Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Rodatristat Ethyl hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (ELEVATE 2)

2. juni 2025 oppdatert av: Altavant Sciences GmbH

En fase 2, dosevarierende, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie av rodatristatetyl hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og effekten av Rodatristat Ethyl hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Rodatristat Ethyl er en perifert begrenset TPH-hemmer som studeres som en potensiell behandling for PAH. Denne dosevarierende, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte, multisenterstudien vil evaluere effekten av Rodatristat Ethyl fra baseline på pulmonal vaskulær motstand målt ved kateterisering av høyre hjerte.

Pasienter vil bli registrert i en hovedstudie med mulighet for å registrere seg i en åpen utvidelse.

Studien forventes å inkludere pasienter i USA, Canada og Europa.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

108

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
    • Brussels Capital Region
      • Brussels, Brussels Capital Region, Belgia, 1070
        • Hopital Erasme
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Belgia, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg - Pneumologie
  • Bosnia og Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnia og Herzegovina, 78 000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
      • Mostar, Bosnia og Herzegovina, 88000
        • University Clinical Hospital Mostar
  • Bulgaria
    • Sofia-Grad
      • Sofia, Sofia-Grad, Bulgaria, 1750
        • University MHAT "Sv. Anna"
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T1Y6J4
        • Peter Lougheed Centre
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • University Health Network, Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • University of California San Diego Health Sciences
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90073
        • VA Greater LA Healthcare System/UCLA
      • Sacramento, California, Forente stater, 95816
        • UC Davis Medical Center
      • Santa Barbara, California, Forente stater, 93105
        • Jeffrey S. Sager, MD Medical Corporation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • The University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Pulmonary Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital (BWH), Harvard Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • University of New Mexico Heath Science Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Health
      • Rochester, New York, Forente stater, 14623
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • University of North Carolina Medical Center - Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati Physicians
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • Temple University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Brown University - Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Ut Southwestern
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042-3307
        • INOVA Fairfax Hospital
  • Frankrike
      • Saint-Étienne, Frankrike, 42270
        • CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
    • Calvados
      • Caen Cedex, Calvados, Frankrike, 14033
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Caen - Hopital Cote de Nacre
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Frankrike, 69677
        • Groupement Hospitalier Est
    • Val-de-Marne
      • Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne, Frankrike, 94275
        • CHU de Bicêtre
  • Italia
      • Genova, Italia, 16132
        • AOU S.Martino, IRCCS, IST-Istituto Nazionale Ricerca Sul Can
      • Pavia, Italia, 27100
        • Irccs Policlinico San Matteo, Universita Degli Studi Di Pavi
    • Roma
      • Rome, Roma, Italia, 00161
        • Umberto I Policlinico di Roma, Università La Sapienza
  • Latvia
      • Riga, Latvia, LV-1002
        • P.Stradina Clinical University Hospital
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken, MD2025
        • Spitalul Clinic Republican
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku
      • Lublin, Polen, 20-954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 4 w Lublinie
      • Otwock, Polen, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im Fryderyka Chopina
    • Lódzkie
      • Łódź, Lódzkie, Polen, 91-347
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital im. dr Wl. Bieganskiego
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Center of Serbia
    • Vojvodina
      • Sremska Kamenica, Vojvodina, Serbia, 21204
        • Institute for pulmonary diseases of Vojvodina
      • Sremska Kamenica, Vojvodina, Serbia, 21204
        • Institute for Cardiovascular Diseases of Vojvodina
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
  • Tsjekkia
      • Olomouc, Tsjekkia, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Praha 2, Tsjekkia, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Tyskland
      • Gießen, Tyskland, 35392
        • Universitätsklinikum Giessen und Marburg
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina, 03680
        • Nats Naukovyi Tsentr Amn Ukrainy
    • Dnipropetrovs'ka Oblast'
      • Dnipropetrovs'k, Dnipropetrovs'ka Oblast', Ukraina, 49070
        • Dnipropetrovsk Regional Clinical Diagnostic Center
  • Østerrike
      • Wien, Østerrike, 1090
        • AKH- Wien, Medizinische Univsersität Wien
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, Østerrike, 4020
        • Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

1. Mann og kvinne 18 år eller eldre 2. Kroppsmasseindeks (BMI) >18 kg/m2 til

en. Idiopatisk PAH b. Arvelig PAH c. Legemiddel- eller toksinindusert d. PAH assosiert med:

  1. Bindevevssykdom
  2. Medfødt systemisk til pulmonal shunt (atrieseptumdefekt, ventrikkelseptumdefekt, patent ductus arteriosus) reparert minst ett år før screening

  3. Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon - hvis diagnostisert med HIV, må ha stabil sykdomsstatus definert som følger:

    1. stabil behandling med HIV-medisiner i minst 8 uker før screening
    2. ingen aktiv opportunistisk infeksjon i screeningsperioden
    3. ingen sykehusinnleggelser på grunn av HIV i minst 4 uker før screening
  4. WHO FC II eller III

  5. Bekreftet diagnose av PAH og oppfyller alle følgende hemodynamiske kriterier ved hjelp av en screening RHC fullført før randomisering:

    1. mPAP på >20 mmHg
    2. PVR ≥ 350 dyn•sek/cm5
    3. Pulmonært kapillærkiletrykk (PCWP) eller venstre ventrikulært endediastolisk trykk (LVEDP) på ≤ 12 mmHg hvis PVR ≥ 350 og < 500 dyn•sek/cm5, eller PCWP/LVEDP ≤ 15 mmHg hvis PVR ≥ sec00/dyne
  6. 6MWD på 100 til 550 meter ved screening
  7. For tiden på et stabilt behandlingsregime med en eller flere behandlinger godkjent for PAH. Stabil terapi er definert som å motta samme medisin(er) i ≥ 12 uker før screening RHC og ved et stabilt dosenivå for hver i ≥ 8 uker før screening RHC (se protokollseksjon 6.6.2 for godkjente PAH-medisiner) . Alle tilfeller der doser av en medisin har blitt glemt før RHC må diskuteres med medisinsk monitor før RHC utføres.

  8. Oppfyll alle følgende kriterier bestemt av lungefunksjonstester utført ikke mer enn 24 uker før screening (utført med eller uten bronkodilatasjon):

    1. Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) ≥ 60 % av antatt normal, og
    2. Total lungekapasitet (TLC) ≥ 70 % av antatt normal eller FVC ≥ 70 % predikert hvis TLC ikke er tilgjengelig; For forsøkspersoner med CTD-assosiert PAH, hvis TLC er ≥ 60 % av forventet men < 70 % av spådd av hvis FVC ≥ 60 % eller predikert, men < 70 % av predikert, kan høyoppløselig computertomografi [HRCT] oppnådd innen 6 måneder etter screening brukes til å demonstrere begrenset interstitiell lungesykdom
  9. Hvis du deltar i et treningsprogram for lungerehabilitering, må programmet ha blitt igangsatt ≥ 12 uker før screening, og pasienten må godta å opprettholde gjeldende rehabiliteringsnivå de første 24 ukene etter mottak av IP. Dersom pasienten ikke deltar i et treningsprogram for lungerehabilitering, må pasienten samtykke i å ikke melde seg på et treningsprogram for lungerehabilitering i løpet av screeningsperioden og de første 24 ukene etter mottak av IP.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinner i fertil alder som er gravide, planlegger å bli gravide, eller ammende eller kvinnelige/mannlige pasienter som ikke vil bruke effektiv prevensjon
  2. WHO pulmonal hypertensjon (PH) Gruppe 1 PAH assosiert med portal hypertensjon eller schistosomiasis; PH på grunn av venstre hjertesykdom (WHO PH gruppe 2), lungesykdommer og/eller hypoksi (WHO PH gruppe 3), kronisk tromboembolisk PH (WHO PH gruppe 4), eller PH med uklare multifaktorielle mekanismer (WHO PH gruppe 5)
  3. PH assosiert med betydelig venøs eller kapillær involvering (PCWP > 15 mmHg), pulmonal kapillær hemangiomatose, portal hypertensjon eller ikke-reparerte medfødte hjertefeil (CHD)

  4. Tre eller flere av følgende risikofaktorer for venstre ventrikkelsykdom:

    1. BMI > 30 kg/m2
    2. Diagnose av essensiell hypertensjon som er aktivt behandlet
    3. Sukkersyke
    4. Anamnese med betydelig koronararteriesykdom (f.eks. kronisk stabil angina, historie med koronar intervensjon i løpet av de siste 3 månedene eller stenose > 70 % ved koronar angiografi)
    5. Atrieflimmer
    6. Venstre atrievolumindeks > 41 mL/m2 [eller venstre atriediameter (LA) > 4 cm hvis LAVi ikke er tilgjengelig]
  5. Kjent genetisk hypertrofisk kardiomyopati
  6. Kjent hjertesarkoidose eller amyloidose
  7. Pasienten har en historie med, eller har for tiden, en konstriktiv kardiomyopati.
  8. Kjent historie med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % ved ekkokardiogram innen 3 år etter randomisering (Merk: en forbigående nedgang i LVEF under 40 % som skjedde og restituerte seg mer enn 6 måneder før start av screening og var assosiert med en akutt interkurrent tilstand [f.eks. atrieflimmer] er tillatt).

  9. Hemodynamisk signifikant hjerteklaffsykdom som bestemt av etterforskeren, inkludert:

    1. større enn mild aorta- og/eller mitralstenose og/eller
    2. alvorlig mitral- og/eller aorta-regurgitasjon (> grad 3)
  10. Alvorlig leddgikt, muskel- og skjelettproblemer eller sykelig overvekt som, etter etterforskerens oppfatning, er årsaken til pasientens funksjonelle begrensning og vil påvirke pasientens evne til å utføre eller fullføre 6MWT.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rodatristat Ethyl 300 mg bud
Hovedstudie: Rodatristat Ethyl 300 mg og placebo tablett BID + Standard for omsorgsmedisiner (er) tatt i 24 uker
Legemiddel: rodatristat etyl 300 mg tablett BID
rodatristat ethyl 300 mg tablett + matchende placebotablett to ganger daglig i tillegg til standardbehandling
Eksperimentell: Rodatristat Ethyl 600 mg bud
Hovedstudie: Rodatristat Ethyl To 300 mg tabletter Bid + Standard of Care Medication (e) Tatt i 24 uker
Legemiddel: rodatristat etyl 600 mg BID
2 rodatristat etyl 300 mg tabletter to ganger daglig i tillegg til standardbehandling
Placebo komparator: Placebo
Hovedstudie: Matchende to placebo -tabletter BID+ standard for omsorgsmedisin (er) tatt i 24 uker
Legemiddel: Placebo
2 matchende placebotabletter i tillegg til standardbehandling
Eksperimentell: Placebo-rodatristat etyl 300 mg
Personer hvis faktiske behandlingsgruppe er placebo i den dobbeltblinde fasen (hovedstudien) og mottok Rodatristat Ethyl To 300 mg tabletter budde i Open-Label-fasen
Legemiddel: rodatristat etyl 300 mg tablett BID
rodatristat ethyl 300 mg tablett + matchende placebotablett to ganger daglig i tillegg til standardbehandling
Eksperimentell: Placebo-rodatristat etyl 600 mg
Personer hvis faktiske behandlingsgruppe er placebo i den dobbeltblinde fasen (hovedstudien) og mottok Rodatristat Ethyl To 600 mg tabletter budde i Open-Label-fasen
Legemiddel: rodatristat etyl 600 mg BID
2 rodatristat etyl 300 mg tabletter to ganger daglig i tillegg til standardbehandling
Eksperimentell: Rodatristat Ethyl 300 mg-rodatristat etyl 300 mg
Personer hvis faktiske behandlingsgruppe er Rodatristat Ethyl to 300 mg i den dobbeltblinde fasen (hovedstudien) og fikk Rodatristat Ethyl To 300 mg tabletter budde i åpen-etikettfasen
Legemiddel: rodatristat etyl 300 mg tablett BID
rodatristat ethyl 300 mg tablett + matchende placebotablett to ganger daglig i tillegg til standardbehandling
Eksperimentell: Rodatristat etyl 300 mg-rodatristat etyl 600 mg
Personer hvis faktiske behandlingsgruppe er Rodatristat Ethyl to 300 mg i den dobbeltblinde fasen (hovedstudien) og fikk Rodatristat Ethyl To 600 mg tabletter budde i åpen-etikettfasen
Legemiddel: rodatristat etyl 600 mg BID
2 rodatristat etyl 300 mg tabletter to ganger daglig i tillegg til standardbehandling
Eksperimentell: Rodatristat Ethyl 600 mg-rodatristat etyl 600 mg
Personer hvis faktiske behandlingsgruppe er Rodatristat Ethyl To 600 mg i den dobbeltblinde fasen (hovedstudien) og fikk Rodatristat Ethyl Two 600 mg tabletter budde i Open-Label-fasen
Legemiddel: rodatristat etyl 600 mg BID
2 rodatristat etyl 300 mg tabletter to ganger daglig i tillegg til standardbehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline av lungevaskulær motstand (PVR) i uke 24
Tidsramme: 24 uker
Pulmonal vaskulær resistens (PVR) ble målt ved høyre hjertekateterisering (RHC)
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra Baseline in World Health Organization (WHO) Funksjonsklasse (FC)
Tidsramme: 24 uker

PAH funksjonell sykdom alvorlighetsgrad er klassifisert i 4 klasser (i til IV) ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO).

I: Pasienter med pulmonal hypertensjon (pH), men uten å føre begrensning av fysisk ACT.ordinær fysisk handling forårsaker ikke unødig dyspné, tretthet, smerter i brystet, nær synkope.

II: Pasienter med pH med svak begrensning av fysisk ACT. Ordinær fysisk handling forårsaker unødig dyspné eller tretthet, brystsmerter eller nær synkope.

III: Pasienter med pH med markant begrensning av fysisk handling. Less enn vanlig handling forårsaker unødig dyspné eller tretthet, brystsmerter eller nær synkope.

IV: Pasienter med pH med manglende evne til å utføre noen fysisk handling uten symptomer, manifest tegn på høyrehjertelsessvikt. Dyspnea og/eller tretthet kan til og med være til stede i ro.

-II, -I: Pasientens tilstand forbedret ved WK24
24 uker
Endring fra baseline i seks minutters gangavstand (6MWD)
Tidsramme: 24 uker
Den seks minutter lange gangavstanden (6MWD) er et enkelt, ofte brukt, standardisert mål for funksjonell treningskapasitet og utholdenhet. Det er et ofte brukt mål på effekt i kliniske PAH -studier.
24 uker
Endring fra baseline i N-terminal prohormon av hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) nivåer
Tidsramme: 24 uker
N-terminal prohormon av hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) er en sterk prediktor for sykdomsprogresjon og dødelighet hos PAH-pasienter. Gjeldende retningslinjer for PAH-behandling anbefaler måling av NT-ProBNP-nivåer for både risikovurdering og langsgående oppfølging. NT-ProBNP-nivåer er også en god markør for respons på behandling.
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Altavant Sciences GmbH

Etterforskere

  • Studieleder: Howard M Lazarus, MD, FCCP, Altavant Sciences GmbH

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

5. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

28. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

15. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RVT-1201-2002 / ELEVATE 2

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere