de MVA-BN-Filo 56 días después. Solo los sujetos que recibieron el régimen Ad26.ZEBOV y MVA-BN-Filo durante su participación en el ensayo de la vacuna VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) (ClinicalTrials.gov Identificador: NCT02509494), son elegibles para la inscripción en este estudio. Los participantes serán reclutados en dos grupos de edad: niños de 4 a 11 años en el momento de la vacunación con la dosis 1 y niños de 1 a 3 años en el momento de la vacunación con la dosis 1 en el ensayo EBOVAC-Salone. Se inscribirán aproximadamente 25 sujetos en cada uno de estos dos grupos de edad. Se pedirá a los padres/tutores que den su consentimiento para la participación de sus hijos en el estudio. A los niños de 7 años o más en el momento de la inscripción en este estudio se les pedirá que den su consentimiento positivo para su participación. Los participantes serán seguidos hasta 28 días después de la vacunación de refuerzo. El estudio se llevará a cabo en Kambia, Sierra Leona.
Población del estudio: los participantes potenciales deben ser niños sanos (según el examen físico, el historial médico, una evaluación hematológica y el juicio clínico) que recibieron el régimen de vacunas Ad26.ZEBOV y MVA-BN-Filo en el ensayo EBOVAC-Salone y tenían ≥1 años. a ≤11 años en el momento de la dosis 1 de vacunación. También deben estar inscritos en el estudio de seguimiento a largo plazo del ensayo EBOVAC-Salone, VAC52150EBL3005 (estudio EBOVAC-Salone Extension, ClinicalTrials.gov Identificador: NCT03820739) pero no en el subconjunto de inmunogenicidad.
Posología y forma de administración: una dosis única de Ad26.ZEBOV a razón de 5x10^10 vp administrada por vía intramuscular.
Evaluaciones de seguridad: los EA locales (en el sitio de administración) y sistémicos solicitados se evaluarán el día de la vacunación y mediante un diario durante un período de 7 días después de la vacunación de refuerzo. Se realizará un seguimiento de los eventos adversos no solicitados durante los 28 días posteriores a la vacunación de refuerzo, mientras que se realizará un seguimiento de los eventos adversos graves durante la duración del estudio.
Evaluaciones de inmunogenicidad: se extraerá sangre para evaluar las respuestas inmunitarias a los 7 y 21 días después de la vacunación de refuerzo.
MÉTODOS DE ESTADÍSTICA:
El análisis principal se realizará cuando todos los sujetos hayan completado su visita posterior a la dosis de refuerzo de 28 días o la hayan interrumpido antes. Este análisis incluirá todos los datos disponibles hasta este momento.
Determinación del tamaño de la muestra: el tamaño de la muestra es una muestra de conveniencia y no se basa en consideraciones formales de prueba de hipótesis.
Análisis de seguridad: no está prevista ninguna prueba estadística formal de los datos de seguridad. Los datos de seguridad se analizarán de forma descriptiva por grupo de edad, 1 a 3 años y 4 a 11 años (edad que tenía el participante cuando recibió la dosis 1 de vacunación en el ensayo EBOVAC-Salone).
Análisis de inmunogenicidad: no se probará ninguna hipótesis formal sobre la inmunogenicidad. Estadísticas descriptivas (es decir, la media geométrica y el intervalo de confianza del 95 %, según corresponda) se calcularán para los parámetros inmunológicos continuos en todos los puntos de tiempo disponibles. Se realizarán representaciones gráficas de parámetros inmunológicos según corresponda.
Las tabulaciones de frecuencia se calcularán para parámetros inmunológicos discretos (cualitativos) (es decir, tasa de respuesta), según corresponda. La tasa de respondedores definida como un aumento de >2,5 veces sobre el valor inicial (o el límite inferior de cuantificación [LLOQ]) antes de la dosis 1 de vacunación en el ensayo EBOVAC-Salone, se calculará según la disponibilidad de los resultados de las muestras del ensayo EBOVAC-Salone.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Kambia, Sierra Leona
- EBOVAC Kambia 1 clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El niño debe estar inscrito en el estudio VAC52150EBL3005 (EBOVAC-Salone Extension) pero no en el subconjunto de inmunogenicidad del estudio EBOVAC-Salone Extension.
- El niño debe ser un ex participante en el ensayo VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) y haber recibido la vacuna Ad26.ZEBOV (dosis 1) seguida de la vacuna MVA-BN-Filo (dosis 2) dentro del período de prueba EBOVAC-Salone para la dosis 2 vacunación.
- El niño debe haber tenido entre 1 y 11 años de edad en el momento de la dosis 1 de vacunación en el ensayo EBOVAC-Salone.
- El padre/tutor debe dar su consentimiento para que su hijo participe en el estudio VAC52150EBL2011. A los niños mayores de 7 años se les pedirá que den su consentimiento positivo para su participación en el estudio.
- El padre/tutor está dispuesto/puede garantizar que su hijo cumpla con las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.
El niño debe estar sano según el juicio clínico del investigador (y el juicio de los padres/tutores) sobre la base de la historia clínica, el examen físico, los signos vitales y una evaluación hematológica (es decir, hemograma completo) realizado en la selección. Los sujetos deben cumplir con los siguientes parámetros hematológicos dentro de los 28 días anteriores al Día 1:
- Hemoglobina ≥8,0 g/dL para niños de 1 a <5 años, ≥9g/dL para niños de 5 años o más
- Recuento de plaquetas ≥100 x 10^9/L
- Recuento de glóbulos blancos ≥5,0 x 10^9/L
- Las adolescentes que han comenzado sus períodos menstruales y/o tienen ≥12 años de edad en el momento de la selección, deben tener una prueba de embarazo de β-hCG en orina negativa en la selección e inmediatamente antes de la vacunación de refuerzo el día 1.
- El padre/tutor está disponible y dispuesto a que su bebé participe durante las visitas del estudio.
- El padre/tutor debe tener un medio para ser contactado.
- El padre/tutor debe pasar la Prueba de Comprensión (TOU)
Criterio de exclusión:
- Participantes en el ensayo EBOVAC-Salone que fueron asignados al grupo de control que recibió la vacuna conjugada contra los meningococos de los grupos A, C, W135 e Y precalificada por la OMS.
- Participantes en el ensayo EBOVAC-Salone que tenían 12 años o más en el momento de la dosis 1 de vacunación.
- Alergia conocida o antecedentes de anafilaxia u otras reacciones adversas graves a las vacunas o productos vacunales (incluido cualquiera de los componentes de la vacuna del estudio, por ejemplo, polisorbato 80, ácido etilendiaminotetraacético o L-histidina para la vacuna Ad26.ZEBOV), incluida la alergia conocida al pollo o proteínas de huevo y aminoglucósidos (gentamicina).
- Presencia de enfermedad aguda (esto no incluye enfermedades menores como diarrea leve o infección leve de las vías respiratorias superiores) o temperatura axilar ≥38C el Día 1. Los participantes con tales síntomas serán excluidos de la inscripción en ese momento, pero pueden ser reprogramados para la inscripción en una fecha posterior dentro de la ventana de selección.
- Antecedentes clínicamente significativos de trastornos de la piel (p. ej., psoriasis, dermatitis de contacto), alergia, inmunodeficiencia sintomática, enfermedad cardiovascular, enfermedad respiratoria, trastorno endocrino, enfermedad hepática, enfermedad renal, enfermedad gastrointestinal, enfermedad neurológica a juicio del investigador u otra persona delegada.
- Niñas adolescentes que se sabe que están embarazadas o amamantando en la selección.
- Recibió una transfusión de sangre u otros productos sanguíneos dentro de las 8 semanas posteriores al día de la vacunación.
- Niños que hayan sido vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio y con vacuna inactivada dentro de los 15 días anteriores a la vacunación del estudio.
- Niños que, en opinión del investigador, es poco probable que cumplan con los requisitos del estudio o que no completen la vacunación y la observación.
- Cualquier otro hallazgo que, en opinión del investigador u otra persona delegada, aumentaría el riesgo de un resultado adverso por la participación en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Intervención de estudio
Todos los participantes del estudio recibirán una vacuna Ad26.ZEBOV en una dosis de 5x10^10 vp administrada mediante inyección IM.
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Ad26.ZEBOV es un vector basado en el serotipo 26 de adenovirus monovalente, incompetente para la replicación, que expresa la glicoproteína Mayinga del virus del Ébola de longitud completa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos locales solicitados (en el sitio de administración)
Periodo de tiempo: Desde la vacunación de refuerzo hasta los 7 días post refuerzo
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Número y porcentaje de participantes con al menos un evento adverso local solicitado (es decir,
dolor, eritema, prurito e hinchazón)
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Desde la vacunación de refuerzo hasta los 7 días post refuerzo
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Número de participantes con eventos adversos sistémicos solicitados
Periodo de tiempo: Desde la vacunación de refuerzo hasta los 7 días post refuerzo
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Número y porcentaje de participantes con al menos un evento adverso sistémico solicitado (es decir,
artralgia, escalofríos, fatiga, dolor de cabeza, mialgia, náuseas y pirexia)
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Desde la vacunación de refuerzo hasta los 7 días post refuerzo
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Número de participantes con eventos adversos no solicitados
Periodo de tiempo: Desde la vacunación de refuerzo hasta los 28 días post refuerzo
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Número y porcentaje de participantes con al menos un evento adverso no solicitado
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Desde la vacunación de refuerzo hasta los 28 días post refuerzo
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Número de participantes con eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Desde la vacunación de refuerzo hasta los 28 días post refuerzo
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Número y porcentaje de participantes con eventos adversos graves
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Desde la vacunación de refuerzo hasta los 28 días post refuerzo
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Respuestas inmunitarias humorales basales previas al refuerzo a la glicoproteína del virus del Ébola (EBOV GP)
Periodo de tiempo: día 1 antes de la administración de refuerzo
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Concentración media geométrica del anticuerpo EBOV GP medida mediante FANG ELISA en unidades Elisa (UE) por mililitro
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día 1 antes de la administración de refuerzo
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Respuestas inmunes humorales inducidas por vacunas a la glicoproteína del virus del Ébola (EBOV GP)
Periodo de tiempo: A los 7 días post refuerzo
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Concentración media geométrica del anticuerpo EBOV GP medida mediante FANG ELISA en unidades Elisa (UE) por mililitro
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A los 7 días post refuerzo
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Respuestas inmunes humorales inducidas por vacunas a la glicoproteína del virus del Ébola (EBOV GP)
Periodo de tiempo: A los 21 días post refuerzo
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Concentración media geométrica del anticuerpo EBOV GP medida mediante FANG ELISA en unidades Elisa (UE) por mililitro
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A los 21 días post refuerzo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bailah Leigh, MD, College of Medicine and Allied Health Sciences (COMAHS)
- Investigador principal: Deborah Watson-Jones, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VAC52150EBL2011
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los resultados del ensayo clínico se publicarán en una revista revisada por pares de acceso abierto, que incluirá el protocolo del estudio. Se incluirá un resumen de los resultados del estudio en el registro de registro del ensayo en PACTR y ClinicalTrials.gov
Después de la publicación de los objetivos primarios y exploratorios como se detalla en el protocolo, los datos de los participantes anonimizados individuales y un diccionario de datos estarán disponibles a pedido a través del depósito de datos de investigación de la London School of Hygiene & Tropical Medicine, LSHTM Data Compass en http: //datacompass.lshtm.ac.uk. Las solicitudes con un plan de análisis definido se pueden enviar a través de LSHTM Data Compass.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .