Ad26.ZEBOV Booster u dětí dříve očkovaných Ad26.ZEBOV a MVA-BN-Filo (EBOVAC Booster Study)
Otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity posilovací dávky Ad26.ZEBOV u dětí dříve očkovaných režimem vakcíny Ad26.ZEBOV a MVA-BN-Filo
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
ODŮVODNĚNÍ:
Více než 600 dětí dostalo adenovirus sérotyp 26 exprimující glykoprotein Mayinga viru Ebola (Ad26.ZEBOV), modifikovaný bavorský severský vektor vakcínie Vaccinia Ankara exprimující mnohočetné proteiny filoviru (MVA-BN-Filo) v klinických studiích Ebola v klinických studiích EBL2002 a EBL3001. Vakcinační režim byl u dětí dobře tolerován a vysoce imunogenní; trvanlivost imunitních odpovědí vyvolaných vakcínou však není známa. U dospělých dříve očkovaných režimem Ad26.ZEBOV a MVA-BN-Filo byla posilovací vakcinace s Ad26.ZEBOV bezpečná a vyvolala silnou anamnestickou odpověď do sedmi dnů po posilovací vakcinaci. Je důležité stanovit, zda je posilovací dávka Ad26.ZEBOV bezpečná a imunogenní také u dětí, protože to může být vodítkem pro klinické použití očkovacího režimu Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo v této věkové skupině. Mohlo by to například podpořit strategii posílení imunizovaných dětí na začátku epidemie eboly.
STUDIJNÍ CÍLE A HYPOTÉZY:
Tato studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost a imunogenicitu posilovací dávky Ad26.ZEBOV u zdravých dětí, které byly dříve (>2 roky) očkovány Ad26.ZEBOV (dávka 1) a následně MVA-BN-Filo (dávka 2) 56 dní později monitorováním nežádoucích příhod (AE) po posilovací vakcinaci a hodnocením vazebných protilátkových odpovědí s použitím enzymového imunosorbentního testu ELISA (Filovirus Animal Non-Clinical Group, FANG).
Primární cíle:
Pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti posilovací dávky Ad26.ZEBOV v dávce 5x10^10 virových částic (vp) u dětí dříve očkovaných vakcinačním režimem Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo s 56denním intervalem. Bezpečnost a snášenlivost se posoudí měřením:
- Výskyt vyžádaných lokálních (v místě aplikace) a systémových nežádoucích účinků hodnocených v den přeočkování a podle deníku po dobu 7 dnů po přeočkování.
- Výskyt nevyžádaných nežádoucích účinků ode dne přeočkování do 28 dnů po přeočkování.
- K posouzení vakcínou indukované humorální imunitní odpovědi na glykoprotein viru Ebola (EBOV GP), jak bylo měřeno pomocí FANG ELISA (EU/ml), 7 a 21 dnů po posilovací dávce Ad26.ZEBOV v dávce 5x10^10 vp u dětí dříve očkovaných vakcinačním režimem Ad26.ZEBOV, MVA-BN-Filo s 56denním intervalem.
Průzkumné cíle
• Vyhodnotit reakce neutralizačních protilátek namířených proti vektoru Ad26 před posilovací vakcinací, jak bylo měřeno testem neutralizace viru (VNA).
Hypotéza: jelikož je tato studie navržena tak, aby poskytla popisné informace týkající se bezpečnosti a imunogenicity bez formálního srovnání léčby, neplánuje se žádné formální statistické testování hypotéz.
PŘEHLED STUDIE:
Toto je otevřená studie hodnotící imunitní odpověď na posilovací dávku Ad26.ZEBOV podávanou dětem, které byly dříve očkovány Ad26.ZEBOV a následně MVA-BN-Filo o 56 dní později. Pouze subjekty, které dostaly režim Ad26.ZEBOV a MVA-BN-Filo během své účasti ve studii vakcíny VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) (ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT02509494), jsou způsobilí k zápisu do této studie. Účastníci budou zařazeni do dvou věkových skupin: děti ve věku 4–11 let v době očkování dávkou 1 a děti ve věku 1–3 roky v době vakcinace dávkou 1 ve studii EBOVAC-Salone. V každé z těchto dvou věkových skupin bude zapsáno přibližně 25 subjektů. Rodiče/zákonní zástupci budou požádáni, aby souhlasili s účastí jejich dětí ve studii. Děti ve věku 7 let a starší v době zápisu do této studie budou požádány o kladný souhlas se svou účastí. Účastníci budou sledováni do 28 dnů po přeočkování. Studie bude provedena v Kambii v Sierra Leone.
Populace studie: potenciálními účastníky musí být zdravé děti (na základě fyzikálního vyšetření, anamnézy, hematologického posouzení a klinického úsudku), které dostaly očkovací režim Ad26.ZEBOV a MVA-BN-Filo ve studii EBOVAC-Salone a byly ve věku ≥1 do ≤ 11 let v době očkování dávkou 1. Musí být také zařazeni do dlouhodobé následné studie studie EBOVAC-Salone, VAC52150EBL3005 (studie rozšíření EBOVAC-Salone, ClinicalTrials.gov Identifikátor: NCT03820739), ale ne v podskupině imunogenicity.
Dávkování a podávání: jednorázová dávka Ad26.ZEBOV v dávce 5x10^10 vp podaná intramuskulárně.
Hodnocení bezpečnosti: vyžádané lokální (v místě podání) a systémové nežádoucí účinky budou hodnoceny v den vakcinace a za použití deníku po dobu 7 dnů po posilovací vakcinaci. Nevyžádané AE budou sledovány po dobu 28 dnů po posilovací vakcinaci, zatímco závažné nežádoucí účinky budou sledovány po dobu trvání studie.
Hodnocení imunogenicity: krev bude odebrána pro hodnocení imunitních odpovědí 7 a 21 dnů po posilovací vakcinaci.
STATISTICKÉ METODY:
Primární analýza bude provedena, když všechny subjekty dokončí svou 28denní návštěvu po posilovací dávce nebo ji přeruší dříve. Tato analýza bude zahrnovat všechna dosud dostupná data.
Určení velikosti vzorku: velikost vzorku je praktický vzorek a není založena na formálních úvahách o testování hypotéz.
Analýza bezpečnosti: není plánováno žádné formální statistické testování údajů o bezpečnosti. Bezpečnostní údaje budou analyzovány deskriptivně podle věkové skupiny, 1-3 roky a 4-11 let (věk, kdy byl účastník, když dostal dávku 1 očkování ve studii EBOVAC-Salone).
Analýza imunogenicity: nebude testována žádná formální hypotéza o imunogenicitě. Popisné statistiky (tj. geometrický průměr a 95% interval spolehlivosti, podle potřeby) budou vypočteny pro kontinuální imunologické parametry ve všech dostupných časových bodech. Podle potřeby budou provedeny grafické znázornění imunologických parametrů.
Frekvenční tabulky budou vypočteny pro diskrétní (kvalitativní) imunologické parametry (tj. počet respondentů), podle potřeby. Četnost respondentů definovaná jako >2,5násobné zvýšení nad výchozí hodnotu (nebo spodní limit kvantifikace [LLOQ]) před vakcinací 1 ve studii EBOVAC-Salone bude vypočítána v závislosti na dostupnosti výsledků vzorku ze studie EBOVAC-Salone.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Kambia, Sierra Leone
- EBOVAC Kambia 1 clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dítě musí být zařazeno do studie VAC52150EBL3005 (EBOVAC-Salone Extension), ale ne do podskupiny imunogenicity studie EBOVAC-Salone Extension.
- Dítě musí být bývalým účastníkem studie VAC52150EBL3001 (EBOVAC-Salone) a dostalo očkování Ad26.ZEBOV (dávka 1) následované očkováním MVA-BN-Filo (dávka 2) v rámci zkušebního okna EBOVAC-Salone pro dávku 2 očkování.
- Dítě muselo být ve věku 1 až 11 let v době očkování dávkou 1 ve studii EBOVAC-Salone.
- Rodič/opatrovník musí souhlasit s účastí svého dítěte na studii VAC52150EBL2011. Děti ve věku 7 let a starší budou požádány, aby daly kladný souhlas s jejich účastí ve studii.
- Rodič/opatrovník je ochoten/schopen zajistit, aby jejich dítě dodržovalo zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.
Dítě musí být zdravé podle klinického úsudku zkoušejícího (a úsudku rodiče/opatrovníka) na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a hematologického vyšetření (tj. úplný krevní obraz) provedené při screeningu. Subjekty musí splňovat následující hematologické parametry během 28 dnů před 1. dnem:
- Hemoglobin ≥8,0 g/dl pro děti ve věku 1 až <5 let, ≥9g/dl pro děti ve věku 5 let nebo starší
- Počet krevních destiček ≥100 x 10^9/l
- Počet bílých krvinek ≥5,0 x 10^9/l
- Dospívající dívky, které začaly menstruovat a/nebo jsou v době screeningu ≥12 let, musí mít negativní těhotenský test na β-hCG v moči při screeningu a bezprostředně před přeočkováním v den 1.
- Rodič/opatrovník je k dispozici a je ochoten, aby se jejich dítě účastnilo po dobu trvání studijních návštěv.
- Rodič/opatrovník musí mít k dispozici prostředky, které je možné kontaktovat.
- Rodič/zákonný zástupce musí projít testem porozumění (TOU)
Kritéria vyloučení:
- Účastníci studie EBOVAC-Salone, kteří byli zařazeni do kontrolní větve dostávající konjugovanou vakcínu proti meningokokům skupiny A, C, W135 a Y předkvalifikovanou WHO.
- Účastníci studie EBOVAC-Salone, kteří byli ve věku 12 let a starší v době očkování dávkou 1.
- Známá alergie nebo anamnéza anafylaxe nebo jiných závažných nežádoucích reakcí na vakcíny nebo očkovací produkty (včetně kterékoli ze složek studované vakcíny, např. polysorbát 80, kyselina ethylendiamintetraoctová nebo L-histidin pro vakcínu Ad26.ZEBOV), včetně známé alergie na kuře nebo vaječné bílkoviny a aminoglykosidy (gentamicin).
- Přítomnost akutního onemocnění (toto nezahrnuje méně závažná onemocnění, jako je mírný průjem nebo mírná infekce horních cest dýchacích) nebo axilární teplota ≥38C v den 1. Účastníci s takovými příznaky budou v tu dobu vyloučeni ze zápisu, ale mohou být přepsáni na zápis na pozdější datum v rámci promítacího okna.
- Klinicky významná anamnéza kožních poruch (např. psoriáza, kontaktní dermatitida), alergie, symptomatická imunodeficience, kardiovaskulární onemocnění, respirační onemocnění, endokrinní porucha, onemocnění jater, onemocnění ledvin, gastrointestinální onemocnění, neurologické onemocnění podle posouzení zkoušejícího nebo jiného pověřeného jedince.
- Dospívající dívky, o kterých je při screeningu známo, že jsou těhotné nebo kojící.
- Obdrželi krevní transfuzi nebo jiné krevní produkty do 8 týdnů ode dne očkování.
- Děti, které byly očkovány živými atenuovanými vakcínami během 30 dnů před studijní vakcinací a inaktivovanou vakcínou během 15 dnů před studijním očkováním.
- Děti, u kterých je podle názoru zkoušejícího nepravděpodobné, že dodrží požadavky studie nebo pravděpodobně nedokončí očkování a pozorování.
- Jakékoli jiné zjištění, které by podle názoru zkoušejícího nebo jiného pověřeného jednotlivce zvýšilo riziko nepříznivého výsledku účasti ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Studijní intervence
Všichni účastníci studie obdrží vakcínu Ad26.ZEBOV v dávce 5x10^10 vp podanou IM injekcí
|
Ad26.ZEBOV je monovalentní, replikačně nekompetentní vektor založený na adenovirovém sérotypu 26, který exprimuje kompletní glykoprotein Mayinga viru Ebola
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s vyžádanými místními (na místě administrace) nežádoucími událostmi
Časové okno: Od přeočkování do 7 dnů po přeočkování
|
Počet a procento účastníků s alespoň jednou vyžádanou lokální nežádoucí příhodou (tj.
bolest, erytém, pruritus a otok)
|
Od přeočkování do 7 dnů po přeočkování
|
|
Počet účastníků s vyžádanými systémovými nežádoucími příhodami
Časové okno: Od přeočkování do 7 dnů po přeočkování
|
Počet a procento účastníků s alespoň jednou vyžádanou systémovou nežádoucí příhodou (tj.
artralgie, zimnice, únava, bolest hlavy, myalgie, nevolnost a pyrexie)
|
Od přeočkování do 7 dnů po přeočkování
|
|
Počet účastníků s nevyžádanými nežádoucími událostmi
Časové okno: Od přeočkování do 28 dnů po přeočkování
|
Počet a procento účastníků s alespoň jednou nevyžádanou nežádoucí příhodou
|
Od přeočkování do 28 dnů po přeočkování
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Od přeočkování do 28 dnů po přeočkování
|
Počet a procento účastníků se závažnými nežádoucími účinky
|
Od přeočkování do 28 dnů po přeočkování
|
|
Humorální imunitní reakce před boosterem na glykoprotein viru Ebola (EBOV GP)
Časové okno: den 1 před podáním posilovací dávky
|
Geometrický průměr koncentrace protilátky EBOV GP měřený metodou FANG ELISA v jednotkách Elisa (EU) na mililitr
|
den 1 před podáním posilovací dávky
|
|
Humorální imunitní reakce vyvolané vakcínou na glykoprotein viru Ebola (EBOV GP)
Časové okno: 7 dní po boosteru
|
Geometrický průměr koncentrace protilátky EBOV GP měřený metodou FANG ELISA v jednotkách Elisa (EU) na mililitr
|
7 dní po boosteru
|
|
Humorální imunitní reakce vyvolané vakcínou na glykoprotein viru Ebola (EBOV GP)
Časové okno: 21 dní po boosteru
|
Geometrický průměr koncentrace protilátky EBOV GP měřený metodou FANG ELISA v jednotkách Elisa (EU) na mililitr
|
21 dní po boosteru
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bailah Leigh, MD, College of Medicine and Allied Health Sciences (COMAHS)
- Vrchní vyšetřovatel: Deborah Watson-Jones, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VAC52150EBL2011
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Výsledky klinické studie budou publikovány v recenzovaném časopise s otevřeným přístupem, který bude obsahovat protokol studie. Shrnutí výsledků studie bude zahrnuto do registračního záznamu studie na PACTR a ClinicalTrials.gov
Po zveřejnění primárních a průzkumných cílů, jak je podrobně popsáno v protokolu, budou na požádání zpřístupněna data jednotlivých neidentifikovaných účastníků a datový slovník prostřednictvím výzkumného úložiště dat London School of Hygiene & Tropical Medicine, LSHTM Data Compass na http: //datacompass.lshtm.ac.uk. Požadavky s definovaným plánem analýzy lze odesílat prostřednictvím LSHTM Data Compass.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .