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Rodatristat Ethyl 在肺动脉高压患者中的研究 (ELEVATE 2)

2025年6月2日 更新者：Altavant Sciences GmbH

Rodatristat Ethyl 在肺动脉高压患者中的 2 期、剂量范围、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究

本研究的目的是评估 Rodatristat Ethyl 在肺动脉高压 (PAH) 患者中的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

Rodatristat Ethyl 是一种外周限制性 TPH 抑制剂，正在研究作为 PAH 的潜在治疗方法。 这项剂量范围、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究将评估 Rodatristat Ethyl 从基线开始对右心导管插入术测量的肺血管阻力的影响。

患者将被纳入一项主要研究，并可选择参加开放标签扩展。

该研究预计将在美国、加拿大和欧洲招募患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

108

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Kyiv、乌克兰、03680
        • Nats Naukovyi Tsentr Amn Ukrainy
    • Dnipropetrovs'ka Oblast'
      • Dnipropetrovs'k、Dnipropetrovs'ka Oblast'、乌克兰、49070
        • Dnipropetrovsk Regional Clinical Diagnostic Center
  • 保加利亚
    • Sofia-Grad
      • Sofia、Sofia-Grad、保加利亚、1750
        • University MHAT "Sv. Anna"
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T1Y6J4
        • Peter Lougheed Centre
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2N2
        • University Health Network, Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Clinical Center of Serbia
    • Vojvodina
      • Sremska Kamenica、Vojvodina、塞尔维亚、21204
        • Institute for pulmonary diseases of Vojvodina
      • Sremska Kamenica、Vojvodina、塞尔维亚、21204
        • Institute for Cardiovascular Diseases of Vojvodina
  • 奥地利
      • Wien、奥地利、1090
        • AKH- Wien, Medizinische Univsersität Wien
    • Oberösterreich
      • Linz、Oberösterreich、奥地利、4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
  • 德国
      • Gießen、德国、35392
        • Universitätsklinikum Giessen und Marburg
  • 意大利
      • Genova、意大利、16132
        • AOU S.Martino, IRCCS, IST-Istituto Nazionale Ricerca Sul Can
      • Pavia、意大利、27100
        • Irccs Policlinico San Matteo, Universita Degli Studi Di Pavi
    • Roma
      • Rome、Roma、意大利、00161
        • Umberto I Policlinico di Roma, Università La Sapienza
  • 拉脱维亚
      • Riga、拉脱维亚、LV-1002
        • P.Stradina Clinical University Hospital
  • 捷克语
      • Olomouc、捷克语、779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Praha 2、捷克语、128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • 摩尔多瓦共和国
      • Chisinau、摩尔多瓦共和国、MD2025
        • Spitalul Clinic Republican
  • 比利时
    • Brussels Capital Region
      • Brussels、Brussels Capital Region、比利时、1070
        • Hopital Erasme
    • Vlaams Brabant
      • Leuven、Vlaams Brabant、比利时、3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg - Pneumologie
  • 法国
      • Saint-Étienne、法国、42270
        • CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
    • Calvados
      • Caen Cedex、Calvados、法国、14033
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Caen - Hopital Cote de Nacre
    • Rhône
      • Lyon、Rhône、法国、69677
        • Groupement Hospitalier Est
    • Val-de-Marne
      • Le Kremlin-Bicêtre、Val-de-Marne、法国、94275
        • CHU de Bicêtre
  • 波兰
      • Bialystok、波兰、15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku
      • Lublin、波兰、20-954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie
      • Otwock、波兰、05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im Fryderyka Chopina
    • Lódzkie
      • Łódź、Lódzkie、波兰、91-347
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital im. dr Wl. Bieganskiego
  • 波斯尼亚和黑塞哥维那
      • Banja Luka、波斯尼亚和黑塞哥维那、78 000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
      • Mostar、波斯尼亚和黑塞哥维那、88000
        • University Clinical Hospital Mostar
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85012
        • Arizona Pulmonary Specialists
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • University of California San Diego Health Sciences
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90073
        • VA Greater LA Healthcare System/UCLA
      • Sacramento、California、美国、95816
        • UC Davis Medical Center
      • Santa Barbara、California、美国、93105
        • Jeffrey S. Sager, MD Medical Corporation
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20037
        • George Washington University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • The University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • Norton Pulmonary Specialists
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital (BWH), Harvard Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87106
        • University of New Mexico Heath Science Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Langone Health
      • Rochester、New York、美国、14623
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
        • University of North Carolina Medical Center - Chapel Hill
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • University of Cincinnati Physicians
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • Temple University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • Brown University - Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • Ut Southwestern
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Virginia
      • Falls Church、Virginia、美国、22042-3307
        • INOVA Fairfax Hospital
  • 英国
      • London、英国、NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London、英国、SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

1. 男性和女性 18 岁或以上 2. 身体质量指数 (BMI) >18kg/m2 至

一个。特发性 PAH b. 可遗传的 PAH c．药物或毒素诱导的 d． PAH 相关：

  1. 结缔组织病
  2. 先天性全身肺分流（房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭）在筛选前至少一年修复

  3. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染 - 如果被诊断患有 HIV，则必须具有如下定义的稳定疾病状态：

    1. 筛选前至少 8 周使用 HIV 药物进行稳定治疗
    2. 筛选期间无活动性机会性感染
    3. 筛选前至少 4 周没有因 HIV 住院
  4. 世界卫生组织 FC II 或 III

  5. 通过在随机化之前完成的筛查 RHC 确认诊断为 PAH 并满足以下所有血液动力学标准：

    1. >20 mmHg 的 mPAP
    2. PVR ≥ 350 达因•秒/cm5
    3. 如果 PVR ≥ 350 且 < 500 达因•秒/cm5，则肺毛细血管楔压 (PCWP) 或左心室舒张末期压 (LVEDP) ≤ 12 mmHg，或者如果 PVR ≥ 500 达因•秒/cm5，则 PCWP/LVEDP ≤ 15 mmHg
  6. 筛选时 100 至 550 米的 6MWD
  7. 目前正在接受一种或多种批准用于 PAH 的稳定治疗方案。 稳定治疗定义为在筛选 RHC 之前接受相同药物治疗 ≥ 12 周，并且在筛选 RHC 之前每种药物均处于稳定剂量水平 ≥ 8 周（有关批准的 PAH 药物，请参见方案第 6.6.2 节） . 任何在 RHC 之前漏服药物的情况都必须在执行 RHC 之前与医疗监督员讨论。

  8. 满足筛选前不超过 24 周完成的肺功能测试确定的所有以下标准（进行或不进行支气管扩张）：

    1. 一秒钟用力呼气容积 (FEV1) ≥ 正常预测值的 60%，并且
    2. 总肺活量 (TLC) ≥ 预计正常值的 70% 或 FVC ≥ 预计值的 70%（如果无法获得 TLC）；对于患有 CTD 相关 PAH 的受试者，如果 TLC ≥ 预测值的 60% 但 < 预测值的 70% 或者 FVC ≥ 60% 或预测值但 < 预测值的 70%，则在筛选后 6 个月内获得的高分辨率计算机断层扫描 [HRCT] 可能用于证明局限性间质性肺病
  9. 如果参加肺康复锻炼计划，该计划必须在筛选前 ≥ 12 周开始，并且患者必须同意在接受 IP 的前 24 周内保持当前的康复水平。 如果不参加肺康复运动训练计划，患者必须同意在筛选期和接受 IP 的前 24 周内不参加肺康复运动训练计划。

排除标准：

  1. 怀孕、计划怀孕或哺乳期的育龄妇女或不愿意使用有效避孕措施的女性/男性患者
  2. WHO 肺动脉高压 (PH) 第 1 组 PAH 与门静脉高压症或血吸虫病相关；由左心疾病（WHO PH 组 2）、肺部疾病和/或缺氧（WHO PH 组 3）、慢性血栓栓塞性 PH（WHO PH 组 4）或多因素机制不明的 PH（WHO PH 组 5）引起的 PH
  3. PH 与显着的静脉或毛细血管受累 (PCWP > 15 mmHg)、肺毛细血管瘤病、门脉高压或未修复的先天性心脏缺陷 (CHD) 相关

  4. 以下三个或更多左心室疾病的危险因素：

    1. 体重指数 > 30 公斤/平方米
    2. 积极治疗的原发性高血压的诊断
    3. 糖尿病
    4. 严重冠状动脉疾病史（例如，慢性稳定型心绞痛、过去 3 个月内的冠状动脉介入史，或冠状动脉造影时狭窄 > 70%）
    5. 心房颤动
    6. 左心房容积指数 > 41 mL/m2 [或左心房直径 (LA) > 4 cm，如果 LAVi 不可用]
  5. 已知的遗传性肥厚型心肌病
  6. 已知的心脏结节病或淀粉样变性
  7. 患者有缩窄性心肌病病史或目前患有缩窄性心肌病。
  8. 随机分组后 3 年内超声心动图显示左心室射血分数 (LVEF) < 40% 的已知病史（注意：在筛选开始前 6 个月以上发生并恢复的 LVEF 短暂下降低于 40%，并且与急性并发情况[例如，心房颤动]是允许的）。

  9. 由研究者确定的具有血液动力学意义的瓣膜性心脏病，包括：

    1. 大于轻度主动脉和/或二尖瓣狭窄和/或
    2. 严重的二尖瓣和/或主动脉瓣反流（> 3 级）
  10. 研究者认为严重的关节炎、肌肉骨骼问题或病态肥胖是患者功能受限的原因，并且会影响患者执行或完成 6MWT 的能力。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Rodatristat乙基300毫克竞标
主要研究：Rodatristat乙基300 mg和安慰剂片竞标 +服用24周的护理药物标准
药品：rodatristat 乙基 300 毫克片剂 BID
rodatristat 乙基 300 毫克片剂 + 匹配的安慰剂片剂，每天两次，在标准治疗之上
实验性的：Rodatristat乙基600毫克竞标
主要研究：Rodatristat乙基两种300 mg片剂出价 +服用24周的护理药物标准
药品：罗达司他乙酯 600 毫克 BID
2 片 rodatristat 乙基 300 毫克片剂，每天两次，在标准护理之上
安慰剂比较：安慰剂
主要研究：与两种安慰剂片竞标+服用24周的护理药物标准
药品：安慰剂
2 片匹配的安慰剂药片在护理标准之上
实验性的：安慰剂旋转三乙基300毫克
在双盲阶段（主要研究）的实际治疗组是安慰剂，并接受了rodatristat乙基两种300 mg片剂在开放标签期竞标
药品：rodatristat 乙基 300 毫克片剂 BID
rodatristat 乙基 300 毫克片剂 + 匹配的安慰剂片剂，每天两次，在标准治疗之上
实验性的：安慰剂 - 旋转三体乙基600毫克
在双盲阶段（主要研究）的实际治疗组是安慰剂的受试者，并在开放标签相中接受了两种600 mg片剂竞标的受试者
药品：罗达司他乙酯 600 毫克 BID
2 片 rodatristat 乙基 300 毫克片剂，每天两次，在标准护理之上
实验性的：Rodatristat乙基300 mg-Rodatristat乙基300毫克
在双盲期（主要研究）中，实际治疗组的实际治疗组为rodatristat乙基两毫克，并接收了rodatristat Ethyl，两个300毫克片剂在开放标签相中出价
药品：rodatristat 乙基 300 毫克片剂 BID
rodatristat 乙基 300 毫克片剂 + 匹配的安慰剂片剂，每天两次，在标准治疗之上
实验性的：Rodatristat乙基300 mg-Rodatristat乙基600毫克
在双盲期（主要研究）中，实际治疗组的实际治疗组为2300毫克的受试者，并在开放标签相中接受了Rodatristat Ethyl 2 600 mg片剂。
药品：罗达司他乙酯 600 毫克 BID
2 片 rodatristat 乙基 300 毫克片剂，每天两次，在标准护理之上
实验性的：Rodatristat乙基600 mg-Rodatristat乙基600毫克
在双盲期（主要研究）中实际治疗组的实际治疗组为2600毫克的受试者，并在开放标签相中接受了Rodatristat Ethyl 2 600 mg片剂
药品：罗达司他乙酯 600 毫克 BID
2 片 rodatristat 乙基 300 毫克片剂，每天两次，在标准护理之上

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第24周的肺血管耐药性（PVR）的基线百分比变化百分比
大体时间：24周
通过右心导管（RHC）测量肺血管阻力（PVR）
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在世界卫生组织（WHO）功能类别（FC）的基线变化
大体时间：24周

根据世界卫生组织（WHO），PAH功能性疾病严重程度分为4类（I至IV）。

I：患有肺动脉高压（pH）的患者，但没有导致物理行为的限制。非凡的身体行为不会引起不适当的呼吸困难，疲劳，胸痛，接近晕厥。

II：pH值略有限制的患者。非凡的身体行为会导致不适当的呼吸困难或疲劳，胸痛或附近的晕厥。

III：具有明显局限性行为的pH的患者。没有普通行为会导致不适当的呼吸困难或疲劳，胸痛或附近的晕厥。

IV：pH值无法执行任何物理行为而没有症状的患者，明显的右心脏衰竭迹象。Dyspnea和/或疲劳可能会在静止状态中出现。

-II，-i：与基线II：患者I II：患者的状况在WK24处恶化相比，与基线无变化相比，患者的状况在WK24处有所改善：患者的状况不变：患者条件在WK24时与基线相比不变。
24周
从基线在六分钟步行距离（6MWD）中变化
大体时间：24周
步行六分钟的距离（6MWD）是一种简单的，常用的，标准化的功能运动能力和耐力度量。 它是PAH临床研究中常用的疗效的一种措施。
24周
在脑N钠肽（NT-ProBNP）水平的N末端激素中的基线变化
大体时间：24周
脑坚脂肽（NT-培养基）的N末端激素是PAH患者疾病进展和死亡率的有力预测指标。 当前的PAH治疗指南建议测量NT-验证水平，以进行风险评估和纵向随访。 NT-proBNP水平也是对治疗反应的良好标志。
24周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Altavant Sciences GmbH

调查人员

  • 研究主任：Howard M Lazarus, MD, FCCP、Altavant Sciences GmbH

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月15日

初级完成 (实际的)

2023年6月5日

研究完成 (实际的)

2023年8月28日

研究注册日期

首次提交

2021年1月12日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月13日

首次发布 (实际的)

2021年1月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年6月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月2日

最后验证

2025年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RVT-1201-2002 / ELEVATE 2

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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