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Une étude sur le rodatristat éthyl chez des patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire (ELEVATE 2)

2 juin 2025 mis à jour par: Altavant Sciences GmbH

Une étude multicentrique de phase 2, à dosage variable, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo sur le rodatristat éthyl chez des patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du Rodatristat Ethyl chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Rodatristat Ethyl est un inhibiteur de TPH à restriction périphérique à l'étude comme traitement potentiel de l'HTAP. Cette étude multicentrique à dose variable, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo évaluera l'effet du Rodatristat Ethyl à partir de la ligne de base sur la résistance vasculaire pulmonaire telle que mesurée lors d'un cathétérisme cardiaque droit.

Les patients seront inscrits dans une étude principale avec une option pour s'inscrire à une extension en ouvert.

L'étude devrait recruter des patients aux États-Unis, au Canada et en Europe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

108

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Gießen, Allemagne, 35392
        • Universitätsklinikum Gießen und Marburg
  • Belgique
    • Brussels Capital Region
      • Brussels, Brussels Capital Region, Belgique, 1070
        • Hopital Erasme
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Belgique, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg - Pneumologie
  • Bosnie Herzégovine
      • Banja Luka, Bosnie Herzégovine, 78 000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska
      • Mostar, Bosnie Herzégovine, 88000
        • University Clinical Hospital Mostar
  • Bulgarie
    • Sofia-Grad
      • Sofia, Sofia-Grad, Bulgarie, 1750
        • University MHAT "Sv. Anna"
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T1Y6J4
        • Peter Lougheed Centre
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
        • University Health Network, Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis Jewish General Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • France
      • Saint-Étienne, France, 42270
        • CHU de Saint-Etienne - Hôpital Nord
    • Calvados
      • Caen Cedex, Calvados, France, 14033
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Caen - Hopital Cote de Nacre
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, France, 69677
        • Groupement Hospitalier Est
    • Val-de-Marne
      • Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne, France, 94275
        • CHU de Bicêtre
  • Italie
      • Genova, Italie, 16132
        • AOU S.Martino, IRCCS, IST-Istituto Nazionale Ricerca Sul Can
      • Pavia, Italie, 27100
        • Irccs Policlinico San Matteo, Universita Degli Studi Di Pavi
    • Roma
      • Rome, Roma, Italie, 00161
        • Umberto I Policlinico di Roma, Università La Sapienza
  • L'Autriche
      • Wien, L'Autriche, 1090
        • AKH- Wien, Medizinische Univsersität Wien
    • Oberösterreich
      • Linz, Oberösterreich, L'Autriche, 4020
        • Ordensklinikum Linz Gmbh Elisabethinen
  • Lettonie
      • Riga, Lettonie, LV-1002
        • P.Stradina Clinical University Hospital
  • Moldavie, République de
      • Chisinau, Moldavie, République de, MD2025
        • Spitalul Clinic Republican
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Bialymstoku
      • Lublin, Pologne, 20-954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 4 w Lublinie
      • Otwock, Pologne, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock Szpital im Fryderyka Chopina
    • Lódzkie
      • Łódź, Lódzkie, Pologne, 91-347
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital im. dr Wl. Bieganskiego
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free London NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, SW3 6NP
        • Royal Brompton Hospital
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Clinical Center of Serbia
    • Vojvodina
      • Sremska Kamenica, Vojvodina, Serbie, 21204
        • Institute for Pulmonary Diseases of Vojvodina
      • Sremska Kamenica, Vojvodina, Serbie, 21204
        • Institute for Cardiovascular Diseases of Vojvodina
  • Tchéquie
      • Olomouc, Tchéquie, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Praha 2, Tchéquie, 128 08
        • Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, 03680
        • Nats Naukovyi Tsentr Amn Ukrainy
    • Dnipropetrovs'ka Oblast'
      • Dnipropetrovs'k, Dnipropetrovs'ka Oblast', Ukraine, 49070
        • Dnipropetrovsk Regional Clinical Diagnostic Center
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85012
        • Arizona Pulmonary Specialists
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • University of California San Diego Health Sciences
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90073
        • VA Greater LA Healthcare System/UCLA
      • Sacramento, California, États-Unis, 95816
        • UC Davis Medical Center
      • Santa Barbara, California, États-Unis, 93105
        • Jeffrey S. Sager, MD Medical Corporation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
        • George Washington University Medical Center
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Florida
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • The University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Norton Pulmonary Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham and Women's Hospital (BWH), Harvard Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87106
        • University of New Mexico Heath Science Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Health
      • Rochester, New York, États-Unis, 14623
        • University of Rochester
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • University of North Carolina Medical Center - Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati Physicians
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
        • Temple University Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Brown University - Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist Hospital
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042-3307
        • Inova Fairfax Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

1. Homme et femme de 18 ans ou plus 2. Indice de masse corporelle (IMC) > 18 kg/m2 à

un. HTAP idiopathique b. HAP héréditaire c. Induit par un médicament ou une toxine d. HAP associé à :

  1. Maladie du tissu conjonctif
  2. Shunt congénital systémique à pulmonaire (défaut septal auriculaire, défaut septal ventriculaire, persistance du canal artériel) réparé au moins un an avant le dépistage

  3. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) - en cas de diagnostic de VIH, le statut de la maladie doit être stable défini comme suit :

    1. traitement stable avec des médicaments contre le VIH pendant au moins 8 semaines avant le dépistage
    2. aucune infection opportuniste active pendant la période de dépistage
    3. aucune hospitalisation due au VIH pendant au moins 4 semaines avant le dépistage
  4. OMS FC II ou III

  5. Diagnostic confirmé d'HTAP et répondant à tous les critères hémodynamiques suivants au moyen d'un dépistage RHC complété avant la randomisation :

    1. mPAP > 20 mmHg
    2. PVR ≥ 350 dyne•sec/cm5
    3. Pression capillaire pulmonaire (PCWP) ou pression télédiastolique ventriculaire gauche (LVEDP) ≤ 12 mmHg si PVR ≥ 350 et < 500 dyne•sec/cm5, ou PCWP/LVEDP ≤ 15 mmHg si PVR ≥ 500 dyne•sec/cm5
  6. 6MWD de 100 à 550 mètres à Screening
  7. Actuellement sous traitement stable avec un ou plusieurs traitements approuvés pour l'HTAP. Un traitement stable est défini comme la réception du ou des mêmes médicaments pendant ≥ 12 semaines avant la RHC de dépistage et à un niveau de dose stable pour chacun pendant ≥ 8 semaines avant la RHC de dépistage (voir la section 6.6.2 du protocole pour les médicaments approuvés pour l'HTAP) . Tous les cas où des doses d'un médicament ont été manquées avant la RHC doivent être discutés avec le moniteur médical avant d'effectuer la RHC.

  8. Répondre à tous les critères suivants déterminés par des tests de la fonction pulmonaire effectués au plus tard 24 semaines avant le dépistage (effectués avec ou sans bronchodilatation) :

    1. Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) ≥ 60 % de la normale prédite, et
    2. Capacité pulmonaire totale (TLC) ≥ 70 % de la normale prédite ou CVF ≥ 70 % prédite si la TLC n'est pas disponible ; Pour les sujets atteints d'HTAP associée à une CTD, si la TLC est ≥ 60 % de la valeur prédite mais < 70 % de la valeur prédite ou si la CVF ≥ 60 % ou la valeur prédite mais < 70 % de la valeur prédite, la tomodensitométrie à haute résolution [HRCT] obtenue dans les 6 mois suivant le dépistage peut être utilisé pour démontrer une maladie pulmonaire interstitielle limitée
  9. S'il participe à un programme d'exercices pour la réadaptation pulmonaire, le programme doit avoir été lancé ≥ 12 semaines avant le dépistage, et le patient doit accepter de maintenir le niveau actuel de réadaptation pendant les 24 premières semaines suivant la réception de l'IP. S'il ne participe pas à un programme d'entraînement physique pour la réadaptation pulmonaire, le patient doit accepter de ne pas s'inscrire à un programme d'entraînement physique pour la réadaptation pulmonaire pendant la période de sélection et les 24 premières semaines suivant la réception de l'IP.

Critère d'exclusion:

  1. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes, prévoient de devenir enceintes ou qui allaitent ou patientes/hommes qui ne veulent pas utiliser une contraception efficace
  2. OMS hypertension pulmonaire (HTP) groupe 1 HTAP associée à une hypertension portale ou à une schistosomiase ; PH due à une cardiopathie gauche (WHO PH Group 2), à des maladies pulmonaires et/ou à une hypoxie (WHO PH Group 3), à une PH thromboembolique chronique (WHO PH Group 4) ou à une PH avec des mécanismes multifactoriels incertains (WHO PH Group 5)
  3. PH associée à une atteinte veineuse ou capillaire importante (PCWP> 15 mmHg), une hémangiomatose capillaire pulmonaire, une hypertension portale ou des malformations cardiaques congénitales (CHD) non réparées

  4. Au moins trois des facteurs de risque suivants de maladie ventriculaire gauche :

    1. IMC > 30 kg/m2
    2. Diagnostic de l'hypertension essentielle traitée activement
    3. Diabète sucré
    4. Antécédents de maladie coronarienne significative (par exemple, angor chronique stable, antécédents d'intervention coronarienne au cours des 3 derniers mois ou sténose > 70 % à la coronarographie)
    5. Fibrillation auriculaire
    6. Indice de volume auriculaire gauche > 41 mL/m2 [ou diamètre auriculaire gauche (LA) > 4 cm si LAVi indisponible]
  5. Cardiomyopathie hypertrophique génétique connue
  6. Sarcoïdose cardiaque ou amylose connue
  7. Le patient a des antécédents ou a actuellement une cardiomyopathie constrictive.
  8. Antécédents connus de toute fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 40 % par échocardiogramme dans les 3 ans suivant la randomisation (Remarque : une baisse transitoire de la FEVG inférieure à 40 % qui s'est produite et s'est rétablie plus de 6 mois avant le début du dépistage et a été associée à une affection intercurrente aiguë [par exemple, fibrillation auriculaire] est autorisée).

  9. Cardiopathie valvulaire significative sur le plan hémodynamique, telle que déterminée par l'investigateur, y compris :

    1. supérieure à une sténose aortique et/ou mitrale légère et/ou
    2. régurgitation mitrale et/ou aortique sévère (> Grade 3)
  10. Arthrite sévère, problèmes musculo-squelettiques ou obésité morbide qui, de l'avis de l'investigateur, est la cause de la limitation fonctionnelle du patient et affecterait la capacité du patient à effectuer ou à terminer le 6MWT.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rodatristat Ethyl 300 mg
Étude principale: Rodatristat Ethyl 300 mg et comprimé placebo BID + NORME DE CARE MÉDICATION (S) PRIS PERS 24 SEMAINES
Médicament: rodatristat éthyl 300 mg comprimé BID
comprimé de rodatristat éthyl à 300 mg + comprimé placebo correspondant deux fois par jour en plus du traitement standard
Expérimental: Rodatristat Ethyl 600 mg
Étude principale: Rodatristat Ethyl deux comprimés de 300 mg BID + Norme de soins Médicaments (s) pris pendant 24 semaines
Médicament: rodatristat éthyl 600 mg BID
2 comprimés de rodatristat éthyl 300 mg deux fois par jour en plus du traitement standard
Comparateur placebo: Placebo
Étude principale: correspondant à deux comprimés placebo BID + Norme de soins des médicaments de soins pris pendant 24 semaines
Médicament: Placebo
2 comprimés placebo correspondants en plus de la norme de soins
Expérimental: Placebo-Rodatristat Ethyl 300 mg
Sujets dont le groupe de traitement réel est un placebo en phase en double aveugle (étude principale) et a reçu une offre Rodatristat Ethyl deux mg de comprimés en phase ouverte
Médicament: rodatristat éthyl 300 mg comprimé BID
comprimé de rodatristat éthyl à 300 mg + comprimé placebo correspondant deux fois par jour en plus du traitement standard
Expérimental: Placebo-Rodatristat Ethyl 600 mg
Sujets dont le groupe de traitement réel est un placebo en phase en double aveugle (étude principale) et a reçu une offre Rodatristat Ethyl deux mg de comprimés en phase ouverte
Médicament: rodatristat éthyl 600 mg BID
2 comprimés de rodatristat éthyl 300 mg deux fois par jour en plus du traitement standard
Expérimental: Rodatristat Ethyl 300 mg-Rodatristat Ethyl 300 mg
Sujets dont le groupe de traitement réel est Rodatristat Ethyl deux 300 mg en phase en double aveugle (étude principale) et a reçu Rodatristat Ethyl deux comprimés de 300 mg dans la phase ouverte
Médicament: rodatristat éthyl 300 mg comprimé BID
comprimé de rodatristat éthyl à 300 mg + comprimé placebo correspondant deux fois par jour en plus du traitement standard
Expérimental: Rodatristat Ethyl 300 mg-Rodatristat Ethyl 600 mg
Sujets dont le groupe de traitement réel est Rodatristat Ethyl deux 300 mg en phase en double aveugle (étude principale) et a reçu Rodatristat Ethyl deux comprimés de 600 mg dans la phase ouverte
Médicament: rodatristat éthyl 600 mg BID
2 comprimés de rodatristat éthyl 300 mg deux fois par jour en plus du traitement standard
Expérimental: Rodatristat Ethyl 600 mg-Rodatristat Ethyl 600 mg
Sujets dont le groupe de traitement réel est Rodatristat Ethyl deux 600 mg en phase en double aveugle (étude principale) et a reçu Rodatristat Ethyl deux comprimés de 600 mg dans la phase ouverte
Médicament: rodatristat éthyl 600 mg BID
2 comprimés de rodatristat éthyl 300 mg deux fois par jour en plus du traitement standard

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la référence de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR) à la semaine 24
Délai: 24 semaines
La résistance vasculaire pulmonaire (PVR) a été mesurée par cathétérisme cardiaque droit (RHC)
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la base de la classe fonctionnelle de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (FC)
Délai: 24 semaines

La gravité de la maladie fonctionnelle des HAP est classée dans 4 classes (i à IV) selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

I: Les patients souffrant d'hypertension pulmonaire (PH) mais sans limitation qui en résulte de l'acte physique.

II: Les patients atteints de pH avec une légère limitation de l'acte physique.

III: Les patients atteints de pH avec une limitation marquée de l'acte physique. ACT moins qu'ordinaire provoque une dyspnée ou une fatigue excessive, des douleurs thoraciques ou près de la syncope.

IV: Les patients atteints de pH avec incapacité à effectuer tout acte physique sans symptômes, manifester des signes d'échec de cœur droit.

-II, -I: l'état des patients s'est amélioré à WK24 par rapport à la ligne de base II, I: La condition des patients s'est aggravée à WK24 par rapport à la ligne de base sans changement: les patients conditionne les changements non les changements à WK24 Comparez avec la ligne de base
24 semaines
Changement de la ligne de base à une distance de marche de six minutes (6MWD)
Délai: 24 semaines
La distance de marche de six minutes (6 MWD) est une mesure simple, couramment utilisée et standardisée de la capacité d'exercice fonctionnelle et de l'endurance. Il s'agit d'une mesure couramment utilisée de l'efficacité dans les études cliniques des HAP.
24 semaines
Changement par rapport à la base de la prohormone N-terminale des niveaux de peptide natriurétique du cerveau (NT-PROBNP)
Délai: 24 semaines
La prohormone N-terminale du peptide natriurétique cérébral (NT-PROBNP) est un fort prédicteur de la progression de la maladie et de la mortalité chez les patients HAP. Les directives actuelles de traitement des HAP recommandent la mesure des niveaux de NT-PROBNP pour l'évaluation des risques et le suivi longitudinal. Les niveaux de NT-PROBNP sont également un bon marqueur de la réponse au traitement.
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Altavant Sciences GmbH

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Howard M Lazarus, MD, FCCP, Altavant Sciences GmbH

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

5 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

28 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2021

Première publication (Réel)

15 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RVT-1201-2002 / ELEVATE 2

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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